Prävalenz verminderter Hornhautempfindung bei Patienten mit chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie

EINFÜHRUNG Die Prävalenz von CIDP reicht von 0,8 bis 8,4 pro 100 000,5 Dieses breite Spektrum kann die Verwendung verschiedener diagnostischer Kriterien widerspiegeln, wie kürzlich durch eine epidemiologische Studie an der britischen Bevölkerung bestätigt wurde. Über 50 % der Patienten können im Verlauf ihrer Erkrankung vorübergehend schwer behindert sein und etwa 10 % werden schließlich dauerhaft behindert oder sterben an den Folgen der Krankheit.

CIDP kann jeden Nervenplexus im Körper beeinflussen. Die diagnostischen Kriterien tendieren jedoch zu Untersuchungen der Nervenleitung in den Gliedmaßen, und die Denervierung in anderen Organsystemen könnte übersehen werden. Die sensorische Innervation der Hornhaut erfolgt durch den Augenast des N. trigeminus über die N. ciliaris anterior. Eine relativ kleine Anzahl (50–450) von primären sensorischen Neuronen aus dem ipsilateralen Trigeminusganglion senden ihre peripheren Axone zur Hornhaut und verzweigen sich ausgedehnt innerhalb des Hornhautgewebes. Um die Hornhauttransparenz aufrechtzuerhalten, verlieren alle peripheren Axone von Hornhautneuronen die Myelinscheide, wenn sie in das Hornhautstroma eintreten. Die Fasern breiten sich radial parallel zur Hornhautoberfläche aus.1

Unsere vorgeschlagene Studie wird die Beziehung zwischen verminderter Hornhautempfindung untersuchen, einer potenziell verheerenden Augenerkrankung als Folge von CIDP. Ein vermindertes Hornhautgefühl kann zu einer neurotrophen Keratitis führen; die Hornhauterkrankungen aufgrund einer Beeinträchtigung oder des Verlusts der Hornhautempfindung beschreibt, die zu Epitheldefekten und Hornhautgeschwüren führen. Dies kann durch viele Augen- und systemische Erkrankungen wie Diabetes oder Schlaganfall verursacht werden. Die Innervation der Hornhaut ist wichtig für die Aufrechterhaltung der Hornhautstruktur und -funktion und bietet Schutzmechanismen gegen Faktoren, die die Hornhaut möglicherweise schädigen könnten. Die Innervation spielt auch eine wichtige trophische Funktion bei der Hornhautreparatur in Bezug auf Krankheit, Trauma oder Operation. Denervation und verringerte Empfindlichkeit der Hornhaut sind mit einer Beeinträchtigung der Epithel- und Endothelzellfunktion, einer erhöhten Epithel- und Endothelpermeabilität, einer verringerten Zellmigration und Zellmitose verbunden. Darüber hinaus sind denervierte Hornhäute prädisponiert für Epithel- oder Stromaanomalien, rezidivierende Erosion, beeinträchtigte Wundheilung und Infektionen.2

Obwohl Hornhautnerven ihre Myelinscheide verlieren, wenn sie in das Stroma eindringen, kann die Assoziation einer demyelinisierenden Erkrankung, die diese Nerven betrifft, nicht ausgeschlossen werden. Dies kann daran liegen, dass Trigeminusnerven auf verschiedenen Ebenen betroffen sein können (Kern in der Pons, Ganglion Gasseri, Trigeminus-Augenast, N. nasociliaris oder N. ciliaris longus). Auch Nerven ohne zentrales Myelin über ihre gesamte Länge können bei CIDP betroffen sein. Beispielsweise hat CNVIII ein besonderes Myelin, da es über den größten Teil seiner Länge zentrales Myelin aufweist, mit Ausnahme eines kurzen distalen Segments, das peripheres Myelin aufweist.6 Es gibt einen Fallbericht, der die Befunde von Hörverlust und vestibulärer Dysfunktion über einen Zeitraum von über 6 Jahren bei Patienten mit CIDP korrelierte.

UNSERE STUDIE

Wir planen eine prospektive klinische Studie, um die Prävalenz einer verminderten Hornhautempfindung und eine mögliche Abnahme der Hornhautnerven bei Patienten mit CIDP, die zuvor anhand klinischer Merkmale und elektrophysiologischer Daten diagnostiziert wurden, wie von der American Academy of Neurology10 beschrieben, im Vergleich zu Patienten ohne CIDP zu vergleichen. Die Patienten werden gemäß ihrer Krankenakte nach Schweregrad und Dauer der Erkrankung kategorisiert. Ausschlusskriterien zielen auf jene Zustände ab, die das Hornhautgefühl verringern können, wie z. B. frühere Augenverletzungen, Operationen, Verwendung von Kontaktlinsen, Verwendung von Augentropfen oder frühere Virusinfektionen des Auges. Eine routinemäßige vollständige Augenuntersuchung wird zusammen mit zusätzlichen Tests der Hornhautempfindung unter Verwendung einer Standardmethode durchgeführt. Wenn bei der ersten Augenuntersuchung signifikante Befunde erzielt werden, erhalten die Probanden eine konfokale In-vivo-Bildgebung an einer zweiten Stelle, um Hornhautnervenfasern abzubilden. Veröffentlichte Standards für Hornhautempfindlichkeit sowie Hornhautnervenfaserdichte mittels konfokaler Bildgebung werden in der statistischen Analyse verwendet.

BEDEUTUNG DIESER STUDIE

Experimentelle Beweise deuten darauf hin, dass eine Beeinträchtigung der sensorischen Nerven der Hornhaut pathologische Veränderungen in der anatomischen Integrität und Funktion der Hornhaut, insbesondere im Epithel, hervorruft. Der Verlust sensorischer Innervationen der Hornhaut führt zu einer Abnahme der Dicke des Hornhautepithels, einer intrazellulären Schwellung, einem Verlust von Mikrovilli und einer abnormalen Produktion der Basallamina. Dies kann zu einer Beeinträchtigung der Vitalität, des Stoffwechsels und der Mitose von Epithelzellen und folglich zum Epithelabbau führen. Anhaltende Epitheldefekte können zu chronischen Ulzerationen und schließlich zu einer Beeinträchtigung aller Komponenten der Augenoberfläche mit schwerer Sehbehinderung führen.

Wenn eine Assoziation zwischen CIDP und verminderter Hornhautempfindung gefunden wird, wird diese Studie die erste sein, die eine solche Assoziation zeigt. Ein erhöhtes Bewusstsein der Ärzte für diesen Zusammenhang kann zu einer sorgfältigeren Augenuntersuchung bei Patienten mit CIDP und zur Erkennung früher Veränderungen der Augenerkrankung führen, die früher behandelt werden können, so dass schwerwiegende Erblindungskomplikationen vermieden werden können.

ZUKÜNFTIGE STUDIEN

Wenn ein positiver Zusammenhang zwischen CIDP und verminderter Hornhautempfindung gefunden wird, kann letzteres als unterstützendes Kriterium bei der Einstufung des Schweregrads von CIDP hinzugefügt werden. Für CIDP stehen je nach Schweregrad und klinischem Verlauf viele Behandlungsmodalitäten zur Verfügung. Das Finden einer verminderten Hornhautempfindung bei CIDP-Patienten kann prospektiv zu einer Diagnose einer erhöhten Krankheitsschwere führen, und die Patienten können von aggressiveren Behandlungen profitieren.