- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01382134
Virkning af aspirin, hæmodillusion og desmopressin på blodpladedysfunktion
Effekt af aspirin, in vitro hæmodillusion og desmopressin på blodpladedysfunktion forbundet med mild hypotermi hos raske frivillige
Undersøgelseshypotese: Desmopressin (DDAVP) kan forbedre blodpladefunktionen under påvirkning af aspirin, hæmodillusion og mild hypotermi
Mild hypotermi (34-35oC) er kendt for at forårsage blodpladedysfunktion. Dette kan føre til øget kirurgisk blødning og øget transfusionsbehov under operationen. Selvom denne hypotermi-inducerede blodpladedysfunktion synes at være reversibel med opvarmning, er dette ikke altid muligt eller ønskeligt.
Desmopressin (DDAVP) er et lægemiddel, som har dokumenteret effektivitet til at forbedre blodpladefunktionen hos uræmiske og cirrosepatienter og til at reducere blodtab i udvalgte operationer. I en nylig undersøgelse har vi fundet ud af, at subkutan injektion på 1,5 mcg (1/10 af den sædvanlige dosis) allerede er tilstrækkelig til fuldt ud at vende den blodpladedysfunktion, der ses ved 32oC. Vi har i en anden undersøgelse påvist, at forlængelse af blødningstiden i en 20 % hæmofortyndet prøve forudsiger øget postoperativ blødning efter total knæudskiftning.
Vi har derfor designet denne undersøgelse som en opfølgning på vores sidste to undersøgelser af DDAVP og hypotermi, for at undersøge om hæmodillusion påvirker hypotermi-induceret blodpladedysfunktion og responsen på DDAVP. Derudover er en anden almindelig årsag til perioperativ blodpladedysfunktion patienternes indtagelse af COX-hæmmere, især aspirin. Derfor vil virkningen af aspirin på hypotermi-induceret blodpladedysfunktion og responsen på DDAVP også blive undersøgt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mild hypotermi (34-35oC) er kendt for at forårsage blodpladedysfunktion. Øget kirurgisk blødning og øget transfusionsbehov ved dette temperaturområde er blevet rapporteret i både hjerte- og ikke-kardielle operationer. Denne grad af hypotermi er almindelig under enhver generel anæstesi, især under operationer, som involverer større væskeskift og stor eksponering af patienter, f.eks. traume- og forbrændingspatienter.
Selvom denne hypotermi-inducerede blodpladedysfunktion synes at være reversibel med opvarmning, er opvarmning ikke altid mulig eller ønskelig. Under større traumer eller forbrændingsoperationer er overfladeopvarmning af patienten praktisk talt vanskelig. Under operationer med stort blodtab og væskeskift opstår varmetab normalt med en hastighed, der er hurtigere, end nogen varmeanordning kan indhente. Under neurokirurgi kan afkøling være gavnlig for det neurologiske resultat.
Desmopressin (DDAVP) er et lægemiddel, som har dokumenteret effektivitet til at forbedre blodpladefunktionen hos uræmiske og cirrosepatienter og til at reducere blodtab i udvalgte operationer. I et tidligere in vitro-studie har vi fundet ud af, at desmopressin signifikant forbedrer blodpladefunktionen ved 32oC. Forbedringen ses med en meget lav koncentration af desmopressin in vitro, hvilket tyder på, at sandsynligvis meget mindre doser end "standarddosis" (15 mcg langsom iv eller subkutan) kan være nyttige. I overensstemmelse med denne in vitro-undersøgelse har vi i en nyere undersøgelse fundet ud af, at subkutan injektion på 1,5 mcg (1/10 af den sædvanlige dosis) allerede er tilstrækkelig til fuldt ud at vende blodpladedysfunktionen set ved 32oC.
En af begrænsningerne ved vores tidligere to undersøgelser er, at graden af blodpladedysfunktion observeret ved 32oC er relativt mild, med kun omkring 20 % forlængelse af lukketiderne på PFA-100® blodpladefunktionsanalysator. Den kliniske betydning af en sådan forlængelse er fortsat usikker. Vi har imidlertid tidligere vist i et andet studie, at forlængelse af lukketiden til >188 sek. i en 20 % hæmodiltyndet prøve forudsiger øget postoperativ blødning efter total knæudskiftning. Vi har derfor designet denne undersøgelse som en opfølgning på vores sidste to undersøgelser af DDAVP og hypotermi, for at undersøge om hæmodillusion påvirker hypotermi-induceret blodpladedysfunktion og responsen på DDAVP.
Derudover er en anden almindelig årsag til perioperativ blodpladedysfunktion patienternes indtagelse af COX-hæmmere, især aspirin. Derfor vil virkningen af aspirin på hypotermi-induceret blodpladedysfunktion og responsen på DDAVP også blive undersøgt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Kina
- Queen Mary Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 60 voksne kinesiske forsøgspersoner i alderen 18-60 år uden kendt blodpladesygdom, trombocytopeni, historie med medicin, der kan påvirke trombocytfunktionen, herunder urtepræparater.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kendt blodplade- eller koagulationsforstyrrelse
- Forventet kirurgisk operation eller tandbehandling inden for en uge efter planlagt lægemiddelindtagelse.
- Kendt mavesår
- Fedme (BMI >=30)
- Gravide eller ammende kvinder.
- Kendt kronisk lever- eller nyresygdom.
- Koronararterie, halspulsåren eller perifer arteriesygdom
- Nylig historie med at tage antiblodplademedicin, antikoagulantia eller urtepræparater.
- Ryger eller alkoholbruger
- Mentalt ude af stand til at give informeret samtykke
- Studerende eller juniormedarbejdere, der havde et direkte samarbejde med PI
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Forsøgspersonerne vil få placebo dagligt i 3 dage.
På dag 4 vil en tidlig morgenurinprøve blive indsamlet til påvisning af aspirinmetabolit (11-dehydro thromboxan B2).
På dag 6 vil der blive udtaget venøs blodprøve, 17 ml før og 17 ml efter injektion af DDAVP 15 mikrogram subkutant.
Blodprøverne vil derefter blive underkastet blodpladefunktionsanalyse.
|
Placebo 1 tab dagligt i 3 dage Desmopressin 15 mikrogram kun subkutant én gang
|
|
Aktiv komparator: Aspirin gruppe
Forsøgspersonerne vil få aspirin 100 mg dagligt i 3 dage.
På dag 4 vil en tidlig morgenurinprøve blive indsamlet til påvisning af aspirinmetabolit (11-dehydro thromboxan B2).
På dag 6 vil der blive udtaget venøs blodprøve, 17 ml før og 17 ml efter injektion af DDAVP 15 mikrogram subkutant.
Blodprøverne vil derefter blive underkastet blodpladefunktionsanalyse.
|
Aspirin 100 mg dagligt i 3 dage Desmopressin 15 mikrogram subkutant kun én gang
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodpladefunktion
Tidsramme: Dag 6 efter aspirinindtagelse
|
Venøs blodprøve vil blive taget fra forsøgspersoner før og efter injektion af DDAVP.
Blodprøven vil blive udsat for: (i) fuldstændig blodtælling, (ii) PFA-100 blodpladefunktionsanalysator, (iii) fibrinogen og (iv) vWF:Ag-koncentration til analyse.
|
Dag 6 efter aspirinindtagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Winkler M, Akca O, Birkenberg B, Hetz H, Scheck T, Arkilic CF, Kabon B, Marker E, Grubl A, Czepan R, Greher M, Goll V, Gottsauner-Wolf F, Kurz A, Sessler DI. Aggressive warming reduces blood loss during hip arthroplasty. Anesth Analg. 2000 Oct;91(4):978-84. doi: 10.1097/00000539-200010000-00039.
- Wolberg AS, Meng ZH, Monroe DM 3rd, Hoffman M. A systematic evaluation of the effect of temperature on coagulation enzyme activity and platelet function. J Trauma. 2004 Jun;56(6):1221-8. doi: 10.1097/01.ta.0000064328.97941.fc.
- Cavallini M, Baruffaldi Preis FW, Casati A. Effects of mild hypothermia on blood coagulation in patients undergoing elective plastic surgery. Plast Reconstr Surg. 2005 Jul;116(1):316-21; discussion 322-3. doi: 10.1097/01.prs.0000170798.45679.7a.
- Michelson AD, Barnard MR, Khuri SF, Rohrer MJ, MacGregor H, Valeri CR. The effects of aspirin and hypothermia on platelet function in vivo. Br J Haematol. 1999 Jan;104(1):64-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01146.x.
- Hofer CK, Worn M, Tavakoli R, Sander L, Maloigne M, Klaghofer R, Zollinger A. Influence of body core temperature on blood loss and transfusion requirements during off-pump coronary artery bypass grafting: a comparison of 3 warming systems. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Apr;129(4):838-43. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.07.002.
- Schmied H, Kurz A, Sessler DI, Kozek S, Reiter A. Mild hypothermia increases blood loss and transfusion requirements during total hip arthroplasty. Lancet. 1996 Feb 3;347(8997):289-92. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90466-3.
- Schmied H, Schiferer A, Sessler DI, Meznik C. The effects of red-cell scavenging, hemodilution, and active warming on allogenic blood requirements in patients undergoing hip or knee arthroplasty. Anesth Analg. 1998 Feb;86(2):387-91. doi: 10.1097/00000539-199802000-00032.
- Todd MM, Hindman BJ, Clarke WR, Torner JC; Intraoperative Hypothermia for Aneurysm Surgery Trial (IHAST) Investigators. Mild intraoperative hypothermia during surgery for intracranial aneurysm. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):135-45. doi: 10.1056/NEJMoa040975.
- Ying CL, Tsang SF, Ng KF. The potential use of desmopressin to correct hypothermia-induced impairment of primary haemostasis--an in vitro study using PFA-100. Resuscitation. 2008 Jan;76(1):129-33. doi: 10.1016/j.resuscitation.2007.07.009. Epub 2007 Aug 21.
- Ng KF, Lawmin JC, Tsang SF, Tang WM, Chiu KY. Value of a single preoperative PFA-100 measurement in assessing the risk of bleeding in patients taking cyclooxygenase inhibitors and undergoing total knee replacement. Br J Anaesth. 2009 Jun;102(6):779-84. doi: 10.1093/bja/aep091. Epub 2009 May 2.
- Gallinaro L, Cattini MG, Sztukowska M, Padrini R, Sartorello F, Pontara E, Bertomoro A, Daidone V, Pagnan A, Casonato A. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3540-5. doi: 10.1182/blood-2007-11-122945. Epub 2008 Feb 1.
- Mannucci PM, Capoferri C, Canciani MT. Plasma levels of von Willebrand factor regulate ADAMTS-13, its major cleaving protease. Br J Haematol. 2004 Jul;126(2):213-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05009.x.
- Tsui PY, Cheung CW, Lee Y, Leung SW, Ng KF. The effectiveness of low-dose desmopressin in improving hypothermia-induced impairment of primary haemostasis under influence of aspirin - a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 May 28;15:80. doi: 10.1186/s12871-015-0061-5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hæmatologiske sygdomme
- Ændringer i kropstemperaturen
- Hypotermi
- Blodpladeforstyrrelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Natriuretiske midler
- Hæmostatika
- Koagulanter
- Antidiuretiske midler
- Aspirin
- Deamino Arginin Vasopressin
Andre undersøgelses-id-numre
- UW 11-075
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Blodpladedysfunktion
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Universidad Complutense... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuLeverfibrose/NASH | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseSpanien
-
Rivus Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Shanghai East HospitalRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisKina
-
Southern California Institute for Research and...Ikke rekrutterer endnuMASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis
-
Nabiqasim Industries (Pvt) LtdRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisPakistan
-
Stimdia Medical, Inc.AfsluttetVentilator-induceret diaphragmatic dysfunction (VIDD)Irland, Tjekkiet
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutteringMASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
-
Tangram Therapeutics PlcRekrutteringSunde deltagere | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisDet Forenede Kongerige
-
University of Campania Luigi VanvitelliAfsluttetMASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
Kliniske forsøg med Placebo, desmopressin
-
London Health Sciences Centre Research Institute...Ikke rekrutterer endnuIntraoperativ blødning
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttet
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttet
-
University Hospital, GhentAfsluttetEnuresis | PolyuriBelgien
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttetCentral Diabetes InsipidusJapan
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttet
-
Chinese University of Hong KongAfsluttetNocturia | Obstruktiv søvnapnøHong Kong
-
Instituto do CoracaoUkendtBlodkoagulationsforstyrrelser | C. Kirurgisk procedure; HjerteBrasilien
-
The University of Hong KongUkendtHypotermi-induceret svækkelse af primær hæmostaseKina
-
Università Vita-Salute San RaffaeleAfsluttet