- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01382134
Az aszpirin, a hemodilúció és a dezmopresszin hatása a vérlemezke diszfunkcióra
Az aszpirin, az in vitro hemodilúció és a dezmopresszin hatása egészséges önkénteseknél enyhe hipotermiával összefüggő vérlemezke-diszfunkcióra
Tanulmányi hipotézis: A dezmopresszin (DDAVP) javíthatja a vérlemezkék működését aszpirin, hemodilúció és enyhe hipotermia hatására
Az enyhe hipotermia (34-35 oC) thrombocyta-működési zavart okoz. Ez fokozott műtéti vérzést és fokozott transzfúziós igényt okozhat a műtét során. Bár ez a hipotermia által kiváltott thrombocyta-diszfunkció visszafordíthatónak tűnik felmelegedéssel, ez nem mindig lehetséges vagy kívánatos.
A dezmopresszin (DDAVP) olyan gyógyszer, amely bizonyítottan hatékonyan javítja a vérlemezke-funkciót urémiás és cirrhosisos betegeknél, és csökkenti a vérveszteséget bizonyos műtéteknél. Egy közelmúltban végzett tanulmányunkban azt találtuk, hogy 1,5 mcg (a szokásos adag 1/10-e) szubkután injekciója már elegendő a 32 oC-on észlelt vérlemezke-diszfunkció teljes visszafordításához. Egy másik tanulmányban kimutattuk, hogy a vérzési idő megnyúlása egy 20%-kal hígított mintában előrevetíti a posztoperatív vérzés növekedését a teljes térdprotézis után.
Ezért ezt a tanulmányt a DDAVP-vel és a hipotermiával kapcsolatos legutóbbi két tanulmányunk folytatásaként terveztük, hogy megvizsgáljuk, hogy a hemodilúció befolyásolja-e a hipotermia által kiváltott vérlemezke-diszfunkciót és a DDAVP-re adott választ. Ezenkívül a perioperatív thrombocyta-diszfunkció másik gyakori oka a COX-gátlók, különösen az aszpirin bevitele a betegek által. Ezért az aszpirin hipotermia által kiváltott vérlemezke-diszfunkcióra és a DDAVP-re adott válaszre gyakorolt hatását is megvizsgáljuk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az enyhe hipotermia (34-35 oC) thrombocyta-működési zavart okoz. Megnövekedett sebészeti vérzésről és megnövekedett transzfúziós igényről számoltak be ezen a hőmérséklet-tartományon szív- és nem szívműtéteknél egyaránt. Az ilyen mértékű hipotermia gyakori minden általános érzéstelenítés során, különösen olyan műtétek során, amelyek jelentős folyadékeltolódást és a betegek nagy területű expozícióját foglalják magukban, pl. traumás és égési sérüléseket szenvedő betegek.
Bár ez a hipotermia által kiváltott thrombocyta-diszfunkció felmelegedéssel visszafordíthatónak tűnik, a felmelegedés nem mindig lehetséges vagy kívánatos. Súlyos trauma vagy égési műtét során a páciens felületi felmelegedése gyakorlatilag nehézkes. A nagy vérveszteséggel és folyadékeltolódással járó műtétek során a hőveszteség általában gyorsabban megy végbe, mint amennyit bármely melegítő készülék utolér. Az idegsebészet során a hűtés előnyös lehet a neurológiai kimenetel szempontjából.
A dezmopresszin (DDAVP) olyan gyógyszer, amely bizonyítottan hatékonyan javítja a vérlemezke-funkciót urémiás és cirrhosisos betegeknél, és csökkenti a vérveszteséget bizonyos műtéteknél. Egy korábbi in vitro vizsgálatunkban azt találtuk, hogy a dezmopresszin jelentősen javítja a vérlemezke funkciót 32oC-on. A javulás a dezmopresszin nagyon alacsony koncentrációja mellett is megfigyelhető in vitro, ami arra utal, hogy valószínűleg a „standard dózisnál” (15 mcg lassú iv. vagy szubkután) sokkal kisebb dózisok hasznosak lehetnek. Ezzel az in vitro vizsgálattal összhangban egy újabb tanulmányban azt találtuk, hogy 1,5 mcg (a szokásos adag 1/10-e) szubkután injekciója már elegendő a 32 oC-on észlelt vérlemezke-diszfunkció teljes visszafordításához.
Korábbi két vizsgálatunk egyik korlátja, hogy a 32 oC-on megfigyelt thrombocyta-diszfukció mértéke viszonylag enyhe, a PFA-100® thrombocytafunkció-analizátoron mindössze 20%-kal hosszabbodik meg a zárási idő. Az ilyen megnyúlás klinikai jelentősége továbbra is bizonytalan. Korábban azonban egy másik tanulmányban kimutattuk, hogy a záródási idő >188 másodpercre való meghosszabbítása egy 20%-os hemodilált mintában a teljes térdprotézis után megnövekedett posztoperatív vérzést jelez előre. Ezért ezt a tanulmányt a DDAVP-vel és a hipotermiával kapcsolatos legutóbbi két tanulmányunk folytatásaként terveztük, hogy megvizsgáljuk, hogy a hemodilúció befolyásolja-e a hipotermia által kiváltott vérlemezke-diszfunkciót és a DDAVP-re adott választ.
Ezenkívül a perioperatív thrombocyta-diszfunkció másik gyakori oka a COX-gátlók, különösen az aszpirin bevitele a betegek által. Ezért az aszpirin hipotermia által kiváltott vérlemezke-diszfunkcióra és a DDAVP-re adott válaszre gyakorolt hatását is megvizsgáljuk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Kína
- Queen Mary Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 60 felnőtt kínai alany 18-60 éves kor között, nem ismert vérlemezke-rendellenesség, thrombocytopenia, a kórtörténetben olyan gyógyszereket szedtek, amelyek befolyásolhatják a vérlemezkeműködést, beleértve a gyógynövénykészítményeket.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen ismert vérlemezke- vagy véralvadási rendellenesség
- Várható sebészeti műtét vagy fogászati kezelés a tervezett gyógyszerfelvételt követő egy héten belül.
- Ismert peptikus fekélybetegség
- Elhízás (BMI >=30)
- Terhes vagy szoptató nők.
- Ismert krónikus máj- vagy vesebetegség.
- Koszorúér, nyaki artéria vagy perifériás artéria betegség
- A közelmúltban vérlemezke-gátló gyógyszerek, véralvadásgátlók vagy gyógynövénykészítmények szedése.
- Dohányzó vagy alkoholfogyasztó
- Mentálisan képtelen tájékozott beleegyezést adni
- Diákok vagy fiatal munkatársak, akik közvetlen munkakapcsolatban álltak a PI-vel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Placebo Comparator: Placebo csoport
Az alanyok napi placebót kapnak 3 napon keresztül.
A 4. napon kora reggeli vizeletmintát veszünk az aszpirin metabolit (11-dehidrotromboxán B2) kimutatására.
A 6. napon vénás vérmintát veszünk, 17 ml-rel a 15 mikrogramm DDAVP szubkután injekció beadása előtt és 17 ml-rel.
A vérmintákat ezután vérlemezke-funkció elemzésnek vetik alá.
|
Placebo napi 1 tabletta 3 napig Desmopressin 15 mikrogramm szubkután csak egyszer
|
Aktív összehasonlító: Aszpirin csoport
Az alanyok napi 100 mg aszpirint kapnak 3 napon keresztül.
A 4. napon kora reggeli vizeletmintát veszünk az aszpirin metabolit (11-dehidrotromboxán B2) kimutatására.
A 6. napon vénás vérmintát veszünk, 17 ml-rel a 15 mikrogramm DDAVP szubkután injekció beadása előtt és 17 ml után.
A vérmintákat ezután vérlemezke-funkció elemzésnek vetik alá.
|
Aszpirin 100 mg naponta 3 napig Desmopressin 15 mikrogramm szubkután, csak egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Thrombocyta funkció
Időkeret: 6. nap az aszpirin bevétele után
|
Vénás vérmintát vesznek az alanyoktól a DDAVP injekció beadása előtt és után.
A vérmintát a következőknek vetik alá: (i) teljes vérkép, (ii) PFA-100 thrombocyta funkció analizátor, (iii) fibrinogén és (iv) vWF:Ag koncentráció elemzés céljából.
|
6. nap az aszpirin bevétele után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Winkler M, Akca O, Birkenberg B, Hetz H, Scheck T, Arkilic CF, Kabon B, Marker E, Grubl A, Czepan R, Greher M, Goll V, Gottsauner-Wolf F, Kurz A, Sessler DI. Aggressive warming reduces blood loss during hip arthroplasty. Anesth Analg. 2000 Oct;91(4):978-84. doi: 10.1097/00000539-200010000-00039.
- Wolberg AS, Meng ZH, Monroe DM 3rd, Hoffman M. A systematic evaluation of the effect of temperature on coagulation enzyme activity and platelet function. J Trauma. 2004 Jun;56(6):1221-8. doi: 10.1097/01.ta.0000064328.97941.fc.
- Cavallini M, Baruffaldi Preis FW, Casati A. Effects of mild hypothermia on blood coagulation in patients undergoing elective plastic surgery. Plast Reconstr Surg. 2005 Jul;116(1):316-21; discussion 322-3. doi: 10.1097/01.prs.0000170798.45679.7a.
- Michelson AD, Barnard MR, Khuri SF, Rohrer MJ, MacGregor H, Valeri CR. The effects of aspirin and hypothermia on platelet function in vivo. Br J Haematol. 1999 Jan;104(1):64-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01146.x.
- Hofer CK, Worn M, Tavakoli R, Sander L, Maloigne M, Klaghofer R, Zollinger A. Influence of body core temperature on blood loss and transfusion requirements during off-pump coronary artery bypass grafting: a comparison of 3 warming systems. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Apr;129(4):838-43. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.07.002.
- Schmied H, Kurz A, Sessler DI, Kozek S, Reiter A. Mild hypothermia increases blood loss and transfusion requirements during total hip arthroplasty. Lancet. 1996 Feb 3;347(8997):289-92. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90466-3.
- Schmied H, Schiferer A, Sessler DI, Meznik C. The effects of red-cell scavenging, hemodilution, and active warming on allogenic blood requirements in patients undergoing hip or knee arthroplasty. Anesth Analg. 1998 Feb;86(2):387-91. doi: 10.1097/00000539-199802000-00032.
- Todd MM, Hindman BJ, Clarke WR, Torner JC; Intraoperative Hypothermia for Aneurysm Surgery Trial (IHAST) Investigators. Mild intraoperative hypothermia during surgery for intracranial aneurysm. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):135-45. doi: 10.1056/NEJMoa040975.
- Ying CL, Tsang SF, Ng KF. The potential use of desmopressin to correct hypothermia-induced impairment of primary haemostasis--an in vitro study using PFA-100. Resuscitation. 2008 Jan;76(1):129-33. doi: 10.1016/j.resuscitation.2007.07.009. Epub 2007 Aug 21.
- Ng KF, Lawmin JC, Tsang SF, Tang WM, Chiu KY. Value of a single preoperative PFA-100 measurement in assessing the risk of bleeding in patients taking cyclooxygenase inhibitors and undergoing total knee replacement. Br J Anaesth. 2009 Jun;102(6):779-84. doi: 10.1093/bja/aep091. Epub 2009 May 2.
- Gallinaro L, Cattini MG, Sztukowska M, Padrini R, Sartorello F, Pontara E, Bertomoro A, Daidone V, Pagnan A, Casonato A. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3540-5. doi: 10.1182/blood-2007-11-122945. Epub 2008 Feb 1.
- Mannucci PM, Capoferri C, Canciani MT. Plasma levels of von Willebrand factor regulate ADAMTS-13, its major cleaving protease. Br J Haematol. 2004 Jul;126(2):213-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05009.x.
- Tsui PY, Cheung CW, Lee Y, Leung SW, Ng KF. The effectiveness of low-dose desmopressin in improving hypothermia-induced impairment of primary haemostasis under influence of aspirin - a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 May 28;15:80. doi: 10.1186/s12871-015-0061-5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Hematológiai betegségek
- A testhőmérséklet változásai
- Hypothermia
- Vérlemezke-rendellenességek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Lázcsillapítók
- Natriuretikus szerek
- Vérzéscsillapítók
- Koagulánsok
- Antidiuretikus szerek
- Aszpirin
- Deamino arginin vazopresszin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UW 11-075
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .