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Modulação da Resposta Inflamatória Sistêmica em Crianças Críticas Após Suplementação de Glutamina

5 de setembro de 2013 atualizado por: Hospital Sant Joan de Deu

Este estudo tem como objetivo descrever o uso da suplementação de glutamina na modulação da resposta inflamatória em pacientes pediátricos gravemente enfermos e determinar se essa diminuição leva à melhora clínica da morbimortalidade desses pacientes. Assim, a dieta desses pacientes poderia ser suplementada com glutamina para melhorar sua evolução.

Hipótese:

Dos dados obtidos no estudo da literatura os investigadores consideram que:

Pacientes criticamente enfermos apresentam déficit de glutamina devido ao aumento de seu consumo ou diminuição de sua disponibilidade e, portanto, os níveis de glutamina no sangue são baixos.

Pacientes criticamente enfermos apresentam níveis sanguíneos elevados de substâncias pró-inflamatórias (IL-6).

Nesses pacientes, os inibidores de lesão tecidual (HSP-70) no sangue estão diminuídos. A administração de suplementos de glutamina a esses pacientes diminui o estresse oxidativo devido ao aumento de HSP-70.

As substâncias inibidoras da inflamação (IL-10) no sangue estão diminuídas nesses pacientes.

A administração de suplementos de glutamina nesses pacientes aumenta os níveis de IL-10.

Suplementos de glutamina diminuem a resposta inflamatória com diminuição dos níveis de IL-6.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Objetivo

Este estudo tem como objetivo descrever o uso da suplementação de glutamina na modulação da resposta inflamatória em pacientes pediátricos gravemente enfermos e determinar se essa diminuição leva à melhora clínica da morbimortalidade desses pacientes. Assim, a dieta desses pacientes poderia ser suplementada com glutamina para melhorar sua evolução.

Nos últimos anos, numerosos estudos foram realizados e publicados sobre os diferentes fatores, entre eles a glutamina, que poderiam modular a resposta inflamatória de pacientes críticos, reduzindo assim o impacto dessa resposta e sua progressão para falência de múltiplos órgãos.

A glutamina (Gln) é o aminoácido mais abundante no corpo e é sintetizada principalmente no músculo esquelético. É um aminoácido não essencial que é produzido em quantidades suficientes em boas condições de saúde. Os níveis plasmáticos estão acima de 0,6 mmol/L, sendo 50% encontrado na forma livre no plasma1. Este aminoácido não só atua como fonte de energia, mas também está envolvido na síntese de outros aminoácidos, nucleotídeos, ácidos nucléicos, açúcares, aminas, proteínas e diversas moléculas biologicamente ativas2. Outras funções são: manutenção da homeostase ácido-base interna, síntese de uréia, gliconeogênese, neurotransmissão e diferenciação e proliferação celular. É também o principal substrato energético para as células de proliferação rápida (enterócitos) e de múltiplas células imunes (macrófagos, monócitos, linfócitos). Também participa da proteção de células e tecidos induzindo a expressão das proteínas de choque térmico3.

Nos últimos anos, numerosos estudos têm sido realizados para determinar o efeito da Gln, tanto por via enteral quanto parenteral, na evolução de pacientes críticos. Estes estudos foram realizados em animais e em humanos, principalmente adultos. No entanto, há pouca referência na literatura a estudos em crianças. Os estudos baseiam-se no uso da glutamina como suplemento dietético principalmente em pacientes com doença neoplásica ou doença inflamatória intestinal. Também foi estudado como suplemento em bebês prematuros, mas há poucos estudos em crianças gravemente doentes.

No último ano muitos estudos foram publicados sobre o uso de glutamina. Foi estudado o efeito da suplementação de glutamina na barreira da mucosa intestinal em coelhos sob choque hemorrágico. O choque foi induzido pela retirada de sangue da artéria femoral; os coelhos foram randomizados em três grupos (controle, baixa dose de glutamina e alta dose de glutamina). Os níveis plasmáticos de diamina oxidase e IL-8 foram medidos e um exame histológico do íleo terminal foi realizado. Os resultados demonstraram menor resposta inflamatória e oxidativa nos coelhos que receberam suplementação de Gln37. Outro estudo em ratos mediu o efeito do dipeptídeo Arginina - Gln nos níveis do fator de crescimento de células endoteliais em culturas de células epiteliais pigmentadas da retina e na inibição da neovascularização na retinopatia induzida por oxigênio. Os autores concluíram que diminuíram com a administração desse dipeptídeo38. Outro fator estudado em pacientes críticos foi a atividade oxidativa medida como atividade da diamina oxidase e conteúdo de D-lactato39. A proteção contra infecção e diminuição da resistência à insulina em pacientes críticos ainda está sendo estudada 21,22, 32, 40, 41. Achados contraditórios foram relatados, portanto, novos estudos são necessários em revisões sistemáticas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

101

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 14 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade entre 1 mês e 14 anos que necessitem de nutrição parenteral de acordo com os critérios de nossa unidade e que cumpram os seguintes diagnósticos:

  • Infecção local ou sistêmica
  • Pós cirurgia abdominal
  • politraumatizado

Indicações de nutrição parenteral:

  • ressecções intestinais
  • Obstrução intestinal ou pós-operatório
  • Risco de isquemia intestinal devido a hipotensão ou hipoxemia

Critério de exclusão:

  1. O representante legal não dá consentimento.
  2. Pacientes com doenças de base prévias (insuficiência renal, insuficiência hepática, doença inflamatória intestinal, doenças reumáticas, doenças metabólicas, imunocomprometidos).
  3. Insuficiência hepática leve na admissão (hepatite, colostase).
  4. Pós-cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea.
  5. Pacientes encaminhados de outros hospitais com evolução clínica superior a 48 horas.
  6. Pacientes com idade inferior a um mês e superior a 14 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: solução de aminoácidos com glutamina
Grupo 1 como o grupo experimental que receberá uma solução de aminoácidos suplementada com glutamina
nutrição parenteral por faixa etária (recomendação de ESPGHAN e ESPEN: 1 mês a 3 anos, 3 a 5 anos, 6 a 12 e adulto padrão). Estudo A nutrição parenteral será avaliada nos primeiros 5 dias.
Outros nomes:
  • (Aminoven Infant® ou Vamin®) com glutamina (Dipeptiven®)
OUTRO: solução de aminoácidos sem glutamina
Grupo 2: será administrado ao grupo controle uma solução de aminoácidos (Aminoven Infant® ou Vamin®) não suplementada com glutamina
nutrição parenteral por faixa etária (recomendação de ESPGHAN e ESPEN: 1 mês a 3 anos, 3 a 5 anos, 6 a 12 e adulto padrão). Estudo A nutrição parenteral será avaliada nos primeiros 5 dias.
Outros nomes:
  • (Aminoven Infant® ou Vamin®) com glutamina (Dipeptiven®)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O objetivo primário do estudo é determinar se há alguma diferença na resposta inflamatória em pacientes suplementados com glutamina em comparação com aqueles que recebem uma dieta padrão sem suplemento de glutamina.
Prazo: linha de base-dia2-dia5
Medidas laboratoriais: IL-6, IL-10, HSP-70
linha de base-dia2-dia5

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Como desfechos secundários, a resposta clínica dos dois grupos de pacientes foi avaliada com relação à ocorrência de infecções, falência de múltiplos órgãos, permanência média na unidade e mortalidade.
Prazo: Durante 27 dias
Durante 27 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan de Déu

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de julho de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de junho de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

7 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

6 de setembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de setembro de 2013

Última verificação

1 de setembro de 2013

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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