- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01382134
Účinek aspirinu, hemodiluce a desmopresinu na dysfunkci krevních destiček
Účinek aspirinu, hemodiluce in vitro a desmopresinu na dysfunkci krevních destiček spojenou s mírnou hypotermií u zdravých dobrovolníků
Hypotéza studie: Desmopresin (DDAVP) může zlepšit funkci krevních destiček pod vlivem aspirinu, hemodiluce a mírné hypotermie
Je známo, že mírná hypotermie (34-35oC) způsobuje dysfunkci krevních destiček. To by mohlo vést ke zvýšenému chirurgickému krvácení a zvýšené potřebě transfuze během operace. Ačkoli se zdá, že tato dysfunkce destiček vyvolaná hypotermií je reverzibilní zahřátím, není to vždy možné nebo žádoucí.
Desmopresin (DDAVP) je lék, který prokázal svou účinnost při zlepšování funkce krevních destiček u uremických pacientů a pacientů s cirhózou a při snižování krevních ztrát při vybraných operacích. V nedávné studii jsme zjistili, že subkutánní injekce 1,5 mcg (1/10 obvyklé dávky) je již dostatečná k úplnému zvrácení dysfunkce krevních destiček pozorované při 32 °C. V jiné studii jsme prokázali, že prodloužení doby krvácení u 20% hemodiluovaného vzorku predikuje zvýšené pooperační krvácení po totální náhradě kolenního kloubu.
Navrhli jsme proto tuto studii jako pokračování našich dvou posledních studií o DDAVP a hypotermii, abychom zjistili, zda hemodiluce ovlivňuje dysfunkci krevních destiček vyvolanou hypotermií a odpověď na DDAVP. Kromě toho je další častou příčinou perioperační dysfunkce destiček příjem inhibitorů COX, zejména aspirinu, pacienty. Proto bude také zkoumán účinek aspirinu na hypotermii indukovanou dysfunkci destiček a odpověď na DDAVP.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Je známo, že mírná hypotermie (34-35oC) způsobuje dysfunkci krevních destiček. Při kardiochirurgických i nekardiálních operacích bylo hlášeno zvýšené chirurgické krvácení a zvýšená potřeba transfuze v tomto teplotním rozmezí. Tento stupeň hypotermie je běžný při jakékoli celkové anestezii, zejména při operacích, které zahrnují velký přesun tekutin a expozici pacientů na velké ploše, např. pacientů s traumaty a popáleninami.
Ačkoli se zdá, že tato dysfunkce destiček vyvolaná hypotermií je reverzibilní zahřátím, zahřívání není vždy možné nebo žádoucí. Při velkých úrazových nebo popáleninových operacích je povrchové zahřívání pacienta prakticky obtížné. Při operacích s velkou ztrátou krve a změnou tekutin dochází obvykle ke ztrátám tepla rychlostí, která je rychlejší, než jaké může dohnat jakékoli ohřívací zařízení. Během neurochirurgie může být chlazení prospěšné pro neurologický výsledek.
Desmopresin (DDAVP) je lék, který prokázal svou účinnost při zlepšování funkce krevních destiček u uremických pacientů a pacientů s cirhózou a při snižování krevních ztrát při vybraných operacích. V předchozí studii in vitro jsme zjistili, že desmopresin významně zlepšuje funkci krevních destiček při 32oC. Zlepšení je pozorováno při velmi nízké koncentraci desmopresinu in vitro, což naznačuje, že pravděpodobně mohou být užitečné dávky mnohem menší než „standardní dávka“ (15 mcg pomalu iv nebo subkutánně). V souladu s touto in vitro studií jsme v novější studii zjistili, že subkutánní injekce 1,5 mcg (1/10 obvyklé dávky) je již dostatečná k úplnému zvrácení dysfunkce krevních destiček pozorované při 32 °C.
Jedním z omezení našich předchozích dvou studií je, že stupeň dysfunkce krevních destiček pozorovaný při 32 °C je relativně mírný, pouze s přibližně 20% prodloužením doby uzávěru na analyzátoru funkce krevních destiček PFA-100®. Klinický význam takového prodloužení zůstává nejistý. Již dříve jsme však v jiné studii prokázali, že prodloužení doby uzavření na > 188 sekund u 20% hemodiluovaného vzorku předpovídá zvýšené pooperační krvácení po totální náhradě kolenního kloubu. Navrhli jsme proto tuto studii jako pokračování našich dvou posledních studií o DDAVP a hypotermii, abychom zjistili, zda hemodiluce ovlivňuje dysfunkci krevních destiček vyvolanou hypotermií a odpověď na DDAVP.
Kromě toho je další častou příčinou perioperační dysfunkce destiček příjem inhibitorů COX, zejména aspirinu, pacienty. Proto bude také zkoumán účinek aspirinu na hypotermii indukovanou dysfunkci destiček a odpověď na DDAVP.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Čína
- Queen Mary Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 60 dospělých čínských subjektů ve věku 18-60 let bez známé poruchy krevních destiček, trombocytopenie, anamnézy užívání léků, které mohou ovlivnit funkci krevních destiček, včetně rostlinných přípravků.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli známá porucha krevních destiček nebo koagulace
- Předpokládaná chirurgická operace nebo stomatologické ošetření do jednoho týdne od plánovaného příjmu léku.
- Známé peptické vředové onemocnění
- Obezita (BMI >=30)
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Známé chronické onemocnění jater nebo ledvin.
- Onemocnění koronární tepny, krční tepny nebo periferní tepny
- Nedávné užívání protidestičkových léků, antikoagulancií nebo rostlinných přípravků.
- Kuřák nebo uživatel alkoholu
- Psychicky neschopný poskytnout informovaný souhlas
- Studenti nebo mladší zaměstnanci, kteří měli přímý pracovní vztah s PI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Subjektům bude podáváno placebo denně po dobu 3 dnů.
V den 4 bude odebrán vzorek časně ranní moči pro detekci metabolitu aspirinu (11-dehydrotromboxan B2).
V den 6 bude odebrán vzorek žilní krve, 17 ml před a 17 ml po subkutánní injekci DDAVP 15 mikrogramů.
Vzorky krve budou poté podrobeny analýze funkce krevních destiček.
|
Placebo 1 tableta denně po dobu 3 dnů Desmopressin 15 mikrogramů subkutánně pouze jednou
|
|
Aktivní komparátor: Aspirinová skupina
Subjektům bude podáván aspirin 100 mg denně po dobu 3 dnů.
V den 4 bude odebrán vzorek časně ranní moči pro detekci metabolitu aspirinu (11-dehydrotromboxan B2).
V den 6 bude odebrán vzorek žilní krve, 17 ml před a 17 ml po subkutánní injekci DDAVP 15 mikrogramů.
Vzorky krve budou poté podrobeny analýze funkce krevních destiček.
|
Aspirin 100 mg denně po dobu 3 dnů Desmopresin 15 mikrogramů subkutánně pouze jednou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce krevních destiček
Časové okno: 6. den po požití aspirinu
|
Vzorek žilní krve bude odebrán subjektům před a po injekci DDAVP.
Vzorek krve bude podroben: (i) kompletnímu krevnímu obrazu, (ii) analyzátoru funkce krevních destiček PFA-100, (iii) fibrinogenu a (iv) koncentraci vWF:Ag pro analýzu.
|
6. den po požití aspirinu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Winkler M, Akca O, Birkenberg B, Hetz H, Scheck T, Arkilic CF, Kabon B, Marker E, Grubl A, Czepan R, Greher M, Goll V, Gottsauner-Wolf F, Kurz A, Sessler DI. Aggressive warming reduces blood loss during hip arthroplasty. Anesth Analg. 2000 Oct;91(4):978-84. doi: 10.1097/00000539-200010000-00039.
- Wolberg AS, Meng ZH, Monroe DM 3rd, Hoffman M. A systematic evaluation of the effect of temperature on coagulation enzyme activity and platelet function. J Trauma. 2004 Jun;56(6):1221-8. doi: 10.1097/01.ta.0000064328.97941.fc.
- Cavallini M, Baruffaldi Preis FW, Casati A. Effects of mild hypothermia on blood coagulation in patients undergoing elective plastic surgery. Plast Reconstr Surg. 2005 Jul;116(1):316-21; discussion 322-3. doi: 10.1097/01.prs.0000170798.45679.7a.
- Michelson AD, Barnard MR, Khuri SF, Rohrer MJ, MacGregor H, Valeri CR. The effects of aspirin and hypothermia on platelet function in vivo. Br J Haematol. 1999 Jan;104(1):64-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01146.x.
- Hofer CK, Worn M, Tavakoli R, Sander L, Maloigne M, Klaghofer R, Zollinger A. Influence of body core temperature on blood loss and transfusion requirements during off-pump coronary artery bypass grafting: a comparison of 3 warming systems. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Apr;129(4):838-43. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.07.002.
- Schmied H, Kurz A, Sessler DI, Kozek S, Reiter A. Mild hypothermia increases blood loss and transfusion requirements during total hip arthroplasty. Lancet. 1996 Feb 3;347(8997):289-92. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90466-3.
- Schmied H, Schiferer A, Sessler DI, Meznik C. The effects of red-cell scavenging, hemodilution, and active warming on allogenic blood requirements in patients undergoing hip or knee arthroplasty. Anesth Analg. 1998 Feb;86(2):387-91. doi: 10.1097/00000539-199802000-00032.
- Todd MM, Hindman BJ, Clarke WR, Torner JC; Intraoperative Hypothermia for Aneurysm Surgery Trial (IHAST) Investigators. Mild intraoperative hypothermia during surgery for intracranial aneurysm. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):135-45. doi: 10.1056/NEJMoa040975.
- Ying CL, Tsang SF, Ng KF. The potential use of desmopressin to correct hypothermia-induced impairment of primary haemostasis--an in vitro study using PFA-100. Resuscitation. 2008 Jan;76(1):129-33. doi: 10.1016/j.resuscitation.2007.07.009. Epub 2007 Aug 21.
- Ng KF, Lawmin JC, Tsang SF, Tang WM, Chiu KY. Value of a single preoperative PFA-100 measurement in assessing the risk of bleeding in patients taking cyclooxygenase inhibitors and undergoing total knee replacement. Br J Anaesth. 2009 Jun;102(6):779-84. doi: 10.1093/bja/aep091. Epub 2009 May 2.
- Gallinaro L, Cattini MG, Sztukowska M, Padrini R, Sartorello F, Pontara E, Bertomoro A, Daidone V, Pagnan A, Casonato A. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3540-5. doi: 10.1182/blood-2007-11-122945. Epub 2008 Feb 1.
- Mannucci PM, Capoferri C, Canciani MT. Plasma levels of von Willebrand factor regulate ADAMTS-13, its major cleaving protease. Br J Haematol. 2004 Jul;126(2):213-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05009.x.
- Tsui PY, Cheung CW, Lee Y, Leung SW, Ng KF. The effectiveness of low-dose desmopressin in improving hypothermia-induced impairment of primary haemostasis under influence of aspirin - a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 May 28;15:80. doi: 10.1186/s12871-015-0061-5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Hematologická onemocnění
- Změny tělesné teploty
- Podchlazení
- Poruchy krevních destiček
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Natriuretická činidla
- Hemostatika
- Koagulanty
- Antidiuretická činidla
- Aspirin
- Deamino arginin vazopresin
Další identifikační čísla studie
- UW 11-075
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .