Prevalentie van verminderde hoornvliessensatie bij patiënten met chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie

INLEIDING De prevalentie van CIDP varieert van 0,8 tot 8,4 per 100 000,5 Dit brede bereik kan het gebruik van verschillende diagnostische criteria weerspiegelen, zoals onlangs bevestigd door een epidemiologisch onderzoek onder de Britse bevolking. Meer dan 50% van de patiënten kan tijdens het verloop van hun ziekte een tijdelijke ernstige handicap hebben en ongeveer 10% raakt uiteindelijk blijvend invalide of sterft als gevolg van de ziekte.

CIDP kan elke zenuwplexus in het lichaam aantasten. Diagnostische criteria neigen echter naar zenuwgeleidingsonderzoeken in de ledematen en denervatie in andere orgaansystemen kan over het hoofd worden gezien. Sensorische innervatie van het hoornvlies wordt verzorgd door de oftalmische tak van de nervus trigeminus via de voorste ciliaire zenuwen. Een relatief klein aantal (50-450) primaire sensorische neuronen van het ipsilaterale trigeminale ganglion sturen hun perifere axonen naar het hoornvlies en vertakken zich uitgebreid in het hoornvliesweefsel. Om de transparantie van het hoornvlies te behouden, verliezen alle perifere axonen van hoornvliesneuronen de myelineschede wanneer ze het stroma van het hoornvlies binnengaan. Vezels verspreiden zich radiaal evenwijdig aan het hoornvliesoppervlak.1

Onze voorgestelde studie zal de relatie onderzoeken tussen verminderde hoornvliessensatie, een mogelijk verwoestende oogaandoening die secundair is aan CIDP. Een verminderd hoornvliesgevoel kan leiden tot neurotrofe keratitis; die hoornvliesaandoeningen beschrijft als gevolg van verslechtering of verlies van hoornvliesgevoel, wat leidt tot epitheeldefecten en hoornvlieszweren. Dit kan worden veroorzaakt door veel oculaire en systemische ziekten zoals diabetes of beroerte. De innervatie van het hoornvlies is belangrijk voor het behoud van de structuur en functie van het hoornvlies en biedt beschermende mechanismen tegen factoren die mogelijk schadelijk kunnen zijn voor het hoornvlies. Innervatie speelt ook een belangrijke trofische functie bij het herstel van het hoornvlies in verband met ziekte, trauma of operatie. Denervatie en verminderde gevoeligheid van het hoornvlies worden in verband gebracht met verslechtering van de epitheel- en endotheelcelfunctie, verhoogde epitheel- en endotheliale permeabiliteit, verminderde celmigratie en celmitose. Bovendien zijn gedenerveerde hoornvliezen vatbaar voor epitheliale of stromale afwijkingen, terugkerende erosie, verminderde wondgenezing en infectie.2

Hoewel de hoornvlieszenuwen hun myelineschede verliezen als ze het stroma binnengaan, kan de associatie van een demyeliniserende ziekte die deze zenuwen aantast niet worden uitgesloten. Dit kan zijn omdat trigeminuszenuwen op verschillende niveaus kunnen worden aangetast (de kern in de pons, het gasseriaanse ganglion, de trigeminusoogtak, de nasociliaire zenuw of de lange ciliaire zenuw). Ook kunnen zenuwen zonder centrale myeline over hun lengte worden aangetast bij CIDP. CNVIII heeft bijvoorbeeld eigenaardige myeline omdat het centrale myeline heeft voor het grootste deel van zijn lengte, behalve een kort distaal segment dat perifere myeline heeft.6 Er is één casusrapport waarin bevindingen van gehoorverlies en vestibulaire disfunctie gedurende een periode van 6 jaar bij patiënten met CIDP worden gecorreleerd.

ONZE STUDIE

We plannen een prospectieve klinische studie om de prevalentie van verminderde hoornvliessensatie en mogelijke afname van hoornvlieszenuwen te vergelijken bij patiënten met CIDP die eerder werden gediagnosticeerd op basis van klinische kenmerken en elektrofysiologische gegevens, zoals geschetst door de American Academy of Neurology10, in vergelijking met patiënten zonder CIDP. Patiënten zullen worden gecategoriseerd op basis van de ernst van de ziekte en de duur volgens hun medische dossiers. Uitsluitingscriteria zijn gericht op die aandoeningen die het hoornvliesgevoel kunnen verminderen, zoals eerder oogtrauma, operatie, gebruik van contactlenzen, gebruik van oogdruppels of eerdere virale ooginfecties. Er zal een routinematig volledig oogonderzoek worden uitgevoerd, samen met aanvullende tests voor hoornvliessensatie met behulp van een standaardmethode. Als significante bevindingen worden verkregen tijdens het eerste oogonderzoek, krijgen proefpersonen in-vivo confocale beeldvorming op een tweede plaats om de zenuwvezels van het hoornvlies in beeld te brengen. Gepubliceerde normen voor de gevoeligheid van het hoornvlies en de vezeldichtheid van de hoornvlieszenuw via confocale beeldvorming zullen worden gebruikt in statistische analyse.

BETEKENIS VAN DEZE ONDERZOEK

Experimenteel bewijs geeft aan dat beschadiging van de sensorische zenuwen van het hoornvlies pathologische veranderingen veroorzaakt in de anatomische integriteit en functie van het hoornvlies, met name in het epitheel. Verlies van corneale sensorische innervaties leidt tot een afname van de dikte van het cornea-epitheel, intracellulaire zwelling, verlies van microvilli en abnormale productie van de basale lamina. Dit kan leiden tot verminderde vitaliteit, metabolisme en mitose van epitheelcellen en dientengevolge tot afbraak van epitheel. Aanhoudende epitheeldefecten kunnen leiden tot chronische ulceratie en uiteindelijk tot aantasting van alle componenten van het oogoppervlak met een ernstige visuele beperking.

Als er een verband wordt gevonden tussen CIDP en een verminderd hoornvliesgevoel, zal deze studie de eerste zijn die een dergelijk verband aantoont. Een groter bewustzijn onder artsen over deze associatie kan leiden tot een zorgvuldiger oogonderzoek bij patiënten met CIDP en detectie van vroege veranderingen van oculaire aandoeningen die eerder kunnen worden behandeld, zodat ernstige verblindingscomplicaties kunnen worden vermeden.

TOEKOMSTIGE STUDIES

Als er een positief verband wordt gevonden tussen CIDP en een verminderd hoornvliesgevoel, kan dit laatste worden toegevoegd als ondersteunend criterium bij het beoordelen van de ernst van CIDP. CIDP heeft veel behandelingsmodaliteiten beschikbaar, afhankelijk van de ernst en het klinische beloop. Het prospectief vinden van verminderde hoornvliessensatie bij CIDP-patiënten kan leiden tot een diagnose van een verhoogde ernst van de ziekte en patiënten kunnen baat hebben bij agressievere behandelingen.