Prevalens av minskad hornhinnekänsla hos patienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati

INLEDNING Prevalensen av CIDP varierar från 0,8 till 8,4 per 100 000,5 Detta breda utbud kan återspegla användningen av olika diagnostiska kriterier, vilket nyligen bekräftats av en epidemiologisk studie på Storbritanniens befolkning. Över 50 % av patienterna kan ha tillfälligt allvarligt handikapp under sjukdomsförloppet och ungefär 10 % blir så småningom varaktigt handikappade eller dör på grund av sjukdomen.

CIDP kan påverka alla nervplexus i kroppen. Diagnostiska kriterier lutar dock mot nervledningsstudier i armar och ben och denervering i andra organsystem kan förbises. Sensorisk innervation av hornhinnan tillhandahålls av den oftalmiska grenen av trigeminusnerven via de främre ciliärnerverna. Ett relativt litet antal (50-450) primära sensoriska neuroner från det ipsilaterala trigeminusgangliet skickar sina perifera axoner till hornhinnan och förgrenar sig i stor utsträckning inom hornhinnevävnaden. För att bibehålla transparens av hornhinnan förlorar alla perifera axoner av hornhinneneuroner myelinskidan när de går in i hornhinnans stroma. Fibrer sprids på ett radiellt sätt parallellt med hornhinneytan.1

Vår föreslagna studie kommer att utforska sambandet mellan minskad hornhinnekänsla, ett potentiellt förödande ögontillstånd sekundärt till CIDP. Minskad hornhinnekänsla kan leda till neurotrofisk keratit; som beskriver hornhinnesjukdomar på grund av försämring eller förlust av hornhinnekänsel som leder till epiteldefekter och hornhinnesår. Detta kan orsakas av många okulära och systemiska sjukdomar som diabetes eller stroke. Hornhinnans innervation är viktig för att upprätthålla hornhinnans struktur och funktion, och ger skyddsmekanismer mot faktorer som kan vara potentiellt skadliga för hornhinnan. Innervation spelar också en viktig trofisk funktion vid reparation av hornhinnan i samband med sjukdom, trauma eller operation. Denervering och minskad hornhinnekänslighet är associerade med försämring av epitel- och endotelcellernas funktion, ökad epitel- och endotelpermeabilitet, minskad cellmigration och cellmitos. Dessutom är denerverade hornhinnor predisponerade för epitel- eller stromala abnormiteter, återkommande erosion, försämrad sårläkning och infektion.2

Även om hornhinnans nerver förlorar sitt myelinhölje när de kommer in i stroma, kan sambandet med en demyeliniserande sjukdom som påverkar dessa nerver inte uteslutas. Detta kan bero på att trigeminusnerver kan påverkas på olika nivåer (kärnan i pons, gasserian ganglion, trigeminus oftalmiska grenen, nasociliär nerv eller långa ciliarnerv). Dessutom kan nerver utan centralt myelin över hela sin längd påverkas i CIDP. Till exempel har CNVIII ett säreget myelin eftersom det har centralt myelin under större delen av sin längd, förutom ett kort distalt segment som har perifert myelin.6 Det finns en fallrapport som korrelerar fynd av hörselnedsättning och vestibulär dysfunktion under en 6-årsperiod hos patienter med CIDP.

VÅR STUDIE

Vi planerar en prospektiv klinisk prövning för att jämföra prevalensen av minskad hornhinnekänsel och möjlig minskning av hornhinnenerver hos patienter med CIDP som tidigare diagnostiserats av kliniska egenskaper och elektrofysiologiska data som beskrivs av American Academy of Neurology10 jämfört med patienter utan CIDP. Patienter kommer att kategoriseras efter sjukdomens svårighetsgrad och varaktighet enligt deras medicinska journaler. Uteslutningskriterier är inriktade på de tillstånd som kan minska hornhinnekänslan såsom tidigare ögontrauma, kirurgi, kontaktlinsanvändning, användning av ögondroppar eller tidigare virusinfektioner i ögat. En rutinmässig fullständig synundersökning kommer att utföras tillsammans med ytterligare tester för hornhinnekänsla med en standardmetod. Om betydande fynd erhålls under den första ögonundersökningen, kommer försökspersonerna att få konfokal avbildning in vivo på en andra plats för att avbilda hornhinnans nervfibrer. Publicerade standarder för hornhinnans känslighet samt hornhinnans nervfiberdensitet via konfokal avbildning kommer att användas i statistisk analys.

BETYDELSEN AV DENNA STUDIE

Experimentella bevis tyder på att försämring av hornhinnans sensoriska nerver inducerar patologiska förändringar i den anatomiska integriteten och funktionen hos hornhinnan, särskilt i epitelet. Förlust av sensoriska innervationer i hornhinnan leder till en minskning av tjockleken av hornhinneepitel, intracellulär svullnad, förlust av mikrovilli och onormal produktion av basala lamina. Detta kan leda till försämring av vitalitet, metabolism och mitos hos epitelceller och följaktligen epitelnedbrytning. Ihållande epiteldefekter kan leda till kroniska sårbildningar och så småningom äventyra alla okulära ytkomponenter med allvarlig synnedsättning.

Om ett samband hittas mellan CIDP och minskad hornhinnekänsla, kommer denna studie att vara den första som visar ett sådant samband. En ökad medvetenhet bland läkare om detta samband kan leda till en mer noggrann ögonundersökning hos patienter med CIDP och upptäckt av tidiga förändringar av ögonsjukdom som kan behandlas tidigare så att allvarliga blindande komplikationer kan undvikas.

FRAMTIDSSTUDIER

Om ett positivt samband hittas mellan CIDP och minskad hornhinnekänsla, kan den senare läggas till som ett stödjande kriterium för att gradera svårighetsgraden av CIDP. CIDP har många behandlingsmetoder tillgängliga beroende på dess svårighetsgrad och kliniska förlopp. Att hitta minskad hornhinnekänsla hos CIDP-patienter prospektivt kan leda till en diagnos av ökad sjukdomsgrad och patienter kan dra nytta av mer aggressiva behandlingar.