Modulación de la Respuesta Inflamatoria Sistémica en Niños Críticamente Enfermos Después de la Suplementación con Glutamina
Este estudio tiene como objetivo describir el uso de la suplementación con glutamina en la modulación de la respuesta inflamatoria en pacientes pediátricos en estado crítico y determinar si esta disminución conduce a una mejoría clínica en la morbimortalidad de estos pacientes. Así, se podría complementar la dieta de estos pacientes con glutamina para mejorar su evolución.
Hipótesis:
A partir de los datos obtenidos en el estudio de la literatura los investigadores consideran que:
Los pacientes críticos tienen un déficit de glutamina bien por aumento de su consumo o por disminución de su disponibilidad, por lo que los niveles de glutamina en sangre son bajos.
Los pacientes críticos tienen niveles sanguíneos elevados de sustancias proinflamatorias (IL-6).
En estos pacientes, los inhibidores de lesiones tisulares (HSP-70) en la sangre están disminuidos. La administración de suplementos de glutamina a estos pacientes disminuye el estrés oxidativo debido al aumento de HSP-70.
Las sustancias inhibidoras de la inflamación (IL-10) en la sangre están disminuidas en estos pacientes.
La administración de suplementos de glutamina en estos pacientes aumenta los niveles de IL-10.
Los suplementos de glutamina disminuyen la respuesta inflamatoria con una disminución de los niveles de IL-6.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo
Este estudio tiene como objetivo describir el uso de la suplementación con glutamina en la modulación de la respuesta inflamatoria en pacientes pediátricos en estado crítico y determinar si esta disminución conduce a una mejoría clínica en la morbimortalidad de estos pacientes. Así, se podría complementar la dieta de estos pacientes con glutamina para mejorar su evolución.
En los últimos años se han realizado y publicado numerosos estudios sobre los diferentes factores, entre ellos la glutamina, que podrían modular la respuesta inflamatoria del paciente crítico reduciendo así el impacto de esta respuesta y su progresión a fallo multiorgánico.
La glutamina (Gln) es el aminoácido más abundante en el cuerpo y se sintetiza principalmente en el músculo esquelético. Es un aminoácido no esencial que se produce en cantidades suficientes en buen estado de salud. Los niveles plasmáticos están por encima de 0,6 mmol/l y el 50 % se encuentra en forma libre en el plasma1. Este aminoácido no solo actúa como fuente de energía sino que también interviene en la síntesis de otros aminoácidos, nucleótidos, ácidos nucleicos, azúcares, aminas, proteínas y diferentes moléculas biológicamente activas2. Otras funciones son: mantenimiento de la homeostasis ácido-base interna, síntesis de urea, gluconeogénesis, neurotransmisión y diferenciación y proliferación celular. También es el principal sustrato energético de las células de rápida proliferación (enterocitos) y de múltiples células inmunitarias (macrófagos, monocitos, linfocitos). También participa en la protección de células y tejidos induciendo la expresión de las proteínas de choque térmico3.
En los últimos años se han realizado numerosos estudios para determinar el efecto de la Gln, tanto por vía enteral como parenteral, en la evolución de los pacientes críticos. Estos estudios se realizaron en animales y en humanos, principalmente adultos. Sin embargo, hay poca referencia en la literatura a estudios en niños. Los estudios se basan en el uso de glutamina como suplemento dietético principalmente en pacientes con enfermedad neoplásica o enfermedad inflamatoria intestinal. También se ha estudiado como suplemento en bebés prematuros, pero hay muy pocos estudios en niños críticamente enfermos.
En el último año se han publicado muchos estudios sobre el uso de la glutamina. Se estudió el efecto de la suplementación con glutamina sobre la barrera de la mucosa intestinal en conejos bajo shock hemorrágico. El shock fue inducido por la extracción de sangre de la arteria femoral; los conejos se distribuyeron aleatoriamente en tres grupos (control, glutamina en dosis bajas y glutamina en dosis altas). Se midieron los niveles plasmáticos de diamino oxidasa e IL-8 y se realizó un examen histológico del íleon terminal. Los resultados demostraron una menor respuesta inflamatoria y oxidativa en los conejos que habían recibido suplementos de Gln37. Otro estudio en ratas midió el efecto del dipéptido Arginina - Gln sobre los niveles del factor de crecimiento de células endoteliales en cultivos de células epiteliales del pigmento retinal y sobre la inhibición de la neovascularización en la retinopatía inducida por oxígeno. Los autores concluyeron que disminuyeron con la administración de este dipéptido38. Otro factor estudiado en pacientes críticos fue la actividad oxidativa medida como actividad de diamino oxidasa y contenido de D-lactato39. La protección contra la infección y la disminución de la resistencia a la insulina en pacientes críticos aún está en estudio 21,22, 32, 40, 41. Se han informado hallazgos contradictorios, por lo que se requieren nuevos estudios en revisiones sistemáticas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, España, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Pacientes con edades comprendidas entre 1 mes y 14 años que requieran nutrición parenteral según criterio de nuestra unidad y que cumplan con los siguientes diagnósticos:
- Infección local o sistémica
- Post cirugía abdominal
- politraumatizado
Indicaciones de nutrición parenteral:
- Resecciones intestinales
- Obstrucción intestinal o post-cirugía
- Riesgo de isquemia intestinal por hipotensión o hipoxemia
Criterio de exclusión:
- Representante legal no da consentimiento.
- Pacientes con enfermedades de base previas (insuficiencia renal, insuficiencia hepática, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedades reumáticas, enfermedades metabólicas, inmunocomprometidos).
- Insuficiencia hepática leve al ingreso (hepatitis, colostasis).
- Post cirugía cardiaca con circulación extracorpórea.
- Pacientes derivados de otros hospitales con evolución clínica superior a 48 horas.
- Pacientes menores de un mes y mayores de 14 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: solución de aminoácidos con glutamina
Grupo 1 como grupo experimental al que se le administrará una solución de aminoácidos suplementada con glutamina
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nutrición parenteral por rango de edades (recomendación ESPGHAN y ESPEN: 1 mes a 3 años, 3 a 5 años, 6 a 12 y adulto estándar). Estudio La nutrición parenteral se evaluará los 5 primeros días.
Otros nombres:
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OTRO: solución de aminoácidos sin glutamina
Grupo 2: al grupo control se le administrará una solución de aminoácidos (Aminoven Infant® o Vamin®) no suplementada con glutamina
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nutrición parenteral por rango de edades (recomendación ESPGHAN y ESPEN: 1 mes a 3 años, 3 a 5 años, 6 a 12 y adulto estándar). Estudio La nutrición parenteral se evaluará los 5 primeros días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración del estudio es determinar si hay alguna diferencia en la respuesta inflamatoria en pacientes que reciben suplementos de glutamina en comparación con aquellos que reciben una dieta estándar sin suplementos de glutamina.
Periodo de tiempo: línea base-día2-día5
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Medidas de laboratorio: IL-6, IL-10, HSP-70
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línea base-día2-día5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Como objetivos secundarios se evaluó la respuesta clínica de los dos grupos de pacientes respecto a la aparición de infecciones, fallo multiorgánico, estancia media en la unidad y mortalidad.
Periodo de tiempo: Durante 27 dias
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Durante 27 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan de Déu
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- UCIHSJD5
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