Modulatie van systemische ontstekingsreactie bij ernstig zieke kinderen na suppletie met glutamine

Objectief

Deze studie heeft tot doel het gebruik van glutamine-suppletie bij het moduleren van de ontstekingsreactie bij ernstig zieke pediatrische patiënten te beschrijven en te bepalen of deze afname leidt tot klinische verbetering van de morbiditeit en mortaliteit bij deze patiënten. Zo zou het dieet van deze patiënten kunnen worden aangevuld met glutamine om hun evolutie te verbeteren.

In de afgelopen jaren zijn talloze onderzoeken uitgevoerd en gepubliceerd over de verschillende factoren, waaronder glutamine, die de ontstekingsreactie van ernstig zieke patiënten zouden kunnen moduleren, waardoor de impact van deze reactie en de progressie ervan tot multi-orgaanfalen worden verminderd.

Glutamine (Gln) is het meest voorkomende aminozuur in het lichaam en wordt voornamelijk gesynthetiseerd in skeletspieren. Het is een niet-essentieel aminozuur dat bij een goede gezondheid in voldoende hoeveelheden wordt geproduceerd. Plasmaspiegels zijn hoger dan 0,6 mmol/L en 50% wordt gevonden in de vrije vorm in plasma1. Dit aminozuur fungeert niet alleen als energiebron, maar is ook betrokken bij de synthese van andere aminozuren, nucleotiden, nucleïnezuren, suikers, aminen, eiwitten en verschillende biologisch actieve moleculen2. Andere functies zijn: handhaving van de interne zuur-base-homeostase, ureumsynthese, glyconeogenese, neurotransmissie en celdifferentiatie en -proliferatie. Het is ook het belangrijkste energiesubstraat voor de snel prolifererende cellen (enterocyten) en van meerdere immuuncellen (macrofagen, monocyten, lymfocyten). Het neemt ook deel aan de bescherming van cellen en weefsels die de expressie van de hitteschok-eiwitten induceren3.

In de afgelopen jaren zijn tal van onderzoeken uitgevoerd om het effect van Gln, zowel via enterale als parenterale weg, op de evolutie van ernstig zieke patiënten te bepalen. Deze onderzoeken werden uitgevoerd bij dieren en bij mensen, voornamelijk volwassenen. In de literatuur wordt echter weinig verwezen naar studies bij kinderen. De onderzoeken zijn gebaseerd op het gebruik van glutamine als voedingssupplement, voornamelijk bij patiënten met neoplastische ziekte of inflammatoire darmziekte. Het is ook onderzocht als supplement bij te vroeg geboren baby's, maar er zijn zeer weinig studies bij ernstig zieke kinderen.

Het afgelopen jaar zijn er veel studies verschenen over het gebruik van glutamine. Het effect van suppletie met glutamine op de darmslijmvliesbarrière bij konijnen onder hemorragische shock werd bestudeerd. Shock werd veroorzaakt door bloed dat uit de dijbeenslagader onttrok; de konijnen werden gerandomiseerd naar drie groepen (controle, lage dosis glutamine en hoge dosis glutamine). Plasmaspiegels van diamineoxidase en IL-8 werden gemeten en er werd een histologisch onderzoek van het terminale ileum uitgevoerd. De resultaten toonden een lagere ontstekings- en oxidatieve respons aan bij de konijnen die Gln-suppletie hadden gekregen37. Een andere studie bij ratten mat het effect van het dipeptide Arginin - Gln op endotheelcelgroeifactorniveaus in retinale pigmentepitheelcelculturen en op de remming van neovascularisatie bij door zuurstof geïnduceerde retinopathie. De auteurs concludeerden dat ze afnamen met de toediening van dit dipeptide38. Een andere factor die werd bestudeerd bij ernstig zieke patiënten was de oxidatieve activiteit gemeten als diamineoxidase-activiteit en D-lactaatgehalte39. Bescherming tegen infectie en afname van insulineresistentie bij ernstig zieke patiënten wordt nog bestudeerd 21,22, 32, 40, 41. Er zijn tegenstrijdige bevindingen gerapporteerd, daarom zijn nieuwe studies nodig in systematische reviews.