- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01367223
Modulering av systemiskt inflammatoriskt svar hos kritiskt sjuka barn efter glutamintillskott
Denna studie syftar till att beskriva användningen av glutamintillskott i moduleringen av inflammatoriskt svar hos kritiskt sjuka pediatriska patienter och att avgöra om denna minskning leder till klinisk förbättring av sjuklighet och mortalitet hos dessa patienter. Således skulle dessa patienters kost kunna kompletteras med glutamin för att förbättra deras utveckling.
Hypotes:
Från data som erhållits i litteraturstudien anser forskarna att:
Kritiskt sjuka patienter har ett underskott av glutamin antingen på grund av en ökad konsumtion eller en minskning av dess tillgänglighet, och därför är blodglutaminnivåerna låga.
Kritiskt sjuka patienter har förhöjda blodnivåer av pro-inflammatoriska ämnen (IL-6).
Hos dessa patienter minskar vävnadshämmare (HSP-70) i blodet. Administrering av glutamintillskott till dessa patienter minskar oxidativ stress på grund av ökningen av HSP-70.
Inflammationshämmande substanser (IL-10) i blodet minskar hos dessa patienter.
Administrering av glutamintillskott hos dessa patienter ökar IL-10-nivåerna.
Glutamintillskott minskar det inflammatoriska svaret med en minskning av IL-6-nivåerna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Mål
Denna studie syftar till att beskriva användningen av glutamintillskott i moduleringen av inflammatoriskt svar hos kritiskt sjuka pediatriska patienter och att avgöra om denna minskning leder till klinisk förbättring av sjuklighet och mortalitet hos dessa patienter. Således skulle dessa patienters kost kunna kompletteras med glutamin för att förbättra deras utveckling.
Under de senaste åren har många studier genomförts och publicerats på de olika faktorerna, bland dem glutamin, som kan modulera det inflammatoriska svaret hos kritiskt sjuka patienter och därmed minska effekten av detta svar och dess utveckling till multiorgansvikt.
Glutamin (Gln) är den vanligaste aminosyran i kroppen och syntetiseras huvudsakligen i skelettmuskulaturen. Det är en icke-essentiell aminosyra som produceras i tillräckliga mängder i gott hälsotillstånd. Plasmanivåerna är över 0,6 mmol/L och 50 % finns i fri form i plasma1. Denna aminosyra fungerar inte bara som en energikälla utan den är också involverad i syntesen av andra aminosyror, nukleotider, nukleinsyror, sockerarter, aminer, proteiner och olika biologiskt aktiva molekyler2. Andra funktioner är: underhåll av den interna syra-bashomeostasen, ureasyntes, glykoneogenes, neurotransmission och celldifferentiering och proliferation. Det är också det huvudsakliga energisubstratet för de snabbt prolifererande cellerna (enterocyter) och för flera immunceller (makrofager, monocyter, lymfocyter). Det deltar också i skyddet av celler och vävnader som inducerar uttryck av värmechockproteinerna3.
Under de senaste åren har ett flertal studier utförts för att bestämma effekten av Gln, både genom enteral och parenteral väg, på utvecklingen av kritiskt sjuka patienter. Dessa studier utfördes på djur och på människor, främst vuxna. Det finns dock lite referens i litteraturen till studier på barn. Studierna baseras på användning av glutamin som kosttillskott främst hos patienter med neoplastisk sjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom. Det har även studerats som tillskott hos för tidigt födda barn, men det finns väldigt få studier på kritiskt sjuka barn.
Under det senaste året har många studier publicerats om användningen av glutamin. Effekten av glutamintillskott på tarmslemhinnan hos kaniner under blödarschock studerades. Chock inducerades av blod som drogs ut från lårbensartären; kaninerna randomiserades till tre grupper (kontroll, låg dos glutamin och hög dos glutamin). Plasmanivåer av diaminoxidas och IL-8 mättes och en histologisk undersökning av den terminala ileum utfördes. Resultaten visade ett lägre inflammatoriskt och oxidativt svar hos de kaniner som hade fått Gln-tillskott37. En annan studie på råttor mätte effekten av dipeptiden Arginin - Gln på endotelcellstillväxtfaktornivåer i retinala pigmentepitelcellskulturer och på hämningen av neovaskularisering vid syreinducerad retinopati. Författarna drog slutsatsen att de minskade med administreringen av denna dipeptid38. En annan faktor som studerades hos kritiskt sjuka patienter var den oxidativa aktiviteten mätt som diaminoxidasaktivitet och D-laktathalt39. Skydd mot infektion och minskning av insulinresistens hos kritiskt sjuka patienter studeras fortfarande 21,22, 32, 40, 41. Motsägelsefulla fynd har rapporterats och därför krävs nya studier i systematiska översikter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Patienter mellan 1 månad och 14 år som behöver parenteral näring enligt kriterierna för vår enhet och som uppfyller följande diagnoser:
- Lokal eller systemisk infektion
- Efter bukoperation
- Polytraumatiserad
Parenterala näringsindikationer:
- Tarmresektioner
- Tarmobstruktion eller efter operation
- Risk för intestinal ischemi på grund av hypotoni av hypoxemi
Exklusions kriterier:
- Juridiskt ombud ger inte sitt samtycke.
- Patienter med tidigare underliggande sjukdomar (nedsatt njurfunktion, nedsatt leverfunktion, inflammatorisk tarmsjukdom, reumatiska sjukdomar, metabola sjukdomar, nedsatt immunförsvar).
- Lätt nedsatt leverfunktion vid intagning (hepatit, kolostas).
- Efter hjärtkirurgi med extrakorporeal cirkulation.
- Patienter som remitterades från andra sjukhus med en klinisk utveckling på över 48 timmar.
- Patienter under en månad och över 14 år.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: lösning av aminosyror med glutamin
Grupp 1 som den experimentella gruppen som kommer att administreras en lösning av aminosyror kompletterade med glutamin
|
parenteral näring efter åldersintervall (rekommendation från ESPGHAN och ESPEN: 1 månad till 3 år, 3 till 5 år, 6 till 12 och standard vuxen). Studie Parenteral nutrition kommer att bedömas de första 5 dagarna.
Andra namn:
|
ÖVRIG: aminosyror lösning utan glutamin
Grupp 2: kontrollgruppen kommer att administreras en lösning av aminosyror (Aminoven Infant® eller Vamin®) som inte kompletteras med glutamin
|
parenteral näring efter åldersintervall (rekommendation från ESPGHAN och ESPEN: 1 månad till 3 år, 3 till 5 år, 6 till 12 och standard vuxen). Studie Parenteral nutrition kommer att bedömas de första 5 dagarna.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Studiens primära effektmått är att fastställa om det finns några skillnader i inflammatoriskt svar hos patienter som fått glutamintillskott jämfört med de som får en standarddiet utan glutamintillskott.
Tidsram: baslinje-dag2-dag5
|
Laboratorieåtgärder: IL-6, IL-10, HSP-70
|
baslinje-dag2-dag5
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Som sekundära effektmått utvärderades det kliniska svaret hos de två patientgrupperna med avseende på förekomsten av infektioner, multiorgansvikt, genomsnittlig vistelse på enheten och dödlighet.
Tidsram: Under 27 dagar
|
Under 27 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan de Déu
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- van den Berg A, van Elburg RM, Westerbeek EA, Twisk JW, Fetter WP. Glutamine-enriched enteral nutrition in very-low-birth-weight infants and effects on feeding tolerance and infectious morbidity: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2005 Jun;81(6):1397-404. doi: 10.1093/ajcn/81.6.1397.
- Griffiths RD, Jones C, Palmer TE. Six-month outcome of critically ill patients given glutamine-supplemented parenteral nutrition. Nutrition. 1997 Apr;13(4):295-302.
- Wischmeyer PE, Lynch J, Liedel J, Wolfson R, Riehm J, Gottlieb L, Kahana M. Glutamine administration reduces Gram-negative bacteremia in severely burned patients: a prospective, randomized, double-blind trial versus isonitrogenous control. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2075-80. doi: 10.1097/00003246-200111000-00006.
- Garrel D, Patenaude J, Nedelec B, Samson L, Dorais J, Champoux J, D'Elia M, Bernier J. Decreased mortality and infectious morbidity in adult burn patients given enteral glutamine supplements: a prospective, controlled, randomized clinical trial. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2444-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000084848.63691.1E.
- Singleton KD, Serkova N, Beckey VE, Wischmeyer PE. Glutamine attenuates lung injury and improves survival after sepsis: role of enhanced heat shock protein expression. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1206-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000166357.10996.8a.
- Wischmeyer PE. Can glutamine turn off the motor that drives systemic inflammation? Crit Care Med. 2005 May;33(5):1175-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000162686.28604.81. No abstract available.
- De-Souza DA, Greene LJ. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1125-35. doi: 10.1097/01.ccm.0000162680.52397.97.
- Choudhry MA, Haque F, Khan M, Fazal N, Al-Ghoul W, Ravindranath T, Gamelli RL, Sayeed MM. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1764-70. doi: 10.1097/01.CCM.0000063053.31485.DF.
- Goeters C, Wenn A, Mertes N, Wempe C, Van Aken H, Stehle P, Bone HG. Parenteral L-alanyl-L-glutamine improves 6-month outcome in critically ill patients. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2032-7. doi: 10.1097/00003246-200209000-00013.
- Coeffier M, Dechelotte P. The role of glutamine in intensive care unit patients: mechanisms of action and clinical outcome. Nutr Rev. 2005 Feb;63(2):65-9. doi: 10.1111/j.1753-4887.2005.tb00123.x.
- Andrews F, Griffiths R. Glutamine-enhanced nutrition in the critically ill patient. Hosp Med. 2002 Mar;63(3):144-7. doi: 10.12968/hosp.2002.63.3.2058.
- Andrews FJ, Griffiths RD. Glutamine: essential for immune nutrition in the critically ill. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1079/bjn2001451.
- Griffiths RD. Outcome of critically ill patients after supplementation with glutamine. Nutrition. 1997 Jul-Aug;13(7-8):752-4. doi: 10.1016/s0899-9007(97)83039-0.
- Koletzko B, Goulet O, Hunt J, Krohn K, Shamir R; Parenteral Nutrition Guidelines Working Group; European Society for Clinical Nutrition and Metabolism; European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN); European Society of Paediatric Research (ESPR). 1. Guidelines on Paediatric Parenteral Nutrition of the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) and the European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN), Supported by the European Society of Paediatric Research (ESPR). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Nov;41 Suppl 2:S1-87. doi: 10.1097/01.mpg.0000181841.07090.f4. No abstract available.
- Bracco D. Glutamine: a double edge sword in the intensive care unit? Crit Care Med. 2005 Nov;33(11):2692-4. doi: 10.1097/01.ccm.0000186750.06199.0f. No abstract available.
- Yeh CL, Hsu CS, Yeh SL, Chen WJ. Dietary glutamine supplementation modulates Th1/Th2 cytokine and interleukin-6 expressions in septic mice. Cytokine. 2005 Sep 7;31(5):329-34. doi: 10.1016/j.cyto.2005.06.001.
- Fuentes-Orozco C, Anaya-Prado R, Gonzalez-Ojeda A, Arenas-Marquez H, Cabrera-Pivaral C, Cervantes-Guevara G, Barrera-Zepeda LM. L-alanyl-L-glutamine-supplemented parenteral nutrition improves infectious morbidity in secondary peritonitis. Clin Nutr. 2004 Feb;23(1):13-21. doi: 10.1016/s0261-5614(03)00055-4.
- Schulman AS, Willcutts KF, Claridge JA, O'Donnell KB, Radigan AE, Evans HL, McElearney ST, Hedrick TL, Lowson SM, Schirmer BD, Young JS, Sawyer RG. Does enteral glutamine supplementation decrease infectious morbidity? Surg Infect (Larchmt). 2006 Feb;7(1):29-35. doi: 10.1089/sur.2006.7.29.
- Tubman TR, Thompson SW, McGuire W. Glutamine supplementation to prevent morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD001457. doi: 10.1002/14651858.CD001457.pub2.
- Deutschman CS, Levy RJ, Weiss YG. Glutamine and heat shock proteins: one more approach to lung injury. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1422-4. doi: 10.1097/01.ccm.0000167072.03551.61. No abstract available.
- Griffiths RD. Specialized nutrition support in critically ill patients. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):249-59. doi: 10.1097/00075198-200308000-00001.
- Yeh CL, Hsu CS, Yeh SL, Lin MT, Chen WJ. Dietary glutamine supplementation reduces cellular adhesion molecule expression and tissue myeloperoxidase activity in mice with gut-derived sepsis. Nutrition. 2006 Apr;22(4):408-13. doi: 10.1016/j.nut.2005.10.007. Epub 2006 Feb 3.
- Singleton KD, Beckey VE, Wischmeyer PE. GLUTAMINE PREVENTS ACTIVATION OF NF-kappaB AND STRESS KINASE PATHWAYS, ATTENUATES INFLAMMATORY CYTOKINE RELEASE, AND PREVENTS ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME (ARDS) FOLLOWING SEPSIS. Shock. 2005 Dec;24(6):583-9. doi: 10.1097/01.shk.0000185795.96964.71.
- Wischmeyer PE, Kahana M, Wolfson R, Ren H, Musch MM, Chang EB. Glutamine induces heat shock protein and protects against endotoxin shock in the rat. J Appl Physiol (1985). 2001 Jun;90(6):2403-10. doi: 10.1152/jappl.2001.90.6.2403.
- Wischmeyer PS, Serkova KN: Glutamine attenuates multiple pathways of sepsis-induced injury and improves survival following peritonitis: role of heat stress protein pathway manipulation. Presented at Society for Critical Care Medicine 2004.
- Ziegler TR, Ogden LG, Singleton KD, Luo M, Fernandez-Estivariz C, Griffith DP, Galloway JR, Wischmeyer PE. Parenteral glutamine increases serum heat shock protein 70 in critically ill patients. Intensive Care Med. 2005 Aug;31(8):1079-86. doi: 10.1007/s00134-005-2690-5. Epub 2005 Jun 23.
- Zhou YP, Jiang ZM, Sun YH, Wang XR, Ma EL, Wilmore D. The effect of supplemental enteral glutamine on plasma levels, gut function, and outcome in severe burns: a randomized, double-blind, controlled clinical trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Jul-Aug;27(4):241-5. doi: 10.1177/0148607103027004241.
- Dechelotte P, Hasselmann M, Cynober L, Allaouchiche B, Coeffier M, Hecketsweiler B, Merle V, Mazerolles M, Samba D, Guillou YM, Petit J, Mansoor O, Colas G, Cohendy R, Barnoud D, Czernichow P, Bleichner G. L-alanyl-L-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition reduces infectious complications and glucose intolerance in critically ill patients: the French controlled, randomized, double-blind, multicenter study. Crit Care Med. 2006 Mar;34(3):598-604. doi: 10.1097/01.CCM.0000201004.30750.D1.
- Bakalar B, Duska F, Pachl J, Fric M, Otahal M, Pazout J, Andel M. Parenterally administered dipeptide alanyl-glutamine prevents worsening of insulin sensitivity in multiple-trauma patients. Crit Care Med. 2006 Feb;34(2):381-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000196829.30741.d4.
- Mertes N, Schulzki C, Goeters C, Winde G, Benzing S, Kuhn KS, Van Aken H, Stehle P, Furst P. Cost containment through L-alanyl-L-glutamine supplemented total parenteral nutrition after major abdominal surgery: a prospective randomized double-blind controlled study. Clin Nutr. 2000 Dec;19(6):395-401. doi: 10.1054/clnu.2000.0142.
- Ockenga J, Borchert K, Rifai K, Manns MP, Bischoff SC. Effect of glutamine-enriched total parenteral nutrition in patients with acute pancreatitis. Clin Nutr. 2002 Oct;21(5):409-16. doi: 10.1054/clnu.2002.0569.
- He Xian-li, Ma Qing-jiu, Lu Jian-guo, Chu Yan-kui, Du Xi-lin: Effect of total parenteral nutrition (TPN) with and without glutamine dipeptide supplementation on outcome in severe acute pancreatitis (SAP). Clinical Nutrition supp 2004; 1: 43 - 47.
- Burnham EL, Moss M, Ziegler TR. Myopathies in critical illness: characterization and nutritional aspects. J Nutr. 2005 Jul;135(7):1818S-1823S. doi: 10.1093/jn/135.7.1818S.
- Biolo G, De Cicco M, Dal Mas V, Lorenzon S, Antonione R, Ciocchi B, Barazzoni R, Zanetti M, Dore F, Guarnieri G. Response of muscle protein and glutamine kinetics to branched-chain-enriched amino acids in intensive care patients after radical cancer surgery. Nutrition. 2006 May;22(5):475-82. doi: 10.1016/j.nut.2005.11.003. Epub 2006 Feb 10.
- Schulman AS, Willcutts KF, Claridge JA, Evans HL, Radigan AE, O'Donnell KB, Camden JR, Chong TW, McElearney ST, Smith RL, Gazoni LM, Farinholt HM, Heuser CC, Lowson SM, Schirmer BD, Young JS, Sawyer RG. Does the addition of glutamine to enteral feeds affect patient mortality? Crit Care Med. 2005 Nov;33(11):2501-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000185643.02676.d3.
- Neu J, Roig JC, Meetze WH, Veerman M, Carter C, Millsaps M, Bowling D, Dallas MJ, Sleasman J, Knight T, Auestad N. Enteral glutamine supplementation for very low birth weight infants decreases morbidity. J Pediatr. 1997 Nov;131(5):691-9. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70095-7.
- Poindexter BB, Ehrenkranz RA, Stoll BJ, Wright LL, Poole WK, Oh W, Bauer CR, Papile LA, Tyson JE, Carlo WA, Laptook AR, Narendran V, Stevenson DK, Fanaroff AA, Korones SB, Shankaran S, Finer NN, Lemons JA; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Parenteral glutamine supplementation does not reduce the risk of mortality or late-onset sepsis in extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2004 May;113(5):1209-15. doi: 10.1542/peds.113.5.1209.
- Rao XP, Zhu LQ, Lian HH. [Protective effects of glutamine on the intestinal mucosal barrier in young rabbits under hemorrhagic shock]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2006 Feb;8(1):66-70. Chinese.
- Neu J, Afzal A, Pan H, Gallego E, Li N, Li Calzi S, Caballero S, Spoerri PE, Shaw LC, Grant MB. The dipeptide Arg-Gln inhibits retinal neovascularization in the mouse model of oxygen-induced retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Jul;47(7):3151-5. doi: 10.1167/iovs.05-1473.
- Tian H, Wang KF, Wu TJ. [Effect of total parenteral nutrition with supplementation of glutamine on the plasma diamine oxidase activity and D-lactate content in patients with multiple organ dysfunction syndrome]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2006 Oct;18(10):616-8. Chinese.
- Ali S, Roberts PR. Nutrients with immune-modulating effects: what role should they play in the intensive care unit? Curr Opin Anaesthesiol. 2006 Apr;19(2):132-9. doi: 10.1097/01.aco.0000192800.95172.47.
- Alpers DH. Glutamine: do the data support the cause for glutamine supplementation in humans? Gastroenterology. 2006 Feb;130(2 Suppl 1):S106-16. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.049.
- Jiang H, Chen W, Hu W, Cai B, Liao RJ. [The impact of glutamine-enhanced enteral nutrition on clinical outcome of patients with critical illness: a systematic review of randomized controlled trials]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2009 Oct;25(5):325-30. Chinese.
- Friedman LM. Fundamentals of clinical trials. 3th ed. New York: Springer;1998.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCIHSJD5
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Inflammatorisk respons
-
BioglaneUniversity Rovira i Virgili; National Research Council, Spain; Technological...AvslutadInsulinemisk respons | Glykemisk responsSpanien
-
PepsiCo Global R&DAvslutadGlykemisk respons | Insulinemisk respons | Ämnes hungerresponsKanada
-
PepsiCo Global R&DAvslutadGlykemisk respons | Insulinemisk respons | Ämne Vi hungerKanada
-
Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia...AvslutadFriska ämnen | Glykemisk respons | Insulinemisk responsItalien
-
Ankara City Hospital BilkentHar inte rekryterat ännuInflammatorisk responsKalkon
-
Nutricia ResearchRekrytering
-
INQUIS Clinical ResearchUniversity of SaskatchewanAvslutad
-
Bayside HealthUMC UtrechtAktiv, inte rekryterande
-
Monument Therapeutics LimitedICON plcAvslutad
-
Marinova Pty LtdUniversity of South Carolina; Nutrasource Pharmaceutical and Nutraceutical...Avslutad