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Prevalencia de sensibilidad corneal disminuida en pacientes con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica

21 de junio de 2019 actualizado por: Sangita Patel, State University of New York at Buffalo
La polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) es una neuropatía desmielinizante crónica progresiva o recurrente que se cree que es secundaria a una respuesta autoinmune contra los antígenos de los nervios periféricos.5 Hemos observado dos pacientes con CIDP con sensibilidad corneal disminuida que también sufrieron úlceras corneales neurotróficas y pérdida visual severa en los ojos afectados. Queremos explorar la relación de CIDP y la sensibilidad corneal. Nuestra hipótesis es que las personas con CIDP tienen una sensación corneal disminuida en comparación con las que no la tienen. Planeamos realizar un estudio prospectivo que mida la sensación corneal en pacientes (n = 10 propuestos) con CIDP y sin CIDP para determinar (1) si existe una diferencia en pacientes con CIDP en comparación con los controles y (2) la magnitud de la diferencia. Si se detecta una diferencia en la sensibilidad de la córnea en pacientes con CIDP, esta concienciación entre médicos y pacientes puede ayudar a prevenir complicaciones por ceguera.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

INTRODUCCIÓN La prevalencia de CIDP varía de 0,8 a 8,4 por 100 000,5 Este amplio rango puede reflejar el uso de diferentes criterios de diagnóstico, como lo confirmó recientemente un estudio epidemiológico en la población del Reino Unido. Más del 50 % de los pacientes pueden tener una discapacidad grave temporal durante el curso de su enfermedad y aproximadamente el 10 % finalmente quedan discapacitados persistentemente o mueren a causa de la enfermedad.

CIDP puede afectar cualquier plexo nervioso en el cuerpo. Sin embargo, los criterios diagnósticos se inclinan hacia los estudios de conducción nerviosa en las extremidades y se puede pasar por alto la denervación en otros sistemas de órganos. La inervación sensorial de la córnea la proporciona la rama oftálmica del nervio trigémino a través de los nervios ciliares anteriores. Un número relativamente pequeño (50-450) de neuronas sensoriales primarias del ganglio del trigémino ipsilateral envían sus axones periféricos a la córnea y se ramifican extensamente dentro del tejido corneal. Para mantener la transparencia corneal, todos los axones periféricos de las neuronas corneales pierden la vaina de mielina cuando ingresan al estroma corneal. Las fibras se extienden de forma radial paralela a la superficie de la córnea.1

Nuestro estudio propuesto explorará la relación de la disminución de la sensibilidad corneal, una afección ocular potencialmente devastadora secundaria a la CIDP. La disminución de la sensibilidad corneal puede provocar queratitis neurotrófica; que describe enfermedades de la córnea debidas al deterioro o pérdida de la sensibilidad corneal que conduce a defectos epiteliales y úlceras corneales. Esto puede ser causado por muchas enfermedades oculares y sistémicas como la diabetes o el accidente cerebrovascular. La inervación corneal es importante para el mantenimiento de la estructura y función de la córnea y proporciona mecanismos de protección contra factores que podrían ser potencialmente dañinos para la córnea. La inervación también juega una función trófica importante en la reparación de la córnea en relación con enfermedades, traumatismos o cirugías. La denervación y la disminución de la sensibilidad corneal están asociadas con el deterioro de la función de las células epiteliales y endoteliales, aumento de la permeabilidad epitelial y endotelial, disminución de la migración celular y mitosis celular. Además, las córneas denervadas están predispuestas a anomalías epiteliales o estromales, erosión recurrente, cicatrización deficiente e infección.2

Aunque los nervios corneales pierden su vaina de mielina al entrar en el estroma, no se puede excluir la asociación de una enfermedad desmielinizante que afecte a estos nervios. Esto puede deberse a que los nervios trigéminos pueden verse afectados a diferentes niveles (el núcleo de la protuberancia, el ganglio de Gasser, la rama oftálmica del trigémino, el nervio nasociliar o el nervio ciliar largo). Además, los nervios sin mielina central en toda su longitud pueden verse afectados en CIDP. Por ejemplo, CNVIII tiene mielina peculiar ya que tiene mielina central en la mayor parte de su longitud, excepto por un segmento distal corto que tiene mielina periférica.6 Hay un informe de caso que correlaciona los hallazgos de pérdida auditiva y disfunción vestibular durante un período de más de 6 años en pacientes con CIDP.

NUESTRO ESTUDIO

Planeamos un ensayo clínico prospectivo para comparar la prevalencia de la sensibilidad corneal disminuida y la posible disminución de los nervios corneales en pacientes con CIDP previamente diagnosticada por características clínicas y datos electrofisiológicos según lo descrito por la Academia Estadounidense de Neurología10 en comparación con pacientes sin CIDP. Los pacientes se clasificarán según la gravedad de la enfermedad y la duración según sus registros médicos. Los criterios de exclusión están dirigidos a aquellas condiciones que pueden reducir la sensibilidad de la córnea, como un traumatismo ocular previo, cirugía, uso de lentes de contacto, uso de gotas para los ojos o infecciones virales previas del ojo. Se realizará un examen ocular completo de rutina junto con pruebas adicionales para la sensibilidad de la córnea utilizando un método estándar. Si se obtienen hallazgos significativos durante el examen ocular inicial, los sujetos obtendrán imágenes confocales in vivo en un segundo sitio para obtener imágenes de las fibras nerviosas de la córnea. En el análisis estadístico se utilizarán los estándares publicados para la sensibilidad de la córnea, así como la densidad de las fibras nerviosas de la córnea a través de imágenes confocales.

SIGNIFICADO DE ESTE ESTUDIO

La evidencia experimental indica que el deterioro de los nervios sensoriales de la córnea induce cambios patológicos en la integridad anatómica y la función de la córnea, particularmente en el epitelio. La pérdida de la inervación sensorial corneal conduce a una disminución del espesor del epitelio corneal, inflamación intracelular, pérdida de microvellosidades y producción anormal de la lámina basal. Esto puede conducir a un deterioro de la vitalidad, el metabolismo y la mitosis de las células epiteliales y, en consecuencia, a la degradación epitelial. Los defectos epiteliales persistentes pueden conducir a una ulceración crónica y, finalmente, al compromiso de todos los componentes de la superficie ocular con una discapacidad visual grave.

Si se encuentra una asociación entre CIDP y disminución de la sensibilidad corneal, este estudio será el primero en demostrar tal asociación. Una mayor conciencia entre los médicos acerca de esta asociación puede conducir a un examen ocular más cuidadoso en pacientes con CIDP y la detección de cambios tempranos de la enfermedad ocular que pueden tratarse antes para evitar complicaciones graves de ceguera.

ESTUDIOS FUTUROS

Si se encuentra una asociación positiva entre la CIDP y la disminución de la sensibilidad corneal, se puede agregar esta última como criterio de apoyo para clasificar la gravedad de la CIDP. CIDP tiene muchas modalidades de tratamiento disponibles según su gravedad y curso clínico. Encontrar una disminución de la sensibilidad corneal en pacientes con CIDP de manera prospectiva puede conducir a un diagnóstico de mayor gravedad de la enfermedad y los pacientes pueden beneficiarse de tratamientos más agresivos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

18

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14226
        • Dent Neurological Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 110 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con CIDP severa.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben ser mayores de 18 años. Los pacientes con CIDP grave se inscribirán con controles de la misma edad sin CIDP.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad ocular (anterior o actual) que no sea anteojos, Lesión/traumatismo ocular previo, Infección viral (HSV/VZV - anterior o actual) del ojo, Uso de lentes de contacto en el último mes, Cirugía ocular anterior/láser/lasik, y Uso de gotas para los ojos que no sean lágrimas artificiales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Asignaturas
Los sujetos son pacientes con CIDP
Control S
Los controles son personas de la misma edad sin CIDP

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Sensibilidad corneal
La variable más importante aquí es la sensibilidad corneal en los sujetos del estudio frente a los controles. Esta es una pantalla prospectiva para determinar si existe una diferencia antes de realizar estudios más grandes. El criterio de valoración de esta investigación será el análisis de 10 pacientes con CIDP y 10 controles de la misma edad.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Densidad del nervio corneal
Si se observa una diferencia en la sensación de la córnea entre los sujetos y los controles, se medirán las densidades del nervio corneal en las córneas respectivas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Surbhi Bansal, M.D., Ross Eye Institute, University at Buffalo
  • Director de estudio: Sangita Patel, M.D. PhD., Ross Eye Institute, University at Buffalo
  • Director de estudio: Thomas Elmer, M.D., Fichte, Endl & Elmer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • 1. Bonini S et al. Neurotrophic Keratitis. Contemporary Ophthalmology. 2008. 7(2): 1-8. 2. Grupcheva CH et al. Assessing the sub-basal nerve plexus of the living healthy human cornea by in vivo confocal microscopy. Clinical and Experimental Ophthalmology. 2002, 30: 187-190. 3. Malik RA et al. Corneal confocal microscopy: a non-invasive surrogate of nerve fibre damage and repair in diabetic patients. Diabetologia. 2003. 46: 683-688. 4. Merkies IS et al. Understanding the consequences of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy from impairments to activity and participation restrictions and reduced quality of life: the ICE study. J Peripher Nerv Syst. 2010 Sep;15(3):208-15. 5. Nobile-Orazio E et al. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy and multifocal motor neuropathy: treatment update. Current Opinion in Neurology. 2010; 23: 519-523. 6. Oh SJ. Color Atlas of Nerve Biopsy Pathology. 1st Edition. CRC Press LLC, Boca Raton, Florida. Copyright 2002. 7. Patel DV et al. Contemporary in vivo confocal microscopy of the living human cornea using white light and laser scanning techniques: a major review. Clinical and Experimental Ophthalmology 2007; 35: 71-88. 8. Rajabelly YA et al. Electrophysiological sensory demyelination in typical chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. European Journal of Neurology 2010, 17: 939-944. 9. Van den Bergh PYK et al. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on management of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society - First Revision. European Journal of Neurology. 2010, 17: 356-363. 10. American Academy of Neurology.
  • Bansal S, Myneni AA, Mu L, Myers BH, Patel SP. Corneal sensitivity in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Cornea. 2014 Jul;33(7):703-6. doi: 10.1097/ICO.0000000000000145.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de junio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2019

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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