阿司匹林、血液稀释和去氨加压素对血小板功能障碍的影响
阿司匹林、体外血液稀释和去氨加压素对健康志愿者轻度低温相关血小板功能障碍的影响
研究假设:去氨加压素 (DDAVP) 可以在阿司匹林、血液稀释和亚低温的影响下改善血小板功能
已知轻度低温 (34-35oC) 会导致血小板功能障碍。 这可能导致手术出血增加和手术期间输血需求增加。 尽管这种由体温过低引起的血小板功能障碍似乎可以随着温度升高而逆转,但这并不总是可能或不可取的。
去氨加压素 (DDAVP) 是一种药物,已证明可有效改善尿毒症和肝硬化患者的血小板功能,并可减少选定手术中的失血量。 在最近的一项研究中,我们发现皮下注射 1.5 mcg(通常剂量的 1/10)已经足以完全逆转在 32oC 时出现的血小板功能障碍。 我们在另一项研究中证明,20% 血液稀释样本的出血时间延长预示全膝关节置换术后出血增加。
因此,我们设计了这项研究作为我们最近两项关于 DDAVP 和低温研究的后续研究,以研究血液稀释是否影响低温诱导的血小板功能障碍和对 DDAVP 的反应。 此外,围手术期血小板功能障碍的另一个常见原因是患者摄入 COX 抑制剂,尤其是阿司匹林。 因此,还将研究阿司匹林对低温诱导的血小板功能障碍的影响以及对 DDAVP 的反应。
研究概览
详细说明
已知轻度低温 (34-35oC) 会导致血小板功能障碍。 在此温度范围内,心脏和非心脏手术均有手术出血增加和输血需求增加的报道。 这种程度的低体温在任何全身麻醉期间都很常见,特别是在涉及大量液体转移和患者大面积暴露的手术期间,例如 创伤和烧伤患者。
尽管这种由体温过低引起的血小板功能障碍似乎可以随着升温而逆转,但升温并不总是可能的或不可取的。 在重大外伤或烧伤手术期间,患者的体表变暖实际上很困难。 在大量失血和体液转移的手术中,热量流失的速度通常比任何加温设备都能赶上。 在神经外科手术期间,降温可能有益于神经学结果。
去氨加压素 (DDAVP) 是一种药物,已证明可有效改善尿毒症和肝硬化患者的血小板功能,并可减少选定手术中的失血量。 在之前的体外研究中,我们发现去氨加压素在 32oC 时可显着改善血小板功能。 在体外去氨加压素浓度非常低时可以看到改善,这表明可能比“标准剂量”(15 mcg 缓慢静脉注射或皮下注射)小得多的剂量可能有用。 与这项体外研究一致,在最近的一项研究中,我们发现皮下注射 1.5 mcg(通常剂量的 1/10)已经足以完全逆转在 32oC 时出现的血小板功能障碍。
我们之前两项研究的局限性之一是在 32oC 下观察到的血小板功能障碍程度相对较轻,PFA-100® 血小板功能分析仪的关闭时间仅延长约 20%。 这种延长的临床意义仍不确定。 然而,我们之前在另一项研究中已经证明,在 20% 的血液稀释样本中,闭合时间延长至 >188 秒预示着全膝关节置换术后出血增加。 因此,我们设计了这项研究作为我们最近两项关于 DDAVP 和低温研究的后续研究,以研究血液稀释是否影响低温诱导的血小板功能障碍和对 DDAVP 的反应。
此外,围手术期血小板功能障碍的另一个常见原因是患者摄入 COX 抑制剂,尤其是阿司匹林。 因此,还将研究阿司匹林对低温诱导的血小板功能障碍的影响以及对 DDAVP 的反应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Hong Kong、中国
- Queen Mary Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 60 名年龄在 18-60 岁之间的成年中国受试者,没有已知的血小板紊乱、血小板减少症、服用可能影响血小板功能的药物(包括草药制剂)的历史。
排除标准:
- 任何已知的血小板或凝血障碍
- 预计在服用预定药物后一周内进行外科手术或牙科治疗。
- 已知的消化性溃疡病
- 肥胖(BMI >=30)
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 已知的慢性肝病或肾病。
- 冠状动脉、颈动脉或外周动脉疾病
- 最近服用抗血小板药物、抗凝剂或草药制剂的历史。
- 吸烟者或酗酒者
- 精神上无法提供知情同意
- 与 PI 有直接工作关系的学生或初级工作人员
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂组
受试者将每天服用安慰剂,持续 3 天。
在第 4 天,收集清晨尿液样本用于检测阿司匹林代谢物(11-脱氢血栓素 B2)。
在第6天,皮下注射DDAVP 15微克之前17ml和之后17ml采集静脉血样。
然后对血样进行血小板功能分析。
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安慰剂 每天 1 片,持续 3 天 去氨加压素 15 微克,皮下注射一次
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有源比较器:阿司匹林组
受试者每天服用阿司匹林 100 毫克,持续 3 天。
在第 4 天,收集清晨尿液样本用于检测阿司匹林代谢物(11-脱氢血栓素 B2)。
第6天采集静脉血样,皮下注射DDAVP 15微克前17ml和注射后17ml。
然后对血样进行血小板功能分析。
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阿司匹林 100 毫克,每天一次,持续 3 天 去氨加压素 15 微克,皮下注射一次
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板功能
大体时间:服用阿司匹林后第 6 天
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在注射 DDAVP 之前和之后,将采集受试者的静脉血样。
血样将接受:(i) 全血细胞计数,(ii) PFA-100 血小板功能分析仪,(iii) 纤维蛋白原,和 (iv) vWF:Ag 浓度分析。
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服用阿司匹林后第 6 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
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研究完成 (实际的)
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更多信息
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血小板功能障碍的临床试验
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Taipei City Hospital完全的PRU(血小板反应单位) | APT(抗血小板治疗) | HOTPR(High on Treat Platelet Reactivity)台湾
安慰剂,去氨加压素的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动,不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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