- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01382134
Effekt av aspirin, hemodilusjon og desmopressin på blodplatedysfunksjon
Effekt av aspirin, in vitro hemodilusjon og desmopressin på blodplatedysfunksjon assosiert med mild hypotermi hos friske frivillige
Studiehypotese: Desmopressin (DDAVP) kan forbedre blodplatefunksjonen under påvirkning av aspirin, hemodilusjon og mild hypotermi
Mild hypotermi (34-35oC) er kjent for å forårsake blodplatedysfunksjon. Dette kan føre til økt kirurgisk blødning og økt transfusjonsbehov under operasjonen. Selv om denne hypotermi-induserte blodplatedysfunksjonen ser ut til å være reversibel med oppvarming, er dette ikke alltid mulig eller ønskelig.
Desmopressin (DDAVP) er et medikament som har bevist effekt for å forbedre blodplatefunksjonen hos uremiske og skrumpleverpasienter, og for å redusere blodtap ved utvalgte operasjoner. I en fersk studie har vi funnet at subkutan injeksjon av 1,5 mcg (1/10 av den vanlige dosen) allerede er tilstrekkelig til å fullstendig reversere blodplatedysfunksjonen sett ved 32oC. Vi har vist i en annen studie at forlengelse av blødningstiden i en 20 % hemoditynt prøve predikerer økt postoperativ blødning etter total kneprotese.
Vi har derfor designet denne studien som en oppfølging av våre to siste studier på DDAVP og hypotermi, for å undersøke om hemodilusjon påvirker hypotermi-indusert blodplatedysfunksjon og responsen på DDAVP. I tillegg er en annen vanlig årsak til perioperativ blodplatedysfunksjon inntak av COX-hemmere, spesielt aspirin hos pasienter. Derfor vil effekten av aspirin på hypotermi-indusert blodplatedysfunksjon og responsen på DDAVP også bli undersøkt.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mild hypotermi (34-35oC) er kjent for å forårsake blodplatedysfunksjon. Økt kirurgisk blødning og økt transfusjonsbehov ved dette temperaturområdet er rapportert både ved hjerte- og ikke-kardiale operasjoner. Denne graden av hypotermi er vanlig under all generell anestesi, spesielt under operasjoner som involverer store væskeskift og eksponering av store områder av pasienter, f.eks. traumer og brannskader.
Selv om denne hypotermi-induserte blodplatedysfunksjonen ser ut til å være reversibel med oppvarming, er oppvarming ikke alltid mulig eller ønskelig. Under større traumer eller brannsårkirurgi er overflateoppvarming av pasient praktisk talt vanskelig. Under operasjoner med stort blodtap og væskeskift, oppstår varmetapet vanligvis med en hastighet som er raskere enn noen varmeapparat kan hamle opp med. Under nevrokirurgi kan avkjøling være gunstig for nevrologisk utfall.
Desmopressin (DDAVP) er et medikament som har bevist effekt for å forbedre blodplatefunksjonen hos uremiske og skrumpleverpasienter, og for å redusere blodtap ved utvalgte operasjoner. I en tidligere in vitro-studie har vi funnet at desmopressin forbedrer blodplatefunksjonen betydelig ved 32oC. Forbedringen ses med en svært lav konsentrasjon av desmopressin in vitro, noe som tyder på at sannsynligvis doser som er mye mindre enn "standarddosen" (15 mcg sakte iv eller subkutant) kan være nyttige. I tråd med denne in vitro-studien har vi i en nyere studie funnet at subkutan injeksjon av 1,5 mcg (1/10-del av den vanlige dosen) allerede er tilstrekkelig til å fullstendig reversere blodplatedysfunksjonen sett ved 32oC.
En av begrensningene i våre to foregående studier er at graden av blodplatedysfusjon observert ved 32oC er relativt mild, med bare rundt 20 % forlengelse av lukketidene på PFA-100® blodplatefunksjonsanalysator. Den kliniske betydningen av en slik forlengelse er fortsatt usikker. Imidlertid har vi tidligere vist i en annen studie at forlengelse av lukketiden til >188 sek i en 20 % hemoditynt prøve predikerer økt postoperativ blødning etter total kneprotese. Vi har derfor designet denne studien som en oppfølging av våre to siste studier på DDAVP og hypotermi, for å undersøke om hemodilusjon påvirker hypotermi-indusert blodplatedysfunksjon og responsen på DDAVP.
I tillegg er en annen vanlig årsak til perioperativ blodplatedysfunksjon inntak av COX-hemmere, spesielt aspirin hos pasienter. Derfor vil effekten av aspirin på hypotermi-indusert blodplatedysfunksjon og responsen på DDAVP også bli undersøkt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Kina
- Queen Mary Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 60 voksne kinesiske forsøkspersoner i alderen 18-60 år uten kjent blodplateforstyrrelse, trombocytopeni, medisiner som kan påvirke blodplatefunksjonen, inkludert urtepreparater.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kjent blodplate- eller koagulasjonsforstyrrelse
- Forventet kirurgisk operasjon eller tannbehandling innen en uke etter planlagt legemiddelinntak.
- Kjent magesårsykdom
- Fedme (BMI >=30)
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kjent kronisk lever- eller nyresykdom.
- Koronararterie, halspulsåre eller perifer arteriesykdom
- Nylig historie med å ta blodplatehemmere, antikoagulantia eller urtepreparater.
- Røyker eller alkoholbruker
- Mentalt ute av stand til å gi informert samtykke
- Studenter eller juniormedarbeidere som hadde direkte arbeidsforhold med PI
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Forsøkspersonene vil få placebo daglig i 3 dager.
På dag 4 vil en tidlig morgenurinprøve bli samlet inn for påvisning av aspirinmetabolitt (11-dehydro tromboksan B2).
På dag 6 tas det venøs blodprøve, 17 ml før og 17 ml etter injeksjon av DDAVP 15 mikrogram subkutant.
Blodprøvene vil deretter bli utsatt for blodplatefunksjonsanalyse.
|
Placebo 1 tablett daglig i 3 dager Desmopressin 15 mikrogram subkutant kun én gang
|
Aktiv komparator: Aspirin gruppe
Forsøkspersonene vil få aspirin 100 mg daglig i 3 dager.
På dag 4 vil en tidlig morgenurinprøve bli samlet inn for påvisning av aspirinmetabolitt (11-dehydro tromboksan B2).
På dag 6 vil venøs blodprøve bli tatt, 17 ml før og 17 ml etter injeksjon av DDAVP 15 mikrogram subkutant.
Blodprøvene vil deretter bli utsatt for blodplatefunksjonsanalyse.
|
Aspirin 100 mg daglig i 3 dager Desmopressin 15 mikrogram subkutant kun én gang
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Blodplatefunksjon
Tidsramme: Dag 6 etter aspirininntak
|
Venøs blodprøve vil bli tatt fra forsøkspersoner før og etter injeksjon av DDAVP.
Blodprøven vil bli utsatt for: (i) fullstendig blodtelling, (ii) PFA-100 blodplatefunksjonsanalysator, (iii) fibrinogen og (iv) vWF:Ag-konsentrasjon for analyse.
|
Dag 6 etter aspirininntak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Winkler M, Akca O, Birkenberg B, Hetz H, Scheck T, Arkilic CF, Kabon B, Marker E, Grubl A, Czepan R, Greher M, Goll V, Gottsauner-Wolf F, Kurz A, Sessler DI. Aggressive warming reduces blood loss during hip arthroplasty. Anesth Analg. 2000 Oct;91(4):978-84. doi: 10.1097/00000539-200010000-00039.
- Wolberg AS, Meng ZH, Monroe DM 3rd, Hoffman M. A systematic evaluation of the effect of temperature on coagulation enzyme activity and platelet function. J Trauma. 2004 Jun;56(6):1221-8. doi: 10.1097/01.ta.0000064328.97941.fc.
- Cavallini M, Baruffaldi Preis FW, Casati A. Effects of mild hypothermia on blood coagulation in patients undergoing elective plastic surgery. Plast Reconstr Surg. 2005 Jul;116(1):316-21; discussion 322-3. doi: 10.1097/01.prs.0000170798.45679.7a.
- Michelson AD, Barnard MR, Khuri SF, Rohrer MJ, MacGregor H, Valeri CR. The effects of aspirin and hypothermia on platelet function in vivo. Br J Haematol. 1999 Jan;104(1):64-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01146.x.
- Hofer CK, Worn M, Tavakoli R, Sander L, Maloigne M, Klaghofer R, Zollinger A. Influence of body core temperature on blood loss and transfusion requirements during off-pump coronary artery bypass grafting: a comparison of 3 warming systems. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Apr;129(4):838-43. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.07.002.
- Schmied H, Kurz A, Sessler DI, Kozek S, Reiter A. Mild hypothermia increases blood loss and transfusion requirements during total hip arthroplasty. Lancet. 1996 Feb 3;347(8997):289-92. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90466-3.
- Schmied H, Schiferer A, Sessler DI, Meznik C. The effects of red-cell scavenging, hemodilution, and active warming on allogenic blood requirements in patients undergoing hip or knee arthroplasty. Anesth Analg. 1998 Feb;86(2):387-91. doi: 10.1097/00000539-199802000-00032.
- Todd MM, Hindman BJ, Clarke WR, Torner JC; Intraoperative Hypothermia for Aneurysm Surgery Trial (IHAST) Investigators. Mild intraoperative hypothermia during surgery for intracranial aneurysm. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):135-45. doi: 10.1056/NEJMoa040975.
- Ying CL, Tsang SF, Ng KF. The potential use of desmopressin to correct hypothermia-induced impairment of primary haemostasis--an in vitro study using PFA-100. Resuscitation. 2008 Jan;76(1):129-33. doi: 10.1016/j.resuscitation.2007.07.009. Epub 2007 Aug 21.
- Ng KF, Lawmin JC, Tsang SF, Tang WM, Chiu KY. Value of a single preoperative PFA-100 measurement in assessing the risk of bleeding in patients taking cyclooxygenase inhibitors and undergoing total knee replacement. Br J Anaesth. 2009 Jun;102(6):779-84. doi: 10.1093/bja/aep091. Epub 2009 May 2.
- Gallinaro L, Cattini MG, Sztukowska M, Padrini R, Sartorello F, Pontara E, Bertomoro A, Daidone V, Pagnan A, Casonato A. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3540-5. doi: 10.1182/blood-2007-11-122945. Epub 2008 Feb 1.
- Mannucci PM, Capoferri C, Canciani MT. Plasma levels of von Willebrand factor regulate ADAMTS-13, its major cleaving protease. Br J Haematol. 2004 Jul;126(2):213-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05009.x.
- Tsui PY, Cheung CW, Lee Y, Leung SW, Ng KF. The effectiveness of low-dose desmopressin in improving hypothermia-induced impairment of primary haemostasis under influence of aspirin - a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 May 28;15:80. doi: 10.1186/s12871-015-0061-5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Endringer i kroppstemperaturen
- Hypotermi
- Blodplateforstyrrelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Natriuretiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Antidiuretiske midler
- Aspirin
- Deamino arginin vasopressin
Andre studie-ID-numre
- UW 11-075
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Blodplate dysfunksjon
-
Assiut UniversityUkjentPacemaker Lead DysfunctionItalia
-
University of ChicagoFullførtICD | Enhetsfeil | Pacemaker Lead DysfunctionForente stater
-
Nova Scotia Health AuthorityUkjentPatulous Eustachian Tube DysfunctionCanada
-
Radboud University Medical CenterFullførtSepsis | Betennelse | Endotoksemi | Multi Organ Dysfunction SyndromeNederland
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of Medicine; Bangladesh Specialized Hospital; Sheikh Russel National Gastroliver Institute & HospitalRekrutteringUnderernæring | Tarmmikrobiota | Environmental Enteric Dysfunction (EED) | Kvinner i reproduktiv alder | Mikrobiota rettet komplementær mat (MDCF)Bangladesh
-
Medical University of South CarolinaFullførtSphincter of Oddi DysfunctionForente stater
-
Nationwide Children's HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringPediatrisk Sepsis-indusert Multiple Organ Dysfunction SyndromeForente stater
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekruttering
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)FullførtSphincter of Oddi DysfunctionForente stater
-
Radboud University Medical CenterFullførtSepsis | Betennelse | Endotoksemi | Multi Organ Dysfunction SyndromeNederland
Kliniske studier på Placebo, desmopressin
-
Ferring PharmaceuticalsFullført
-
Ferring PharmaceuticalsFullført
-
University Hospital, GhentFullførtEnuresis | PolyuriBelgia
-
Ferring PharmaceuticalsFullførtSentral Diabetes InsipidusJapan
-
Ferring PharmaceuticalsFullført
-
Instituto do CoracaoUkjentBlodkoagulasjonsforstyrrelser | C. Kirurgisk prosedyre; HjerteBrasil
-
Università Vita-Salute San RaffaeleFullført
-
Chinese University of Hong KongAvsluttetNokturi | Obstruktiv søvnapnéHong Kong
-
The University of Hong KongUkjentHypotermi-indusert svekkelse av primær hemostaseKina
-
Ferring PharmaceuticalsFullført