A szisztémás gyulladásos válasz modulációja kritikusan beteg gyermekeknél glutamin-kiegészítés után
A tanulmány célja, hogy leírja a glutamin-kiegészítés alkalmazását a gyulladásos válasz modulálására kritikus állapotú gyermekgyógyászati betegeknél, és annak meghatározása, hogy ez a csökkenés klinikai javuláshoz vezet-e ezeknél a betegeknél a morbiditás és mortalitás tekintetében. Így ezeknek a betegeknek az étrendjét glutaminnal lehetne kiegészíteni az evolúció javítása érdekében.
Hipotézis:
Az irodalom tanulmányozása során nyert adatok alapján a kutatók úgy ítélik meg, hogy:
A kritikus állapotú betegek glutaminhiányban szenvednek a fogyasztás növekedése vagy a hozzáférhetőség csökkenése miatt, ezért a vér glutaminszintje alacsony.
A kritikus állapotú betegek vérében emelkedett a gyulladást elősegítő anyagok (IL-6) szintje.
Ezeknél a betegeknél a szöveti léziót gátló (HSP-70) szintje csökken a vérben. A glutamin-kiegészítők adása ezeknek a betegeknek csökkenti az oxidatív stresszt a HSP-70 növekedése miatt.
Ezeknél a betegeknél csökken a vérben a gyulladásgátló anyagok (IL-10) mennyisége.
A glutamin-kiegészítők alkalmazása ezeknél a betegeknél növeli az IL-10 szintet.
A glutamin-kiegészítők csökkentik a gyulladásos választ az IL-6 szint csökkenésével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Célkitűzés
A tanulmány célja, hogy leírja a glutamin-kiegészítés alkalmazását a gyulladásos válasz modulálására kritikus állapotú gyermekgyógyászati betegeknél, és annak meghatározása, hogy ez a csökkenés klinikai javuláshoz vezet-e ezeknél a betegeknél a morbiditás és mortalitás tekintetében. Így ezeknek a betegeknek az étrendjét glutaminnal lehetne kiegészíteni az evolúció javítása érdekében.
Az elmúlt években számos tanulmányt végeztek és publikáltak a különböző tényezőkről, köztük a glutaminról, amelyek módosíthatják a kritikus állapotú betegek gyulladásos reakcióját, így csökkentve ennek a válasznak a hatását és a többszervi elégtelenségig való progresszióját.
A glutamin (Gln) a legnagyobb mennyiségben előforduló aminosav a szervezetben, és főként a vázizomzatban szintetizálódik. Ez egy nem esszenciális aminosav, amely megfelelő mennyiségben termelődik jó egészségi állapotban. A plazmaszintek 0,6 mmol/l felett vannak, és 50%-a szabad formában található a plazmában1. Ez az aminosav nemcsak energiaforrásként működik, hanem más aminosavak, nukleotidok, nukleinsavak, cukrok, aminok, fehérjék és különböző biológiailag aktív molekulák szintézisében is részt vesz2. További funkciók: a belső sav-bázis homeosztázis fenntartása, karbamid szintézis, glikonogenezis, neurotranszmisszió, valamint sejtdifferenciálódás és proliferáció. A gyorsan szaporodó sejtek (enterociták) és több immunsejtek (makrofágok, monociták, limfociták) fő energiaszubsztrátja is. Részt vesz a sejtek és szövetek védelmében is, amelyek a hősokk fehérjék expresszióját váltják ki3.
Az elmúlt években számos tanulmányt végeztek a Gln hatásának meghatározására, mind enterális, mind parenterális úton, a kritikus állapotú betegek evolúciójára. Ezeket a vizsgálatokat állatokon és embereken, főként felnőtteken végezték. A szakirodalomban azonban kevés utalás található gyermekeken végzett vizsgálatokra. A vizsgálatok a glutamin étrend-kiegészítőként történő alkalmazásán alapulnak, főleg daganatos betegségben vagy gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél. Koraszülötteknél kiegészítésként is tanulmányozták, de nagyon kevés vizsgálat van kritikus állapotú gyermekeknél.
Az elmúlt évben számos tanulmányt publikáltak a glutamin használatával kapcsolatban. Vizsgálták a glutamin kiegészítés hatását a bélnyálkahártya gátra vérzéses sokkban szenvedő nyulaknál. A sokkot a femorális artériából kilépő vér váltotta ki; a nyulakat véletlenszerűen három csoportba osztották (kontroll, alacsony dózisú glutamin és nagy dózisú glutamin). Megmértük a diamin-oxidáz és az IL-8 plazmaszintjét, és elvégeztük a terminális ileum szövettani vizsgálatát. Az eredmények alacsonyabb gyulladásos és oxidatív választ mutattak azoknál a nyulaknál, amelyek Gln-kiegészítést kaptak37. Egy másik, patkányokon végzett vizsgálatban az Arginin - Gln dipeptid hatását mérték az endothel sejt növekedési faktor szintjére retina pigment epiteliális sejttenyészetekben és a neovaszkularizáció gátlására oxigén által kiváltott retinopátiában. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy csökkentek ennek a dipeptidnek a beadásával38. Egy másik, kritikus állapotú betegeken vizsgált tényező a diamin-oxidáz aktivitásban és D-laktáttartalomban mért oxidatív aktivitás volt39. A fertőzések elleni védelmet és az inzulinrezisztencia csökkenését kritikus állapotú betegeknél még vizsgálják 21, 22, 32, 40, 41. Ellentmondó eredményekről számoltak be, ezért új vizsgálatokra van szükség a szisztematikus áttekintések során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. 1 hónap és 14 év közötti, osztályunk kritériumai szerint parenterális táplálásra szoruló betegek, akik az alábbi diagnózisoknak felelnek meg:
- Helyi vagy szisztémás fertőzés
- Hasi műtét után
- Politraumatizált
A parenterális táplálkozás indikációi:
- Bélreszekciók
- Bélelzáródás vagy műtét után
- Az intestinalis ischaemia kockázata a hypoxaemia hipotenziója miatt
Kizárási kritériumok:
- A törvényes képviselő nem ad hozzájárulást.
- Korábbi alapbetegségben szenvedő betegek (vesekárosodás, májkárosodás, gyulladásos bélbetegség, reumás betegségek, anyagcsere-betegségek, immunhiányos).
- Enyhe májkárosodás a felvételkor (hepatitis, kolosztázis).
- Szívműtét utáni extracorporalis keringéssel.
- Más kórházakból beutalt betegek, akiknek klinikai evolúciója több mint 48 óra.
- Egy hónaposnál fiatalabb és 14 év feletti betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: aminosavak oldata glutaminnal
Az 1. csoport a kísérleti csoport, akiknek glutaminnal kiegészített aminosav-oldatot adnak be
|
parenterális táplálás életkor szerinti bontásban (az ESPGHAN és az ESPEN ajánlása: 1 hónaptól 3 évig, 3-tól 5 évig, 6-tól 12-ig és normál felnőttkor). Vizsgálat A parenterális táplálást az első 5 napon értékeljük.
Más nevek:
|
|
EGYÉB: aminosav oldat glutamin nélkül
2. csoport: a kontrollcsoport glutaminnal nem kiegészített aminosav-oldatot (Aminoven Infant® vagy Vamin®) kap.
|
parenterális táplálás életkor szerinti bontásban (az ESPGHAN és az ESPEN ajánlása: 1 hónaptól 3 évig, 3-tól 5 évig, 6-tól 12-ig és normál felnőttkor). Vizsgálat A parenterális táplálást az első 5 napon értékeljük.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálat elsődleges végpontja annak meghatározása, hogy van-e különbség a gyulladásos válaszban a glutaminnal kiegészített betegeknél azokhoz képest, akik standard diétát kapnak glutamin-kiegészítő nélkül.
Időkeret: alapvonal-nap2-nap5
|
Laboratóriumi mérések: IL-6, IL-10, HSP-70
|
alapvonal-nap2-nap5
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Másodlagos végpontként a két betegcsoport klinikai válaszát a fertőzések előfordulása, a többszervi elégtelenség, az átlagos egységben maradás és a mortalitás tekintetében értékelték.
Időkeret: 27 nap alatt
|
27 nap alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan de Déu
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- van den Berg A, van Elburg RM, Westerbeek EA, Twisk JW, Fetter WP. Glutamine-enriched enteral nutrition in very-low-birth-weight infants and effects on feeding tolerance and infectious morbidity: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2005 Jun;81(6):1397-404. doi: 10.1093/ajcn/81.6.1397.
- Griffiths RD, Jones C, Palmer TE. Six-month outcome of critically ill patients given glutamine-supplemented parenteral nutrition. Nutrition. 1997 Apr;13(4):295-302.
- Wischmeyer PE, Lynch J, Liedel J, Wolfson R, Riehm J, Gottlieb L, Kahana M. Glutamine administration reduces Gram-negative bacteremia in severely burned patients: a prospective, randomized, double-blind trial versus isonitrogenous control. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2075-80. doi: 10.1097/00003246-200111000-00006.
- Garrel D, Patenaude J, Nedelec B, Samson L, Dorais J, Champoux J, D'Elia M, Bernier J. Decreased mortality and infectious morbidity in adult burn patients given enteral glutamine supplements: a prospective, controlled, randomized clinical trial. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2444-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000084848.63691.1E.
- Singleton KD, Serkova N, Beckey VE, Wischmeyer PE. Glutamine attenuates lung injury and improves survival after sepsis: role of enhanced heat shock protein expression. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1206-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000166357.10996.8a.
- Wischmeyer PE. Can glutamine turn off the motor that drives systemic inflammation? Crit Care Med. 2005 May;33(5):1175-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000162686.28604.81. No abstract available.
- De-Souza DA, Greene LJ. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1125-35. doi: 10.1097/01.ccm.0000162680.52397.97.
- Choudhry MA, Haque F, Khan M, Fazal N, Al-Ghoul W, Ravindranath T, Gamelli RL, Sayeed MM. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1764-70. doi: 10.1097/01.CCM.0000063053.31485.DF.
- Goeters C, Wenn A, Mertes N, Wempe C, Van Aken H, Stehle P, Bone HG. Parenteral L-alanyl-L-glutamine improves 6-month outcome in critically ill patients. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2032-7. doi: 10.1097/00003246-200209000-00013.
- Coeffier M, Dechelotte P. The role of glutamine in intensive care unit patients: mechanisms of action and clinical outcome. Nutr Rev. 2005 Feb;63(2):65-9. doi: 10.1111/j.1753-4887.2005.tb00123.x.
- Andrews F, Griffiths R. Glutamine-enhanced nutrition in the critically ill patient. Hosp Med. 2002 Mar;63(3):144-7. doi: 10.12968/hosp.2002.63.3.2058.
- Andrews FJ, Griffiths RD. Glutamine: essential for immune nutrition in the critically ill. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1079/bjn2001451.
- Griffiths RD. Outcome of critically ill patients after supplementation with glutamine. Nutrition. 1997 Jul-Aug;13(7-8):752-4. doi: 10.1016/s0899-9007(97)83039-0.
- Koletzko B, Goulet O, Hunt J, Krohn K, Shamir R; Parenteral Nutrition Guidelines Working Group; European Society for Clinical Nutrition and Metabolism; European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN); European Society of Paediatric Research (ESPR). 1. Guidelines on Paediatric Parenteral Nutrition of the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) and the European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN), Supported by the European Society of Paediatric Research (ESPR). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Nov;41 Suppl 2:S1-87. doi: 10.1097/01.mpg.0000181841.07090.f4. No abstract available.
- Bracco D. Glutamine: a double edge sword in the intensive care unit? Crit Care Med. 2005 Nov;33(11):2692-4. doi: 10.1097/01.ccm.0000186750.06199.0f. No abstract available.
- Yeh CL, Hsu CS, Yeh SL, Chen WJ. Dietary glutamine supplementation modulates Th1/Th2 cytokine and interleukin-6 expressions in septic mice. Cytokine. 2005 Sep 7;31(5):329-34. doi: 10.1016/j.cyto.2005.06.001.
- Fuentes-Orozco C, Anaya-Prado R, Gonzalez-Ojeda A, Arenas-Marquez H, Cabrera-Pivaral C, Cervantes-Guevara G, Barrera-Zepeda LM. L-alanyl-L-glutamine-supplemented parenteral nutrition improves infectious morbidity in secondary peritonitis. Clin Nutr. 2004 Feb;23(1):13-21. doi: 10.1016/s0261-5614(03)00055-4.
- Schulman AS, Willcutts KF, Claridge JA, O'Donnell KB, Radigan AE, Evans HL, McElearney ST, Hedrick TL, Lowson SM, Schirmer BD, Young JS, Sawyer RG. Does enteral glutamine supplementation decrease infectious morbidity? Surg Infect (Larchmt). 2006 Feb;7(1):29-35. doi: 10.1089/sur.2006.7.29.
- Tubman TR, Thompson SW, McGuire W. Glutamine supplementation to prevent morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD001457. doi: 10.1002/14651858.CD001457.pub2.
- Deutschman CS, Levy RJ, Weiss YG. Glutamine and heat shock proteins: one more approach to lung injury. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1422-4. doi: 10.1097/01.ccm.0000167072.03551.61. No abstract available.
- Griffiths RD. Specialized nutrition support in critically ill patients. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):249-59. doi: 10.1097/00075198-200308000-00001.
- Yeh CL, Hsu CS, Yeh SL, Lin MT, Chen WJ. Dietary glutamine supplementation reduces cellular adhesion molecule expression and tissue myeloperoxidase activity in mice with gut-derived sepsis. Nutrition. 2006 Apr;22(4):408-13. doi: 10.1016/j.nut.2005.10.007. Epub 2006 Feb 3.
- Singleton KD, Beckey VE, Wischmeyer PE. GLUTAMINE PREVENTS ACTIVATION OF NF-kappaB AND STRESS KINASE PATHWAYS, ATTENUATES INFLAMMATORY CYTOKINE RELEASE, AND PREVENTS ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME (ARDS) FOLLOWING SEPSIS. Shock. 2005 Dec;24(6):583-9. doi: 10.1097/01.shk.0000185795.96964.71.
- Wischmeyer PE, Kahana M, Wolfson R, Ren H, Musch MM, Chang EB. Glutamine induces heat shock protein and protects against endotoxin shock in the rat. J Appl Physiol (1985). 2001 Jun;90(6):2403-10. doi: 10.1152/jappl.2001.90.6.2403.
- Wischmeyer PS, Serkova KN: Glutamine attenuates multiple pathways of sepsis-induced injury and improves survival following peritonitis: role of heat stress protein pathway manipulation. Presented at Society for Critical Care Medicine 2004.
- Ziegler TR, Ogden LG, Singleton KD, Luo M, Fernandez-Estivariz C, Griffith DP, Galloway JR, Wischmeyer PE. Parenteral glutamine increases serum heat shock protein 70 in critically ill patients. Intensive Care Med. 2005 Aug;31(8):1079-86. doi: 10.1007/s00134-005-2690-5. Epub 2005 Jun 23.
- Zhou YP, Jiang ZM, Sun YH, Wang XR, Ma EL, Wilmore D. The effect of supplemental enteral glutamine on plasma levels, gut function, and outcome in severe burns: a randomized, double-blind, controlled clinical trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Jul-Aug;27(4):241-5. doi: 10.1177/0148607103027004241.
- Dechelotte P, Hasselmann M, Cynober L, Allaouchiche B, Coeffier M, Hecketsweiler B, Merle V, Mazerolles M, Samba D, Guillou YM, Petit J, Mansoor O, Colas G, Cohendy R, Barnoud D, Czernichow P, Bleichner G. L-alanyl-L-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition reduces infectious complications and glucose intolerance in critically ill patients: the French controlled, randomized, double-blind, multicenter study. Crit Care Med. 2006 Mar;34(3):598-604. doi: 10.1097/01.CCM.0000201004.30750.D1.
- Bakalar B, Duska F, Pachl J, Fric M, Otahal M, Pazout J, Andel M. Parenterally administered dipeptide alanyl-glutamine prevents worsening of insulin sensitivity in multiple-trauma patients. Crit Care Med. 2006 Feb;34(2):381-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000196829.30741.d4.
- Mertes N, Schulzki C, Goeters C, Winde G, Benzing S, Kuhn KS, Van Aken H, Stehle P, Furst P. Cost containment through L-alanyl-L-glutamine supplemented total parenteral nutrition after major abdominal surgery: a prospective randomized double-blind controlled study. Clin Nutr. 2000 Dec;19(6):395-401. doi: 10.1054/clnu.2000.0142.
- Ockenga J, Borchert K, Rifai K, Manns MP, Bischoff SC. Effect of glutamine-enriched total parenteral nutrition in patients with acute pancreatitis. Clin Nutr. 2002 Oct;21(5):409-16. doi: 10.1054/clnu.2002.0569.
- He Xian-li, Ma Qing-jiu, Lu Jian-guo, Chu Yan-kui, Du Xi-lin: Effect of total parenteral nutrition (TPN) with and without glutamine dipeptide supplementation on outcome in severe acute pancreatitis (SAP). Clinical Nutrition supp 2004; 1: 43 - 47.
- Burnham EL, Moss M, Ziegler TR. Myopathies in critical illness: characterization and nutritional aspects. J Nutr. 2005 Jul;135(7):1818S-1823S. doi: 10.1093/jn/135.7.1818S.
- Biolo G, De Cicco M, Dal Mas V, Lorenzon S, Antonione R, Ciocchi B, Barazzoni R, Zanetti M, Dore F, Guarnieri G. Response of muscle protein and glutamine kinetics to branched-chain-enriched amino acids in intensive care patients after radical cancer surgery. Nutrition. 2006 May;22(5):475-82. doi: 10.1016/j.nut.2005.11.003. Epub 2006 Feb 10.
- Schulman AS, Willcutts KF, Claridge JA, Evans HL, Radigan AE, O'Donnell KB, Camden JR, Chong TW, McElearney ST, Smith RL, Gazoni LM, Farinholt HM, Heuser CC, Lowson SM, Schirmer BD, Young JS, Sawyer RG. Does the addition of glutamine to enteral feeds affect patient mortality? Crit Care Med. 2005 Nov;33(11):2501-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000185643.02676.d3.
- Neu J, Roig JC, Meetze WH, Veerman M, Carter C, Millsaps M, Bowling D, Dallas MJ, Sleasman J, Knight T, Auestad N. Enteral glutamine supplementation for very low birth weight infants decreases morbidity. J Pediatr. 1997 Nov;131(5):691-9. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70095-7.
- Poindexter BB, Ehrenkranz RA, Stoll BJ, Wright LL, Poole WK, Oh W, Bauer CR, Papile LA, Tyson JE, Carlo WA, Laptook AR, Narendran V, Stevenson DK, Fanaroff AA, Korones SB, Shankaran S, Finer NN, Lemons JA; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Parenteral glutamine supplementation does not reduce the risk of mortality or late-onset sepsis in extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2004 May;113(5):1209-15. doi: 10.1542/peds.113.5.1209.
- Rao XP, Zhu LQ, Lian HH. [Protective effects of glutamine on the intestinal mucosal barrier in young rabbits under hemorrhagic shock]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2006 Feb;8(1):66-70. Chinese.
- Neu J, Afzal A, Pan H, Gallego E, Li N, Li Calzi S, Caballero S, Spoerri PE, Shaw LC, Grant MB. The dipeptide Arg-Gln inhibits retinal neovascularization in the mouse model of oxygen-induced retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Jul;47(7):3151-5. doi: 10.1167/iovs.05-1473.
- Tian H, Wang KF, Wu TJ. [Effect of total parenteral nutrition with supplementation of glutamine on the plasma diamine oxidase activity and D-lactate content in patients with multiple organ dysfunction syndrome]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2006 Oct;18(10):616-8. Chinese.
- Ali S, Roberts PR. Nutrients with immune-modulating effects: what role should they play in the intensive care unit? Curr Opin Anaesthesiol. 2006 Apr;19(2):132-9. doi: 10.1097/01.aco.0000192800.95172.47.
- Alpers DH. Glutamine: do the data support the cause for glutamine supplementation in humans? Gastroenterology. 2006 Feb;130(2 Suppl 1):S106-16. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.049.
- Jiang H, Chen W, Hu W, Cai B, Liao RJ. [The impact of glutamine-enhanced enteral nutrition on clinical outcome of patients with critical illness: a systematic review of randomized controlled trials]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2009 Oct;25(5):325-30. Chinese.
- Friedman LM. Fundamentals of clinical trials. 3th ed. New York: Springer;1998.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCIHSJD5
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .