- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01379833
Prevalência de diminuição da sensibilidade da córnea em pacientes com polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
INTRODUÇÃO A prevalência de PDIC varia de 0,8 a 8,4 por 100.000,5 Essa ampla variação pode refletir o uso de diferentes critérios diagnósticos, conforme confirmado recentemente por um estudo epidemiológico na população do Reino Unido. Mais de 50% dos pacientes podem ter incapacidade grave temporária durante o curso de sua doença e aproximadamente 10% eventualmente tornam-se persistentemente incapacitados ou morrem por causa da doença.
CIDP pode afetar qualquer plexo nervoso no corpo. No entanto, os critérios diagnósticos se inclinam para estudos de condução nervosa nos membros e a desnervação em outros sistemas de órgãos pode ser negligenciada. A inervação sensorial da córnea é fornecida pelo ramo oftálmico do nervo trigêmeo através dos nervos ciliares anteriores. Um número relativamente pequeno (50-450) de neurônios sensoriais primários do gânglio trigeminal ipsilateral envia seus axônios periféricos para a córnea e se ramificam extensivamente dentro do tecido da córnea. Para manter a transparência da córnea, todos os axônios periféricos dos neurônios da córnea perdem a bainha de mielina quando entram no estroma da córnea. As fibras se espalham de forma radial paralela à superfície da córnea.1
Nosso estudo proposto explorará a relação da diminuição da sensação da córnea, uma condição ocular potencialmente devastadora secundária ao CIDP. Sensação diminuída da córnea pode levar a ceratite neurotrófica; que descreve doenças da córnea devido ao comprometimento ou perda da sensação da córnea levando a defeitos epiteliais e úlceras da córnea. Isso pode ser causado por muitas doenças oculares e sistêmicas, como diabetes ou acidente vascular cerebral. A inervação da córnea é importante para a manutenção da estrutura e função da córnea e fornece mecanismos de proteção contra fatores que podem ser potencialmente prejudiciais à córnea. A inervação também desempenha uma função trófica importante no reparo da córnea em relação a doenças, traumas ou cirurgias. A desnervação e a diminuição da sensibilidade da córnea estão associadas ao comprometimento da função das células epiteliais e endoteliais, aumento da permeabilidade epitelial e endotelial, diminuição da migração celular e mitose celular. Além disso, as córneas desnervadas estão predispostas a anormalidades epiteliais ou estromais, erosão recorrente, cicatrização de feridas prejudicada e infecção.2
Embora os nervos da córnea percam sua bainha de mielina à medida que entram no estroma, a associação de uma doença desmielinizante afetando esses nervos não pode ser excluída. Isso pode ocorrer porque os nervos trigêmeos podem ser afetados em diferentes níveis (o núcleo na ponte, o gânglio de Gasser, o ramo oftálmico trigêmeo, o nervo nasociliar ou o nervo ciliar longo). Além disso, nervos sem mielina central em todo o seu comprimento podem ser afetados no PDIC. Por exemplo, CNVIII possui mielina peculiar, pois possui mielina central na maior parte de seu comprimento, exceto por um segmento distal curto que possui mielina periférica.6 Há um relato de caso correlacionando achados de perda auditiva e disfunção vestibular por mais de 6 anos em pacientes com PDIC.
NOSSO ESTUDO
Planejamos um ensaio clínico prospectivo para comparar a prevalência de diminuição da sensibilidade da córnea e possível diminuição dos nervos da córnea em pacientes com PDIC previamente diagnosticados por características clínicas e dados eletrofisiológicos conforme descrito pela Academia Americana de Neurologia10 em comparação com pacientes sem PDIC. Os pacientes serão categorizados de acordo com a gravidade da doença e duração de acordo com seus registros médicos. Os critérios de exclusão visam as condições que podem reduzir a sensação da córnea, como trauma ocular anterior, cirurgia, uso de lentes de contato, uso de colírios ou infecções virais oculares anteriores. Um exame oftalmológico completo de rotina será realizado juntamente com testes adicionais para a sensação da córnea usando um método padrão. Se resultados significativos forem obtidos durante o exame oftalmológico inicial, os indivíduos obterão imagens confocais in vivo em um segundo local para obter imagens das fibras nervosas da córnea. Os padrões publicados para a sensibilidade da córnea, bem como a densidade das fibras nervosas da córnea via imagem confocal, serão usados na análise estatística.
SIGNIFICADO DESTE ESTUDO
Evidências experimentais indicam que o comprometimento dos nervos sensoriais da córnea induz alterações patológicas na integridade anatômica e na função da córnea, particularmente no epitélio. A perda de inervações sensoriais da córnea leva a uma diminuição da espessura do epitélio da córnea, inchaço intracelular, perda de microvilosidades e produção anormal da lâmina basal. Isso pode levar ao comprometimento da vitalidade, metabolismo e mitose das células epiteliais e, consequentemente, à degradação epitelial. Defeitos epiteliais persistentes podem levar à ulceração crônica e, eventualmente, ao comprometimento de todos os componentes da superfície ocular com comprometimento visual grave.
Se for encontrada uma associação entre CIDP e diminuição da sensibilidade da córnea, este estudo será o primeiro a demonstrar tal associação. Uma maior conscientização entre os médicos sobre essa associação pode levar a um exame oftalmológico mais cuidadoso em pacientes com PDIC e à detecção de alterações precoces da doença ocular, que podem ser tratadas precocemente, de modo que complicações graves de cegueira possam ser evitadas.
ESTUDOS FUTUROS
Se for encontrada uma associação positiva entre CIDP e diminuição da sensibilidade da córnea, esta última pode ser adicionada como um critério de suporte na classificação da gravidade do CIDP. CIDP tem muitas modalidades de tratamento disponíveis de acordo com sua gravidade e curso clínico. Encontrar a sensação corneana diminuída em pacientes com CIDP prospectivamente pode levar a um diagnóstico de aumento da gravidade da doença e os pacientes podem se beneficiar de tratamentos mais agressivos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14226
- Dent Neurological Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter > 18 anos de idade. Pacientes com CIDP grave serão inscritos com controles pareados por idade sem CIDP.
Critério de exclusão:
- Doença ocular (anterior ou atual) que não óculos, Lesão/trauma ocular anterior, Infecção viral (HSV/VZV - anterior ou atual) do olho, Uso de lentes de contato no último mês, Cirurgia ocular anterior/laser/lasik e Uso de colírios que não sejam lágrimas artificiais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Assuntos
Os sujeitos são pacientes com CIDP
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Controles
Os controles são pessoas da mesma idade sem CIDP
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Sensibilidade da Córnea
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A variável mais importante aqui é a sensibilidade da córnea em sujeitos do estudo versus controles.
Esta é uma tela prospectiva para determinar se existe uma diferença antes de prosseguir com estudos maiores.
O ponto final para esta investigação será a análise de 10 pacientes com CIDP e 10 controles pareados por idade.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Densidade do nervo da córnea
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Se houver uma diferença observada na sensação da córnea entre indivíduos e controles, então as densidades do nervo da córnea nas respectivas córneas serão medidas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Surbhi Bansal, M.D., Ross Eye Institute, University at Buffalo
- Diretor de estudo: Sangita Patel, M.D. PhD., Ross Eye Institute, University at Buffalo
- Diretor de estudo: Thomas Elmer, M.D., Fichte, Endl & Elmer
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- 1. Bonini S et al. Neurotrophic Keratitis. Contemporary Ophthalmology. 2008. 7(2): 1-8. 2. Grupcheva CH et al. Assessing the sub-basal nerve plexus of the living healthy human cornea by in vivo confocal microscopy. Clinical and Experimental Ophthalmology. 2002, 30: 187-190. 3. Malik RA et al. Corneal confocal microscopy: a non-invasive surrogate of nerve fibre damage and repair in diabetic patients. Diabetologia. 2003. 46: 683-688. 4. Merkies IS et al. Understanding the consequences of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy from impairments to activity and participation restrictions and reduced quality of life: the ICE study. J Peripher Nerv Syst. 2010 Sep;15(3):208-15. 5. Nobile-Orazio E et al. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy and multifocal motor neuropathy: treatment update. Current Opinion in Neurology. 2010; 23: 519-523. 6. Oh SJ. Color Atlas of Nerve Biopsy Pathology. 1st Edition. CRC Press LLC, Boca Raton, Florida. Copyright 2002. 7. Patel DV et al. Contemporary in vivo confocal microscopy of the living human cornea using white light and laser scanning techniques: a major review. Clinical and Experimental Ophthalmology 2007; 35: 71-88. 8. Rajabelly YA et al. Electrophysiological sensory demyelination in typical chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. European Journal of Neurology 2010, 17: 939-944. 9. Van den Bergh PYK et al. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on management of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society - First Revision. European Journal of Neurology. 2010, 17: 356-363. 10. American Academy of Neurology.
- Bansal S, Myneni AA, Mu L, Myers BH, Patel SP. Corneal sensitivity in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Cornea. 2014 Jul;33(7):703-6. doi: 10.1097/ICO.0000000000000145.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Polirradiculoneuropatia
- Polineuropatias
- Polirradiculoneuropatia Inflamatória Crônica Desmielinizante
Outros números de identificação do estudo
- OPT0120511
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