- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01367223
Modulação da Resposta Inflamatória Sistêmica em Crianças Críticas Após Suplementação de Glutamina
Este estudo tem como objetivo descrever o uso da suplementação de glutamina na modulação da resposta inflamatória em pacientes pediátricos gravemente enfermos e determinar se essa diminuição leva à melhora clínica da morbimortalidade desses pacientes. Assim, a dieta desses pacientes poderia ser suplementada com glutamina para melhorar sua evolução.
Hipótese:
Dos dados obtidos no estudo da literatura os investigadores consideram que:
Pacientes criticamente enfermos apresentam déficit de glutamina devido ao aumento de seu consumo ou diminuição de sua disponibilidade e, portanto, os níveis de glutamina no sangue são baixos.
Pacientes criticamente enfermos apresentam níveis sanguíneos elevados de substâncias pró-inflamatórias (IL-6).
Nesses pacientes, os inibidores de lesão tecidual (HSP-70) no sangue estão diminuídos. A administração de suplementos de glutamina a esses pacientes diminui o estresse oxidativo devido ao aumento de HSP-70.
As substâncias inibidoras da inflamação (IL-10) no sangue estão diminuídas nesses pacientes.
A administração de suplementos de glutamina nesses pacientes aumenta os níveis de IL-10.
Suplementos de glutamina diminuem a resposta inflamatória com diminuição dos níveis de IL-6.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Objetivo
Este estudo tem como objetivo descrever o uso da suplementação de glutamina na modulação da resposta inflamatória em pacientes pediátricos gravemente enfermos e determinar se essa diminuição leva à melhora clínica da morbimortalidade desses pacientes. Assim, a dieta desses pacientes poderia ser suplementada com glutamina para melhorar sua evolução.
Nos últimos anos, numerosos estudos foram realizados e publicados sobre os diferentes fatores, entre eles a glutamina, que poderiam modular a resposta inflamatória de pacientes críticos, reduzindo assim o impacto dessa resposta e sua progressão para falência de múltiplos órgãos.
A glutamina (Gln) é o aminoácido mais abundante no corpo e é sintetizada principalmente no músculo esquelético. É um aminoácido não essencial que é produzido em quantidades suficientes em boas condições de saúde. Os níveis plasmáticos estão acima de 0,6 mmol/L, sendo 50% encontrado na forma livre no plasma1. Este aminoácido não só atua como fonte de energia, mas também está envolvido na síntese de outros aminoácidos, nucleotídeos, ácidos nucléicos, açúcares, aminas, proteínas e diversas moléculas biologicamente ativas2. Outras funções são: manutenção da homeostase ácido-base interna, síntese de uréia, gliconeogênese, neurotransmissão e diferenciação e proliferação celular. É também o principal substrato energético para as células de proliferação rápida (enterócitos) e de múltiplas células imunes (macrófagos, monócitos, linfócitos). Também participa da proteção de células e tecidos induzindo a expressão das proteínas de choque térmico3.
Nos últimos anos, numerosos estudos têm sido realizados para determinar o efeito da Gln, tanto por via enteral quanto parenteral, na evolução de pacientes críticos. Estes estudos foram realizados em animais e em humanos, principalmente adultos. No entanto, há pouca referência na literatura a estudos em crianças. Os estudos baseiam-se no uso da glutamina como suplemento dietético principalmente em pacientes com doença neoplásica ou doença inflamatória intestinal. Também foi estudado como suplemento em bebês prematuros, mas há poucos estudos em crianças gravemente doentes.
No último ano muitos estudos foram publicados sobre o uso de glutamina. Foi estudado o efeito da suplementação de glutamina na barreira da mucosa intestinal em coelhos sob choque hemorrágico. O choque foi induzido pela retirada de sangue da artéria femoral; os coelhos foram randomizados em três grupos (controle, baixa dose de glutamina e alta dose de glutamina). Os níveis plasmáticos de diamina oxidase e IL-8 foram medidos e um exame histológico do íleo terminal foi realizado. Os resultados demonstraram menor resposta inflamatória e oxidativa nos coelhos que receberam suplementação de Gln37. Outro estudo em ratos mediu o efeito do dipeptídeo Arginina - Gln nos níveis do fator de crescimento de células endoteliais em culturas de células epiteliais pigmentadas da retina e na inibição da neovascularização na retinopatia induzida por oxigênio. Os autores concluíram que diminuíram com a administração desse dipeptídeo38. Outro fator estudado em pacientes críticos foi a atividade oxidativa medida como atividade da diamina oxidase e conteúdo de D-lactato39. A proteção contra infecção e diminuição da resistência à insulina em pacientes críticos ainda está sendo estudada 21,22, 32, 40, 41. Achados contraditórios foram relatados, portanto, novos estudos são necessários em revisões sistemáticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes com idade entre 1 mês e 14 anos que necessitem de nutrição parenteral de acordo com os critérios de nossa unidade e que cumpram os seguintes diagnósticos:
- Infecção local ou sistêmica
- Pós cirurgia abdominal
- politraumatizado
Indicações de nutrição parenteral:
- ressecções intestinais
- Obstrução intestinal ou pós-operatório
- Risco de isquemia intestinal devido a hipotensão ou hipoxemia
Critério de exclusão:
- O representante legal não dá consentimento.
- Pacientes com doenças de base prévias (insuficiência renal, insuficiência hepática, doença inflamatória intestinal, doenças reumáticas, doenças metabólicas, imunocomprometidos).
- Insuficiência hepática leve na admissão (hepatite, colostase).
- Pós-cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea.
- Pacientes encaminhados de outros hospitais com evolução clínica superior a 48 horas.
- Pacientes com idade inferior a um mês e superior a 14 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: solução de aminoácidos com glutamina
Grupo 1 como o grupo experimental que receberá uma solução de aminoácidos suplementada com glutamina
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nutrição parenteral por faixa etária (recomendação de ESPGHAN e ESPEN: 1 mês a 3 anos, 3 a 5 anos, 6 a 12 e adulto padrão). Estudo A nutrição parenteral será avaliada nos primeiros 5 dias.
Outros nomes:
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OUTRO: solução de aminoácidos sem glutamina
Grupo 2: será administrado ao grupo controle uma solução de aminoácidos (Aminoven Infant® ou Vamin®) não suplementada com glutamina
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nutrição parenteral por faixa etária (recomendação de ESPGHAN e ESPEN: 1 mês a 3 anos, 3 a 5 anos, 6 a 12 e adulto padrão). Estudo A nutrição parenteral será avaliada nos primeiros 5 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo primário do estudo é determinar se há alguma diferença na resposta inflamatória em pacientes suplementados com glutamina em comparação com aqueles que recebem uma dieta padrão sem suplemento de glutamina.
Prazo: linha de base-dia2-dia5
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Medidas laboratoriais: IL-6, IL-10, HSP-70
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linha de base-dia2-dia5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Como desfechos secundários, a resposta clínica dos dois grupos de pacientes foi avaliada com relação à ocorrência de infecções, falência de múltiplos órgãos, permanência média na unidade e mortalidade.
Prazo: Durante 27 dias
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Durante 27 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan de Déu
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- UCIHSJD5
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