Prevalenza della ridotta sensibilità corneale nei pazienti con polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica

INTRODUZIONE La prevalenza della CIDP varia da 0,8 a 8,4 per 100.000,5 Questa vasta gamma può riflettere l'uso di diversi criteri diagnostici, come recentemente confermato da uno studio epidemiologico sulla popolazione del Regno Unito. Oltre il 50% dei pazienti può avere una grave disabilità temporanea nel corso della malattia e circa il 10% alla fine diventa permanentemente disabile o muore a causa della malattia.

La CIDP può colpire qualsiasi plesso nervoso nel corpo. Tuttavia, i criteri diagnostici si orientano verso studi di conduzione nervosa negli arti e la denervazione in altri sistemi di organi potrebbe essere trascurata. L'innervazione sensoriale della cornea è fornita dal ramo oftalmico del nervo trigemino attraverso i nervi ciliari anteriori. Un numero relativamente piccolo (50-450) di neuroni sensoriali primari del ganglio trigemino omolaterale invia i propri assoni periferici alla cornea e si ramifica ampiamente all'interno del tessuto corneale. Per mantenere la trasparenza corneale, tutti gli assoni periferici dei neuroni corneali perdono la guaina mielinica quando entrano nello stroma corneale. Le fibre si diffondono in modo radiale parallelamente alla superficie corneale.1

Il nostro studio proposto esplorerà la relazione tra la diminuzione della sensibilità corneale, una condizione oculare potenzialmente devastante secondaria alla CIDP. La diminuzione della sensibilità corneale può portare a cheratite neurotrofica; che descrive le malattie della cornea dovute a compromissione o perdita della sensibilità corneale che porta a difetti epiteliali e ulcere corneali. Ciò può essere causato da molte malattie oculari e sistemiche come il diabete o l'ictus. L'innervazione corneale è importante per il mantenimento della struttura e della funzione corneale e fornisce meccanismi protettivi contro fattori che potrebbero essere potenzialmente dannosi per la cornea. L'innervazione svolge anche un'importante funzione trofica nella riparazione corneale in relazione a malattie, traumi o interventi chirurgici. La denervazione e la ridotta sensibilità corneale sono associate a compromissione della funzione delle cellule epiteliali ed endoteliali, aumento della permeabilità epiteliale ed endoteliale, diminuzione della migrazione cellulare e mitosi cellulare. Inoltre, le cornee denervate sono predisposte ad anomalie epiteliali o stromali, erosione ricorrente, alterata guarigione delle ferite e infezioni.2

Sebbene i nervi corneali perdano la loro guaina mielinica quando entrano nello stroma, non può essere esclusa l'associazione di una malattia demielinizzante che colpisce questi nervi. Ciò può essere dovuto al fatto che i nervi trigemini possono essere colpiti a diversi livelli (il nucleo nel ponte, il ganglio di Gasser, il ramo oftalmico del trigemino, il nervo nasociliare o il lungo nervo ciliare). Inoltre, i nervi senza mielina centrale per tutta la loro lunghezza possono essere colpiti dalla CIDP. Ad esempio, CNVIII ha una mielina peculiare in quanto ha mielina centrale per la maggior parte della sua lunghezza, ad eccezione di un breve segmento distale che ha mielina periferica.6 C'è un caso clinico che correla i risultati della perdita dell'udito e della disfunzione vestibolare per un periodo di oltre 6 anni in pazienti con CIDP.

IL NOSTRO STUDIO

Abbiamo in programma uno studio clinico prospettico per confrontare la prevalenza della ridotta sensibilità corneale e la possibile diminuzione dei nervi corneali in pazienti con CIDP precedentemente diagnosticati da caratteristiche cliniche e dati elettrofisiologici come delineato dall'American Academy of Neurology10 rispetto ai pazienti senza CIDP. I pazienti saranno classificati in base alla gravità della malattia e alla durata in base alle loro cartelle cliniche. I criteri di esclusione sono rivolti a quelle condizioni che possono ridurre la sensazione corneale come precedenti traumi oculari, interventi chirurgici, uso di lenti a contatto, uso di colliri o precedenti infezioni virali dell'occhio. Verrà eseguito un esame oculistico completo di routine insieme a test aggiuntivi per la sensibilità corneale utilizzando un metodo standard. Se si ottengono risultati significativi durante l'esame oculistico iniziale, i soggetti otterranno l'imaging confocale in vivo in un secondo sito per visualizzare le fibre nervose corneali. Gli standard pubblicati per la sensibilità corneale e la densità delle fibre nervose corneali tramite imaging confocale verranno utilizzati nell'analisi statistica.

SIGNIFICATO DI QUESTO STUDIO

L'evidenza sperimentale indica che la compromissione dei nervi sensoriali corneali induce cambiamenti patologici nell'integrità anatomica e nella funzione della cornea, in particolare nell'epitelio. La perdita delle innervazioni sensoriali corneali porta a una diminuzione dello spessore dell'epitelio corneale, gonfiore intracellulare, perdita di microvilli e produzione anomala della lamina basale. Ciò può portare a compromissione della vitalità, del metabolismo e della mitosi delle cellule epiteliali e, di conseguenza, alla rottura epiteliale. I difetti epiteliali persistenti possono portare a ulcerazioni croniche e infine alla compromissione di tutti i componenti della superficie oculare con grave compromissione della vista.

Se viene trovata un'associazione tra CIDP e diminuzione della sensibilità corneale, questo studio sarà il primo a dimostrare tale associazione. Una maggiore consapevolezza tra i medici su questa associazione può portare a un esame oculistico più attento nei pazienti con CIDP e al rilevamento di alterazioni precoci della malattia oculare che possono essere trattate prima in modo da evitare gravi complicanze accecanti.

STUDI FUTURI

Se viene trovata un'associazione positiva tra CIDP e diminuzione della sensibilità corneale, quest'ultima può essere aggiunta come criterio di supporto nella classificazione della gravità della CIDP. La CIDP ha molte modalità di trattamento disponibili in base alla gravità e al decorso clinico. L'individuazione prospettica di una ridotta sensibilità corneale nei pazienti con CIDP può portare a una diagnosi di maggiore gravità della malattia e i pazienti possono trarre beneficio da trattamenti più aggressivi.