Prevalens av redusert hornhinnefølelse hos pasienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati

INNLEDNING Prevalensen av CIDP varierer fra 0,8 til 8,4 per 100 000,5 Dette brede spekteret kan gjenspeile bruken av forskjellige diagnostiske kriterier, som nylig bekreftet av en epidemiologisk studie på Storbritannias befolkning. Over 50 % av pasientene kan ha midlertidig alvorlig funksjonshemming i løpet av sykdomsforløpet, og omtrent 10 % blir til slutt varig ufør eller dør på grunn av sykdommen.

CIDP kan påvirke enhver nerveplexus i kroppen. Imidlertid lener diagnostiske kriterier seg mot nerveledningsstudier i lemmer og denervering i andre organsystemer kan bli oversett. Sensorisk innervering av hornhinnen leveres av den oftalmiske grenen til trigeminusnerven via de fremre ciliære nervene. Et relativt lite antall (50-450) primære sensoriske nevroner fra den ipsilaterale trigeminusganglion sender sine perifere aksoner til hornhinnen og forgrener seg i stor grad i hornhinnevevet. For å opprettholde hornhinnens gjennomsiktighet mister alle perifere aksoner av hornhinneneuroner myelinskjeden når de går inn i hornhinnens stroma. Fibre spres på en radiell måte parallelt med hornhinneoverflaten.1

Vår foreslåtte studie vil utforske forholdet til redusert hornhinnefølelse, en potensielt ødeleggende øyelidelse sekundært til CIDP. Nedsatt hornhinnefølelse kan føre til nevrotrofisk keratitt; som beskriver hornhinnesykdommer på grunn av svekkelse eller tap av hornhinnefølelse som fører til epiteldefekter og hornhinnesår. Dette kan være forårsaket av mange okulære og systemiske sykdommer som diabetes eller hjerneslag. Hornhinneinnervering er viktig for å opprettholde hornhinnens struktur og funksjon, og gir beskyttelsesmekanismer mot faktorer som kan være potensielt skadelige for hornhinnen. Innervasjon spiller også en viktig trofisk funksjon ved reparasjon av hornhinnen i forhold til sykdom, traumer eller kirurgi. Denervering og redusert hornhinnesensitivitet er assosiert med svekkelse av epitel- og endotelcellefunksjon, økt epitel- og endotelpermeabilitet, redusert cellemigrasjon og cellemitose. I tillegg er denerverte hornhinner disponert for epitel- eller stromale abnormiteter, tilbakevendende erosjon, svekket sårtilheling og infeksjon.2

Selv om hornhinnenerver mister myelinskjeden når de kommer inn i stroma, kan ikke assosiasjonen til en demyeliniserende sykdom som påvirker disse nervene utelukkes. Dette kan skyldes at trigeminusnervene kan påvirkes på forskjellige nivåer (kjernen i pons, gasserian ganglion, trigeminus oftalmisk gren, nasosiliær nerve eller long ciliary nerve). Også nerver uten sentralt myelin i hele lengden kan påvirkes i CIDP. For eksempel har CNVIII et særegent myelin da det har sentralt myelin i størstedelen av lengden, bortsett fra et kort distalt segment som har perifert myelin.6 Det er en kasusrapport som korrelerer funn av hørselstap og vestibulær dysfunksjon i over en 6-årsperiode hos pasienter med CIDP.

VÅR STUDIE

Vi planlegger en prospektiv klinisk studie for å sammenligne prevalens av nedsatt hornhinnefølelse og mulig reduksjon i hornhinnenerver hos pasienter med CIDP tidligere diagnostisert av kliniske egenskaper og elektrofysiologiske data som skissert av American Academy of Neurology10 sammenlignet med pasienter uten CIDP. Pasienter vil bli kategorisert i henhold til alvorlighetsgraden av sykdommen og varigheten i henhold til deres medisinske journaler. Eksklusjonskriterier er rettet mot de tilstander som kan redusere hornhinnefølelse som tidligere øyetraumer, kirurgi, kontaktlinsebruk, bruk av øyedråper eller tidligere virusinfeksjoner i øyet. En rutinemessig fullstendig øyeundersøkelse vil bli utført sammen med ytterligere testing for hornhinnefølelse ved bruk av en standardmetode. Hvis signifikante funn er oppnådd under den første øyeundersøkelsen, vil forsøkspersonene få in vivo konfokal avbildning på et annet sted for å avbilde hornhinnenervefibre. Publiserte standarder for hornhinnesensitivitet samt hornhinnenervefibertetthet via konfokal avbildning vil bli brukt i statistisk analyse.

BETYDNING AV DENNE STUDIEN

Eksperimentelle bevis indikerer at svekkelse av hornhinnens sensoriske nerver induserer patologiske endringer i den anatomiske integriteten og funksjonen til hornhinnen, spesielt i epitelet. Tap av sensoriske innervasjoner i hornhinnen fører til en reduksjon i tykkelsen av hornhinneepitel, intracellulær hevelse, tap av mikrovilli og unormal produksjon av basal lamina. Dette kan føre til svekkelse av vitalitet, metabolisme og mitose av epitelceller og følgelig epitelnedbrytning. Vedvarende epiteldefekter kan føre til kronisk sårdannelse og til slutt til kompromittering av alle okulære overflatekomponenter med alvorlig synshemming.

Hvis det blir funnet en sammenheng mellom CIDP og nedsatt hornhinnefølelse, vil denne studien være den første som viser en slik sammenheng. En økt bevissthet blant leger om denne assosiasjonen kan føre til en mer nøye øyeundersøkelse hos pasienter med CIDP og oppdagelse av tidlige endringer av øyesykdom som kan behandles tidligere slik at alvorlige blendende komplikasjoner kan unngås.

FRAMTIDSSTUDIER

Hvis det blir funnet en positiv sammenheng mellom CIDP og nedsatt hornhinnefølelse, kan sistnevnte legges til som et støttekriterium for å gradere alvorlighetsgraden av CIDP. CIDP har mange behandlingsmodaliteter tilgjengelig i henhold til alvorlighetsgrad og klinisk forløp. Å finne redusert hornhinnefølelse hos CIDP-pasienter prospektivt kan føre til en diagnose av økt alvorlighetsgrad av sykdommen, og pasienter kan ha nytte av mer aggressive behandlinger.