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Prevalência de diminuição da sensibilidade da córnea em pacientes com polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica

21 de junho de 2019 atualizado por: Sangita Patel, State University of New York at Buffalo
A polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC) é uma neuropatia desmielinizante crônica progressiva ou recidivante que se acredita ser secundária a uma resposta autoimune contra antígenos nervosos periféricos.5 Observamos dois pacientes com PDIC com sensibilidade corneana diminuída que também sofreram úlceras corneanas neurotróficas e perda visual grave nos olhos afetados. Queremos explorar a relação entre CIDP e sensibilidade da córnea. Nossa hipótese é que as pessoas com PDIC diminuíram a sensação da córnea em comparação com aquelas sem. Planejamos realizar um estudo prospectivo medindo a sensação da córnea em pacientes (n = 10 propostos) com CIDP e sem para determinar (1) se existe uma diferença em pacientes com CIDP em comparação com controles e (2) a magnitude da diferença. Se for detectada uma diferença na sensibilidade da córnea em pacientes com PDIC, essa conscientização entre médicos e pacientes pode ajudar a prevenir complicações de cegueira.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

INTRODUÇÃO A prevalência de PDIC varia de 0,8 a 8,4 por 100.000,5 Essa ampla variação pode refletir o uso de diferentes critérios diagnósticos, conforme confirmado recentemente por um estudo epidemiológico na população do Reino Unido. Mais de 50% dos pacientes podem ter incapacidade grave temporária durante o curso de sua doença e aproximadamente 10% eventualmente tornam-se persistentemente incapacitados ou morrem por causa da doença.

CIDP pode afetar qualquer plexo nervoso no corpo. No entanto, os critérios diagnósticos se inclinam para estudos de condução nervosa nos membros e a desnervação em outros sistemas de órgãos pode ser negligenciada. A inervação sensorial da córnea é fornecida pelo ramo oftálmico do nervo trigêmeo através dos nervos ciliares anteriores. Um número relativamente pequeno (50-450) de neurônios sensoriais primários do gânglio trigeminal ipsilateral envia seus axônios periféricos para a córnea e se ramificam extensivamente dentro do tecido da córnea. Para manter a transparência da córnea, todos os axônios periféricos dos neurônios da córnea perdem a bainha de mielina quando entram no estroma da córnea. As fibras se espalham de forma radial paralela à superfície da córnea.1

Nosso estudo proposto explorará a relação da diminuição da sensação da córnea, uma condição ocular potencialmente devastadora secundária ao CIDP. Sensação diminuída da córnea pode levar a ceratite neurotrófica; que descreve doenças da córnea devido ao comprometimento ou perda da sensação da córnea levando a defeitos epiteliais e úlceras da córnea. Isso pode ser causado por muitas doenças oculares e sistêmicas, como diabetes ou acidente vascular cerebral. A inervação da córnea é importante para a manutenção da estrutura e função da córnea e fornece mecanismos de proteção contra fatores que podem ser potencialmente prejudiciais à córnea. A inervação também desempenha uma função trófica importante no reparo da córnea em relação a doenças, traumas ou cirurgias. A desnervação e a diminuição da sensibilidade da córnea estão associadas ao comprometimento da função das células epiteliais e endoteliais, aumento da permeabilidade epitelial e endotelial, diminuição da migração celular e mitose celular. Além disso, as córneas desnervadas estão predispostas a anormalidades epiteliais ou estromais, erosão recorrente, cicatrização de feridas prejudicada e infecção.2

Embora os nervos da córnea percam sua bainha de mielina à medida que entram no estroma, a associação de uma doença desmielinizante afetando esses nervos não pode ser excluída. Isso pode ocorrer porque os nervos trigêmeos podem ser afetados em diferentes níveis (o núcleo na ponte, o gânglio de Gasser, o ramo oftálmico trigêmeo, o nervo nasociliar ou o nervo ciliar longo). Além disso, nervos sem mielina central em todo o seu comprimento podem ser afetados no PDIC. Por exemplo, CNVIII possui mielina peculiar, pois possui mielina central na maior parte de seu comprimento, exceto por um segmento distal curto que possui mielina periférica.6 Há um relato de caso correlacionando achados de perda auditiva e disfunção vestibular por mais de 6 anos em pacientes com PDIC.

NOSSO ESTUDO

Planejamos um ensaio clínico prospectivo para comparar a prevalência de diminuição da sensibilidade da córnea e possível diminuição dos nervos da córnea em pacientes com PDIC previamente diagnosticados por características clínicas e dados eletrofisiológicos conforme descrito pela Academia Americana de Neurologia10 em comparação com pacientes sem PDIC. Os pacientes serão categorizados de acordo com a gravidade da doença e duração de acordo com seus registros médicos. Os critérios de exclusão visam as condições que podem reduzir a sensação da córnea, como trauma ocular anterior, cirurgia, uso de lentes de contato, uso de colírios ou infecções virais oculares anteriores. Um exame oftalmológico completo de rotina será realizado juntamente com testes adicionais para a sensação da córnea usando um método padrão. Se resultados significativos forem obtidos durante o exame oftalmológico inicial, os indivíduos obterão imagens confocais in vivo em um segundo local para obter imagens das fibras nervosas da córnea. Os padrões publicados para a sensibilidade da córnea, bem como a densidade das fibras nervosas da córnea via imagem confocal, serão usados ​​na análise estatística.

SIGNIFICADO DESTE ESTUDO

Evidências experimentais indicam que o comprometimento dos nervos sensoriais da córnea induz alterações patológicas na integridade anatômica e na função da córnea, particularmente no epitélio. A perda de inervações sensoriais da córnea leva a uma diminuição da espessura do epitélio da córnea, inchaço intracelular, perda de microvilosidades e produção anormal da lâmina basal. Isso pode levar ao comprometimento da vitalidade, metabolismo e mitose das células epiteliais e, consequentemente, à degradação epitelial. Defeitos epiteliais persistentes podem levar à ulceração crônica e, eventualmente, ao comprometimento de todos os componentes da superfície ocular com comprometimento visual grave.

Se for encontrada uma associação entre CIDP e diminuição da sensibilidade da córnea, este estudo será o primeiro a demonstrar tal associação. Uma maior conscientização entre os médicos sobre essa associação pode levar a um exame oftalmológico mais cuidadoso em pacientes com PDIC e à detecção de alterações precoces da doença ocular, que podem ser tratadas precocemente, de modo que complicações graves de cegueira possam ser evitadas.

ESTUDOS FUTUROS

Se for encontrada uma associação positiva entre CIDP e diminuição da sensibilidade da córnea, esta última pode ser adicionada como um critério de suporte na classificação da gravidade do CIDP. CIDP tem muitas modalidades de tratamento disponíveis de acordo com sua gravidade e curso clínico. Encontrar a sensação corneana diminuída em pacientes com CIDP prospectivamente pode levar a um diagnóstico de aumento da gravidade da doença e os pacientes podem se beneficiar de tratamentos mais agressivos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

18

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14226
        • Dent Neurological Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 110 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com PDIC grave.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ter > 18 anos de idade. Pacientes com CIDP grave serão inscritos com controles pareados por idade sem CIDP.

Critério de exclusão:

  • Doença ocular (anterior ou atual) que não óculos, Lesão/trauma ocular anterior, Infecção viral (HSV/VZV - anterior ou atual) do olho, Uso de lentes de contato no último mês, Cirurgia ocular anterior/laser/lasik e Uso de colírios que não sejam lágrimas artificiais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Assuntos
Os sujeitos são pacientes com CIDP
Controles
Os controles são pessoas da mesma idade sem CIDP

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Sensibilidade da Córnea
A variável mais importante aqui é a sensibilidade da córnea em sujeitos do estudo versus controles. Esta é uma tela prospectiva para determinar se existe uma diferença antes de prosseguir com estudos maiores. O ponto final para esta investigação será a análise de 10 pacientes com CIDP e 10 controles pareados por idade.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Densidade do nervo da córnea
Se houver uma diferença observada na sensação da córnea entre indivíduos e controles, então as densidades do nervo da córnea nas respectivas córneas serão medidas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Surbhi Bansal, M.D., Ross Eye Institute, University at Buffalo
  • Diretor de estudo: Sangita Patel, M.D. PhD., Ross Eye Institute, University at Buffalo
  • Diretor de estudo: Thomas Elmer, M.D., Fichte, Endl & Elmer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • 1. Bonini S et al. Neurotrophic Keratitis. Contemporary Ophthalmology. 2008. 7(2): 1-8. 2. Grupcheva CH et al. Assessing the sub-basal nerve plexus of the living healthy human cornea by in vivo confocal microscopy. Clinical and Experimental Ophthalmology. 2002, 30: 187-190. 3. Malik RA et al. Corneal confocal microscopy: a non-invasive surrogate of nerve fibre damage and repair in diabetic patients. Diabetologia. 2003. 46: 683-688. 4. Merkies IS et al. Understanding the consequences of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy from impairments to activity and participation restrictions and reduced quality of life: the ICE study. J Peripher Nerv Syst. 2010 Sep;15(3):208-15. 5. Nobile-Orazio E et al. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy and multifocal motor neuropathy: treatment update. Current Opinion in Neurology. 2010; 23: 519-523. 6. Oh SJ. Color Atlas of Nerve Biopsy Pathology. 1st Edition. CRC Press LLC, Boca Raton, Florida. Copyright 2002. 7. Patel DV et al. Contemporary in vivo confocal microscopy of the living human cornea using white light and laser scanning techniques: a major review. Clinical and Experimental Ophthalmology 2007; 35: 71-88. 8. Rajabelly YA et al. Electrophysiological sensory demyelination in typical chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. European Journal of Neurology 2010, 17: 939-944. 9. Van den Bergh PYK et al. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on management of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society - First Revision. European Journal of Neurology. 2010, 17: 356-363. 10. American Academy of Neurology.
  • Bansal S, Myneni AA, Mu L, Myers BH, Patel SP. Corneal sensitivity in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Cornea. 2014 Jul;33(7):703-6. doi: 10.1097/ICO.0000000000000145.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

23 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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