Modulering av systemisk inflammatorisk respons hos kritisk syke barn etter glutamintilskudd

Objektiv

Denne studien tar sikte på å beskrive bruken av glutamintilskudd i moduleringen av inflammatorisk respons hos kritisk syke pediatriske pasienter og å avgjøre om denne reduksjonen fører til klinisk forbedring i sykelighet og dødelighet hos disse pasientene. Dermed kunne disse pasientenes kosthold suppleres med glutamin for å forbedre deres utvikling.

I de siste årene har det blitt utført og publisert en rekke studier på de forskjellige faktorene, blant dem glutamin, som kan modulere den inflammatoriske responsen til kritisk syke pasienter og dermed redusere effekten denne responsen har og dens progresjon til multiorgansvikt.

Glutamin (Gln) er den mest tallrike aminosyren i kroppen og syntetiseres hovedsakelig i skjelettmuskulaturen. Det er en ikke-essensiell aminosyre som produseres i tilstrekkelige mengder i god helsetilstand. Plasmanivåene er over 0,6 mmol/L, og 50 % finnes i fri form i plasma1. Denne aminosyren fungerer ikke bare som en energikilde, men den er også involvert i syntesen av andre aminosyrer, nukleotider, nukleinsyrer, sukker, aminer, proteiner og forskjellige biologisk aktive molekyler2. Andre funksjoner er: vedlikehold av den indre syre-base homeostase, ureasyntese, glykoneogenese, nevrotransmisjon og celledifferensiering og proliferasjon. Det er også hovedenergisubstratet for de raskt prolifererende cellene (enterocytter) og for flere immunceller (makrofager, monocytter, lymfocytter). Det tar også del i beskyttelsen av celler og vev som induserer ekspresjon av varmesjokkproteinene3.

De siste årene har det blitt utført en rekke studier for å bestemme effekten av Gln, både ved enteral og parenteral rute, på utviklingen av kritisk syke pasienter. Disse studiene ble utført på dyr og mennesker, hovedsakelig voksne. Det er imidlertid lite referanse i litteraturen til studier på barn. Studiene er basert på bruk av glutamin som kosttilskudd hovedsakelig hos pasienter med neoplastisk sykdom eller inflammatorisk tarmsykdom. Det er også studert som et supplement hos premature spedbarn, men det er svært få studier på kritisk syke barn.

Det siste året har det blitt publisert mange studier om bruk av glutamin. Effekten av glutamintilskudd på tarmslimhinnebarrieren hos kaniner under hemorragisk sjokk ble studert. Sjokk ble indusert av blod som trakk seg ut fra femoralarterien; kaninene ble randomisert til tre grupper (kontroll, lavdose glutamin og høydose glutamin). Plasmanivåer av diaminoksidase og IL-8 ble målt og en histologisk undersøkelse av terminal ileum ble utført. Resultatene viste en lavere inflammatorisk og oksidativ respons hos kaninene som hadde fått Gln-tilskudd37. En annen studie på rotter målte effekten av dipeptidet Arginin - Gln på endotelcellevekstfaktornivåer i retinale pigmentepitelcellekulturer og på hemming av neovaskularisering ved oksygenindusert retinopati. Forfatterne konkluderte med at de ble redusert med administrering av dette dipeptidet38. En annen faktor som ble studert hos kritisk syke pasienter var den oksidative aktiviteten målt som diaminoksidaseaktivitet og D-laktatinnhold39. Beskyttelse mot infeksjon og reduksjon i insulinresistens hos kritisk syke pasienter studeres fortsatt 21,22, 32, 40, 41. Motstridende funn er rapportert, og derfor kreves nye studier i systematiske oversikter.