Modulacja ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej u krytycznie chorych dzieci po suplementacji glutaminą

Cel

Niniejsze badanie ma na celu opisanie zastosowania suplementacji glutaminą w modulowaniu odpowiedzi zapalnej u krytycznie chorych pacjentów pediatrycznych oraz ustalenie, czy to zmniejszenie prowadzi do klinicznej poprawy chorobowości i śmiertelności u tych pacjentów. Tak więc dieta tych pacjentów mogłaby być uzupełniona glutaminą w celu poprawy ich ewolucji.

W ostatnich latach przeprowadzono i opublikowano liczne badania dotyczące różnych czynników, w tym glutaminy, które mogą modulować odpowiedź zapalną u krytycznie chorych pacjentów, zmniejszając w ten sposób wpływ tej odpowiedzi i jej progresję do niewydolności wielonarządowej.

Glutamina (Gln) jest najobficiej występującym aminokwasem w organizmie i jest syntetyzowana głównie w mięśniach szkieletowych. Jest to nieistotny aminokwas, który jest wytwarzany w wystarczających ilościach w dobrym stanie zdrowia. Stężenia w osoczu przekraczają 0,6 mmol/l, a 50% występuje w postaci wolnej w osoczu1. Aminokwas ten nie tylko pełni rolę źródła energii, ale bierze również udział w syntezie innych aminokwasów, nukleotydów, kwasów nukleinowych, cukrów, amin, białek i różnych cząsteczek biologicznie czynnych2. Inne funkcje to: utrzymanie wewnętrznej homeostazy kwasowo-zasadowej, synteza mocznika, glikoneogeneza, neuroprzekaźnictwo oraz różnicowanie i proliferacja komórek. Jest także głównym substratem energetycznym dla szybko proliferujących komórek (enterocytów) oraz wielu komórek odpornościowych (makrofagów, monocytów, limfocytów). Bierze również udział w ochronie komórek i tkanek indukując ekspresję białek szoku cieplnego3.

W ostatnich latach przeprowadzono liczne badania w celu określenia wpływu Gln, zarówno drogą dojelitową, jak i pozajelitową, na ewolucję krytycznie chorych pacjentów. Badania te przeprowadzono na zwierzętach i ludziach, głównie dorosłych. Jednak w literaturze niewiele jest odniesień do badań na dzieciach. Badania opierają się na zastosowaniu glutaminy jako suplementu diety głównie u pacjentów z chorobą nowotworową lub nieswoistym zapaleniem jelit. Badano go również jako suplement u wcześniaków, ale istnieje bardzo niewiele badań na dzieciach w stanie krytycznym.

W ostatnim roku opublikowano wiele badań na temat stosowania glutaminy. Badano wpływ suplementacji glutaminą na barierę błony śluzowej jelit u królików we wstrząsie krwotocznym. Wstrząs został wywołany wycofaniem krwi z tętnicy udowej; króliki podzielono losowo na trzy grupy (kontrola, glutamina w niskiej dawce i glutamina w wysokiej dawce). Zmierzono poziomy oksydazy diaminowej i IL-8 w osoczu oraz przeprowadzono badanie histologiczne końcowego odcinka jelita krętego. Wyniki wykazały niższą odpowiedź zapalną i oksydacyjną u królików, które otrzymały suplementację Gln37. W innym badaniu na szczurach mierzono wpływ dipeptydu Arginina - Gln na poziomy czynnika wzrostu komórek śródbłonka w hodowlach komórek nabłonka barwnikowego siatkówki oraz na hamowanie neowaskularyzacji w retinopatii indukowanej tlenem. Autorzy doszli do wniosku, że zmniejszyły się wraz z podaniem tego dipeptydu38. Innym czynnikiem badanym u pacjentów w stanie krytycznym była aktywność oksydacyjna mierzona jako aktywność oksydazy diaminowej i zawartość D-mleczanu39. Ochrona przed infekcją i zmniejszenie insulinooporności u pacjentów w stanie krytycznym jest nadal badana 21,22,32,40,41. Zgłaszano sprzeczne wyniki, dlatego wymagane są nowe badania w systematycznych przeglądach.