- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01379833
Распространенность снижения чувствительности роговицы у пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ВВЕДЕНИЕ Распространенность ХВДП колеблется от 0,8 до 8,4 на 100 000,5 населения. Этот широкий диапазон может отражать использование различных диагностических критериев, что недавно было подтверждено эпидемиологическим исследованием населения Великобритании. Более 50% пациентов могут иметь временную тяжелую инвалидность в течение болезни, и примерно 10% в конечном итоге становятся стойкими инвалидами или умирают из-за болезни.
ХВДП может поражать любое нервное сплетение в организме. Однако диагностические критерии склоняются к исследованиям нервной проводимости в конечностях, а денервация в других системах органов может быть упущена из виду. Чувствительная иннервация роговицы обеспечивается глазничной ветвью тройничного нерва через передние цилиарные нервы. Относительно небольшое количество (50-450) первичных чувствительных нейронов из ипсилатерального узла тройничного нерва посылают свои периферические аксоны к роговице и широко разветвляются в ткани роговицы. Чтобы сохранить прозрачность роговицы, все периферические аксоны нейронов роговицы теряют миелиновую оболочку, когда входят в строму роговицы. Волокна распространяются радиально параллельно поверхности роговицы.1
Наше предлагаемое исследование будет изучать взаимосвязь снижения чувствительности роговицы, потенциально разрушительного состояния глаз, вторичного по отношению к CIDP. Снижение чувствительности роговицы может привести к нейротрофическому кератиту; который описывает заболевания роговицы из-за нарушения или потери чувствительности роговицы, что приводит к дефектам эпителия и язвам роговицы. Это может быть вызвано многими глазными и системными заболеваниями, такими как диабет или инсульт. Иннервация роговицы важна для поддержания структуры и функции роговицы и обеспечивает защитные механизмы от факторов, которые могут потенциально повредить роговицу. Иннервация также играет важную трофическую функцию при восстановлении роговицы в связи с заболеванием, травмой или хирургическим вмешательством. Денервация и снижение чувствительности роговицы связаны с нарушением функции эпителиальных и эндотелиальных клеток, повышенной проницаемостью эпителия и эндотелия, снижением миграции клеток и клеточным митозом. Кроме того, денервированные роговицы предрасположены к эпителиальным или стромальным аномалиям, рецидивирующим эрозиям, нарушению заживления ран и инфекции.2
Хотя нервы роговицы теряют свою миелиновую оболочку, когда они входят в строму, нельзя исключить связь демиелинизирующего заболевания, поражающего эти нервы. Это может быть связано с тем, что тройничные нервы могут быть поражены на разных уровнях (ядро моста, гассеров ганглий, тройничная глазная ветвь, носо-социлиарный нерв или длинный цилиарный нерв). Также при ХВДП могут поражаться нервы без центрального миелина на всем протяжении. Например, CNVIII имеет своеобразный миелин, так как он имеет центральный миелин на большей части своей длины, за исключением короткого дистального сегмента, который имеет периферический миелин.6 Имеется один клинический случай, в котором обнаружена потеря слуха и вестибулярная дисфункция за более чем 6-летний период у пациентов с ХВДП.
НАШЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Мы планируем провести проспективное клиническое исследование, чтобы сравнить распространенность сниженной чувствительности роговицы и возможное уменьшение нервов роговицы у пациентов с ХВДП, ранее диагностированным по клиническим признакам и электрофизиологическим данным, как указано Американской академией неврологии10, по сравнению с пациентами без ХВДП. Пациенты будут классифицированы в зависимости от тяжести заболевания и продолжительности в соответствии с их медицинской картой. Критерии исключения направлены на те состояния, которые могут снизить чувствительность роговицы, такие как предыдущая травма глаза, хирургическое вмешательство, использование контактных линз, использование глазных капель или предшествующие вирусные инфекции глаза. Будет проведено обычное полное обследование глаз вместе с дополнительным тестированием чувствительности роговицы с использованием стандартного метода. Если во время первоначального осмотра глаз будут получены значительные результаты, субъекты получат конфокальную визуализацию in vivo на втором участке для визуализации нервных волокон роговицы. В статистическом анализе будут использоваться опубликованные стандарты чувствительности роговицы, а также плотности нервных волокон роговицы с помощью конфокальной визуализации.
ЗНАЧЕНИЕ ЭТОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Экспериментальные данные указывают на то, что поражение сенсорных нервов роговицы вызывает патологические изменения в анатомической целостности и функции роговицы, особенно в эпителии. Утрата сенсорной иннервации роговицы приводит к уменьшению толщины эпителия роговицы, внутриклеточному отеку, утрате микроворсинок и аномальной продукции базальной мембраны. Это может привести к нарушению жизнеспособности, метаболизма и митоза эпителиальных клеток и, как следствие, к распаду эпителия. Стойкие эпителиальные дефекты могут привести к хроническому изъязвлению и, в конечном итоге, к поражению всех компонентов глазной поверхности с тяжелым нарушением зрения.
Если будет обнаружена связь между CIDP и снижением чувствительности роговицы, это исследование будет первым, демонстрирующим такую связь. Повышение осведомленности врачей об этой связи может привести к более тщательному обследованию глаз у пациентов с ХВДП и выявлению ранних изменений заболевания глаз, которые можно лечить раньше, чтобы избежать серьезных осложнений, связанных с ослеплением.
БУДУЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Если обнаружена положительная связь между ХВДП и снижением чувствительности роговицы, последнее может быть добавлено в качестве вспомогательного критерия при оценке тяжести ХВДП. ХВДП имеет множество методов лечения, доступных в зависимости от его тяжести и клинического течения. Обнаружение сниженной чувствительности роговицы у пациентов с ХВДП в перспективе может привести к диагностике повышенной тяжести заболевания, и пациенты могут получить пользу от более агрессивного лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14226
- Dent Neurological Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть старше 18 лет. Пациенты с тяжелой ХВДП будут включены в контрольную группу того же возраста без ХВДП.
Критерий исключения:
- Заболевание глаз (предыдущее или текущее), кроме очков, Предшествующая травма/травма глаза, Вирусная инфекция (HSV/VZV - предыдущая или текущая) глаза, Использование контактных линз в прошлом месяце, Предшествующая операция на глазах/лазер/лазик, и Использование глазные капли, кроме искусственных слез.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
Предметы
Субъекты - пациенты с ХВДП
|
Элементы управления
Контрольная группа — люди того же возраста без CIDP.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
---|---|
Чувствительность роговицы
|
Наиболее важной переменной здесь является чувствительность роговицы у испытуемых по сравнению с контрольной группой.
Это проспективный скрининг, чтобы определить, существует ли разница, прежде чем проводить более крупные исследования.
Конечной точкой этого исследования будет анализ 10 пациентов с ХВДП и 10 человек из контрольной группы того же возраста.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
---|---|
Плотность роговичного нерва
|
Если наблюдается разница в ощущении роговицы между субъектами и контрольной группой, то будет измерена плотность нервов роговицы в соответствующих роговицах.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Surbhi Bansal, M.D., Ross Eye Institute, University at Buffalo
- Директор по исследованиям: Sangita Patel, M.D. PhD., Ross Eye Institute, University at Buffalo
- Директор по исследованиям: Thomas Elmer, M.D., Fichte, Endl & Elmer
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- 1. Bonini S et al. Neurotrophic Keratitis. Contemporary Ophthalmology. 2008. 7(2): 1-8. 2. Grupcheva CH et al. Assessing the sub-basal nerve plexus of the living healthy human cornea by in vivo confocal microscopy. Clinical and Experimental Ophthalmology. 2002, 30: 187-190. 3. Malik RA et al. Corneal confocal microscopy: a non-invasive surrogate of nerve fibre damage and repair in diabetic patients. Diabetologia. 2003. 46: 683-688. 4. Merkies IS et al. Understanding the consequences of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy from impairments to activity and participation restrictions and reduced quality of life: the ICE study. J Peripher Nerv Syst. 2010 Sep;15(3):208-15. 5. Nobile-Orazio E et al. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy and multifocal motor neuropathy: treatment update. Current Opinion in Neurology. 2010; 23: 519-523. 6. Oh SJ. Color Atlas of Nerve Biopsy Pathology. 1st Edition. CRC Press LLC, Boca Raton, Florida. Copyright 2002. 7. Patel DV et al. Contemporary in vivo confocal microscopy of the living human cornea using white light and laser scanning techniques: a major review. Clinical and Experimental Ophthalmology 2007; 35: 71-88. 8. Rajabelly YA et al. Electrophysiological sensory demyelination in typical chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. European Journal of Neurology 2010, 17: 939-944. 9. Van den Bergh PYK et al. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on management of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society - First Revision. European Journal of Neurology. 2010, 17: 356-363. 10. American Academy of Neurology.
- Bansal S, Myneni AA, Mu L, Myers BH, Patel SP. Corneal sensitivity in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Cornea. 2014 Jul;33(7):703-6. doi: 10.1097/ICO.0000000000000145.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Полирадикулоневропатия
- Полинейропатии
- Полирадикулоневропатия, хроническая воспалительная демиелинизирующая
Другие идентификационные номера исследования
- OPT0120511
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .