Effect van aspirine, hemodilutie en desmopressine op bloedplaatjesdisfunctie

Van lichte onderkoeling (34-35oC) is bekend dat het disfunctie van de bloedplaatjes veroorzaakt. Verhoogde chirurgische bloedingen en verhoogde behoefte aan transfusie bij dit temperatuurbereik zijn gemeld bij zowel cardiale als niet-cardiale operaties. Deze mate van onderkoeling komt vaak voor tijdens algemene anesthesie, vooral tijdens operaties waarbij grote vloeistofverschuivingen optreden en grote gebieden worden blootgesteld aan patiënten, b.v. trauma- en brandwondenpatiënten.

Hoewel deze door onderkoeling veroorzaakte disfunctie van de bloedplaatjes omkeerbaar lijkt te zijn bij opwarming, is opwarming niet altijd mogelijk of wenselijk. Tijdens een grote trauma- of brandwondoperatie is het praktisch moeilijk om het oppervlak van de patiënt op te warmen. Tijdens operaties met veel bloedverlies en vloeistofverschuivingen, treedt warmteverlies meestal sneller op dan enig verwarmingsapparaat kan inhalen. Tijdens neurochirurgie kan koeling gunstig zijn voor de neurologische uitkomst.

Desmopressine (DDAVP) is een geneesmiddel waarvan bewezen is dat het de bloedplaatjesfunctie verbetert bij uremische patiënten en patiënten met cirrose, en bij geselecteerde operaties het bloedverlies vermindert. In een eerder in vitro onderzoek hebben we ontdekt dat desmopressine de bloedplaatjesfunctie aanzienlijk verbetert bij 32oC. De verbetering wordt gezien bij een zeer lage concentratie desmopressine in vitro, wat erop wijst dat doses die veel lager zijn dan de "standaarddosis" (15 mcg langzaam iv of subcutaan) waarschijnlijk nuttig kunnen zijn. In overeenstemming met deze in vitro studie hebben we in een meer recente studie ontdekt dat subcutane injectie van 1,5 mcg (1/10e van de gebruikelijke dosis) al voldoende is om de trombocytendysfunctie die wordt waargenomen bij 32oC volledig om te keren.

Een van de beperkingen van onze vorige twee onderzoeken is dat de mate van bloedplaatjesdysfunctie waargenomen bij 32oC relatief mild is, met slechts ongeveer 20% verlenging van de sluitingstijden op de PFA-100® bloedplaatjesfunctieanalysator. De klinische betekenis van een dergelijke verlenging blijft onzeker. We hebben echter eerder in een ander onderzoek aangetoond dat verlenging van de sluitingstijd tot >188 sec in een 20% gehemodilueerd monster een toename van postoperatieve bloedingen na een totale knievervanging voorspelt. We hebben deze studie daarom opgezet als een vervolg op onze laatste twee studies over DDAVP en hypothermie, om te onderzoeken of hemodilutie door hypothermie veroorzaakte bloedplaatjesdisfunctie en de respons op DDAVP beïnvloedt.

Bovendien is een andere veel voorkomende oorzaak van peri-operatieve bloedplaatjesdisfunctie de inname van COX-remmers, met name aspirine door patiënten. Daarom zal ook het effect van aspirine op hypothermie-geïnduceerde bloedplaatjesdysfunctie en de respons op DDAVP worden onderzocht.