Prevalence snížené citlivosti rohovky u pacientů s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií

ÚVOD Prevalence CIDP se pohybuje od 0,8 do 8,4 na 100 000,5 Tento široký rozsah může odrážet použití různých diagnostických kritérií, jak nedávno potvrdila epidemiologická studie na populaci Spojeného království. Více než 50 % pacientů může mít v průběhu onemocnění dočasné těžké postižení a přibližně 10 % se nakonec stane trvale invalidním nebo v důsledku nemoci zemře.

CIDP může ovlivnit jakýkoli nervový plexus v těle. Diagnostická kritéria se však přiklánějí ke studiím nervového vedení v končetinách a denervace v jiných orgánových systémech může být přehlédnuta. Senzorickou inervaci rohovky zajišťuje oční větev trojklaného nervu prostřednictvím předních ciliárních nervů. Relativně malý počet (50-450) primárních senzorických neuronů z ipsilaterálního trigeminálního ganglionu posílá své periferní axony do rohovky a rozvětvuje se extenzivně v tkáni rohovky. Aby byla zachována průhlednost rohovky, všechny periferní axony rohovkových neuronů při vstupu do stromatu rohovky ztrácejí myelinovou pochvu. Vlákna se šíří radiálně paralelně s povrchem rohovky.1

Naše navrhovaná studie prozkoumá vztah snížené citlivosti rohovky, potenciálně devastujícího očního stavu sekundárního k CIDP. Snížená citlivost rohovky může vést k neurotrofické keratitidě; který popisuje onemocnění rohovky v důsledku poškození nebo ztráty citlivosti rohovky vedoucí k defektům epitelu a vředům rohovky. To může být způsobeno mnoha očními a systémovými onemocněními, jako je diabetes nebo mrtvice. Inervace rohovky je důležitá pro udržení struktury a funkce rohovky a poskytuje ochranné mechanismy proti faktorům, které by mohly rohovku potenciálně poškodit. Inervace také hraje důležitou trofickou funkci při opravě rohovky ve vztahu k onemocnění, traumatu nebo operaci. Denervace a snížená citlivost rohovky jsou spojeny s poškozením funkce epiteliálních a endoteliálních buněk, zvýšenou permeabilitou epitelu a endotelu, sníženou migrací buněk a buněčnou mitózou. Kromě toho jsou denervované rohovky náchylné k epiteliálním nebo stromálním abnormalitám, rekurentní erozi, zhoršenému hojení ran a infekci.2

Ačkoli rohovkové nervy při vstupu do stromatu ztrácejí myelinovou pochvu, nelze vyloučit spojení demyelinizačního onemocnění postihujícího tyto nervy. To může být způsobeno tím, že trigeminální nervy mohou být postiženy na různých úrovních (jádro v mostě, ganglion Gasserian, trigeminální oční větev, nasociliární nerv nebo dlouhý ciliární nerv). U CIDP mohou být také postiženy nervy bez centrálního myelinu po celé své délce. Například CNVIII má zvláštní myelin, protože má centrální myelin po většinu své délky, s výjimkou krátkého distálního segmentu, který má periferní myelin.6 Existuje jedna kazuistika korelující nálezy ztráty sluchu a vestibulární dysfunkce po dobu více než 6 let u pacientů s CIDP.

NAŠE STUDIE

Plánujeme prospektivní klinickou studii k porovnání prevalence snížené citlivosti rohovky a možného poklesu rohovkových nervů u pacientů s CIDP dříve diagnostikovaných na základě klinických příznaků a elektrofyziologických dat, jak uvádí Americká akademie neurologie10, ve srovnání s pacienty bez CIDP. Pacienti budou zařazeni do kategorií podle závažnosti onemocnění a délky trvání podle jejich zdravotní dokumentace. Kritéria vyloučení jsou zaměřena na ty stavy, které mohou snížit vjem rohovky, jako je předchozí trauma oka, operace, použití kontaktních čoček, použití očních kapek nebo předchozí virové infekce oka. Bude provedeno rutinní kompletní oční vyšetření spolu s dalším testováním citlivosti rohovky pomocí standardní metody. Pokud jsou během počátečního očního vyšetření získány významné nálezy, subjekty získají in vivo konfokální zobrazení na druhém místě pro zobrazení vláken rohovkového nervu. Ve statistické analýze budou použity publikované standardy pro citlivost rohovky a také hustotu nervových vláken rohovky pomocí konfokálního zobrazení.

VÝZNAM TÉTO STUDIE

Experimentální důkazy ukazují, že poškození rohovkových senzorických nervů vyvolává patologické změny v anatomické integritě a funkci rohovky, zejména v epitelu. Ztráta senzorických inervací rohovky vede ke zmenšení tloušťky rohovkového epitelu, intracelulárnímu otoku, ztrátě mikroklků a abnormální produkci bazální laminy. To může vést k poškození vitality, metabolismu a mitóze epiteliálních buněk a následně k rozpadu epitelu. Přetrvávající epiteliální defekty mohou vést k chronické ulceraci a případně ke kompromitaci všech komponent očního povrchu s těžkým zrakovým postižením.

Pokud je nalezena souvislost mezi CIDP a sníženým vnímáním rohovky, bude tato studie první, která takovou souvislost prokáže. Zvýšená informovanost lékařů o této souvislosti může vést k pečlivějšímu očnímu vyšetření u pacientů s CIDP a detekci časných změn očního onemocnění, které lze léčit dříve, aby se předešlo závažným oslepujícím komplikacím.

BUDOUCÍ STUDIE

Pokud je nalezena pozitivní souvislost mezi CIDP a sníženým vnímáním rohovky, může být toto druhé přidáno jako podpůrné kritérium při hodnocení závažnosti CIDP. CIDP má k dispozici mnoho léčebných modalit podle závažnosti a klinického průběhu. Zjištění snížené citlivosti rohovky u pacientů s CIDP prospektivně může vést k diagnóze zvýšené závažnosti onemocnění a pacienti mohou mít prospěch z agresivnější léčby.