Sarveiskalvon heikentyneen tunteen esiintyvyys potilailla, joilla on krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia

JOHDANTO CIDP:n esiintyvyys vaihtelee välillä 0,8-8,4/100 000,5 Tämä laaja valikoima saattaa heijastaa erilaisten diagnostisten kriteerien käyttöä, kuten Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä koskeva epidemiologinen tutkimus vahvisti äskettäin. Yli 50 %:lla potilaista voi olla tilapäinen vakava vamma sairautensa aikana ja noin 10 % tulee lopulta pysyvästi vammautuneeksi tai kuolee sairauden vuoksi.

CIDP voi vaikuttaa mihin tahansa hermopunkoon kehossa. Diagnostiset kriteerit suuntautuvat kuitenkin hermojohtavuustutkimuksiin raajoissa ja denervaatiossa muissa elinjärjestelmissä voidaan jättää huomiotta. Sarveiskalvon aistinhermotuksen tarjoaa kolmoishermon oftalminen haara etummaisten sädehermojen kautta. Suhteellisen pieni määrä (50-450) primaarisia sensorisia hermosoluja ipsilateraalisesta kolmoishermosolmasta lähettää perifeeriset aksoninsa sarveiskalvoon ja haarautuu laajasti sarveiskalvokudoksessa. Sarveiskalvon läpinäkyvyyden säilyttämiseksi kaikki sarveiskalvon hermosolujen perifeeriset aksonit menettävät myeliinivaipan, kun ne tulevat sarveiskalvon stroomaan. Kuidut leviävät säteittäisesti sarveiskalvon pinnan suuntaisesti.1

Ehdotetussa tutkimuksessamme tutkitaan sarveiskalvon heikentyneen tuntemuksen suhdetta, joka on mahdollisesti tuhoisa silmäsairaus, joka on toissijainen CIDP:lle. Vähentynyt sarveiskalvon tunne voi johtaa neurotrofiseen keratiittiin; joka kuvaa sarveiskalvon sairauksia, jotka johtuvat sarveiskalvon tuntemuksen heikkenemisestä tai menetyksestä, mikä johtaa epiteelivaurioihin ja sarveiskalvon haavaumiin. Tämä voi johtua monista silmä- ja systeemisistä sairauksista, kuten diabetes tai aivohalvaus. Sarveiskalvon hermotus on tärkeää sarveiskalvon rakenteen ja toiminnan ylläpitämiselle, ja se tarjoaa suojamekanismeja tekijöitä vastaan, jotka voivat mahdollisesti vahingoittaa sarveiskalvoa. Hermotuksella on myös tärkeä trofinen tehtävä sarveiskalvon korjaamisessa sairauden, trauman tai leikkauksen yhteydessä. Denervaatio ja vähentynyt sarveiskalvon herkkyys liittyvät epiteelisolujen ja endoteelisolujen toiminnan heikkenemiseen, lisääntyneeseen epiteelin ja endoteelin läpäisevyyteen, vähentyneeseen solumigraatioon ja solumitoosiin. Lisäksi denervoituneet sarveiskalvot ovat alttiita epiteelin tai stroman poikkeavuuksille, toistuville eroosioille, heikentyneelle haavan paranemiselle ja infektioille.2

Vaikka sarveiskalvon hermot menettävät myeliinivaippansa joutuessaan stroomaan, näihin hermoihin vaikuttavan demyelinisoivan sairauden yhteyttä ei voida sulkea pois. Tämä voi johtua siitä, että kolmoishermot voivat vaikuttaa eri tasoilla (sillan ydin, Gasserin hermo, kolmoishermo oftalminen haara, nasosiliaarinen hermo tai pitkä sädehermo). Myös hermot, joissa ei ole keskusmyeliiniä koko pituudeltaan, voivat vaikuttaa CIDP:ssä. Esimerkiksi CNVIII:lla on erikoinen myeliini, koska siinä on keskusmyeliiniä suurimman osan pituudestaan, lukuun ottamatta lyhyttä distaalista segmenttiä, jossa on perifeeristä myeliiniä. On olemassa yksi tapausraportti, joka korreloi kuulon heikkenemisen ja vestibulaarisen toimintahäiriön löydöksiä yli 6 vuoden ajalta potilailla, joilla on CIDP.

TUTKIMUKSEME

Suunnittelemme tulevaa kliinistä tutkimusta vertaillaksemme heikentyneen sarveiskalvosensaation ja mahdollisen sarveiskalvon hermojen vähenemisen esiintyvyyttä potilailla, joilla on aiemmin diagnosoitu CIDP:n kliiniset ominaisuudet ja sähköfysiologiset tiedot, kuten American Academy of Neurology10 on hahmotellut, verrattuna potilaisiin, joilla ei ole CIDP:tä. Potilaat luokitellaan sairauden vakavuuden ja keston mukaan heidän potilastietojensa mukaan. Poissulkemiskriteerit kohdistuvat tiloihin, jotka voivat vähentää sarveiskalvon tunnetta, kuten aiempi silmävamma, leikkaus, piilolinssien käyttö, silmätippojen käyttö tai aiemmat silmän virusinfektiot. Suoritetaan rutiini täydellinen silmätutkimus sekä lisätestit sarveiskalvon tunnetta varten vakiomenetelmällä. Jos ensimmäisellä silmätutkimuksella saadaan merkittäviä löydöksiä, koehenkilöt saavat in vivo konfokaalisen kuvantamisen toisesta kohdasta sarveiskalvon hermosäikeiden kuvaamiseksi. Tilastollisessa analyysissä käytetään julkaistuja standardeja sarveiskalvon herkkyydestä sekä sarveiskalvon hermosäikeiden tiheydestä konfokaalisen kuvantamisen avulla.

TÄMÄN TUTKIMUKSEN MERKITYS

Kokeellinen näyttö osoittaa, että sarveiskalvon sensoristen hermojen heikkeneminen aiheuttaa patologisia muutoksia sarveiskalvon anatomisessa eheydessä ja toiminnassa, erityisesti epiteelissä. Sarveiskalvon sensorisen hermotuksen menetys johtaa sarveiskalvon epiteelin paksuuden vähenemiseen, solunsisäiseen turvotukseen, mikrovillien häviämiseen ja tyvikalvon epänormaaliin tuotantoon. Tämä voi johtaa epiteelisolujen elinvoiman, aineenvaihdunnan ja mitoosin heikkenemiseen ja siten epiteelin hajoamiseen. Pysyvät epiteelivauriot voivat johtaa krooniseen haavautumiseen ja lopulta kaikkien silmän pinnan komponenttien vaurioitumiseen, joilla on vakava näkövamma.

Jos CIDP:n ja heikentyneen sarveiskalvon tuntemuksen välillä havaitaan yhteys, tämä tutkimus on ensimmäinen, joka osoittaa tällaisen yhteyden. Lääkäreiden lisääntynyt tietoisuus tästä yhteydestä voi johtaa huolellisempaan silmätutkimukseen potilailla, joilla on CIDP, ja havaitsemaan silmäsairauden varhaiset muutokset, jotka voidaan hoitaa aikaisemmin, jotta voidaan välttää vakavia sokaisevia komplikaatioita.

TULEVAISUUDEN TUTKIMUKSET

Jos CIDP:n ja heikentyneen sarveiskalvosensaation välillä havaitaan positiivinen yhteys, jälkimmäinen voidaan lisätä tukikriteeriksi CIDP:n vakavuuden arvioinnissa. CIDP:llä on monia hoitomuotoja saatavilla sen vaikeusasteen ja kliinisen kulun mukaan. CIDP-potilaiden heikentyneen sarveiskalvon tuntemuksen havaitseminen prospektiivisena voi johtaa taudin lisääntyneen vakavuuden diagnoosiin ja potilaat voivat hyötyä aggressiivisemmista hoidoista.