Effetto dell'aspirina, dell'emodiluizione e della desmopressina sulla disfunzione piastrinica

È noto che una lieve ipotermia (34-35°C) causa disfunzione piastrinica. L'aumento del sanguinamento chirurgico e l'aumento del fabbisogno di trasfusioni a questo intervallo di temperatura sono stati riportati sia negli interventi chirurgici cardiaci che non cardiaci. Questo grado di ipotermia è comune durante qualsiasi anestesia generale, in particolare durante gli interventi chirurgici che comportano un importante spostamento di fluidi e un'ampia esposizione dei pazienti, ad es. pazienti traumatizzati e ustionati.

Sebbene questa disfunzione piastrinica indotta dall'ipotermia sembri essere reversibile con il riscaldamento, il riscaldamento non è sempre possibile o auspicabile. Durante traumi importanti o interventi chirurgici per ustioni, il riscaldamento superficiale del paziente è praticamente difficile. Durante gli interventi chirurgici con perdite di sangue e spostamento di fluidi importanti, la perdita di calore di solito si verifica a un ritmo più rapido di quanto qualsiasi dispositivo di riscaldamento possa raggiungere. Durante la neurochirurgia, il raffreddamento può essere vantaggioso per l'esito neurologico.

La desmopressina (DDAVP) è un farmaco che ha dimostrato efficacia nel migliorare la funzione piastrinica nei pazienti uremici e cirrotici e nel ridurre la perdita di sangue in interventi chirurgici selezionati. In un precedente studio in vitro, abbiamo scoperto che la desmopressina migliora significativamente la funzione piastrinica a 32°C. Il miglioramento si osserva con una concentrazione molto bassa di desmopressina in vitro, il che suggerisce che probabilmente possono essere utili dosi molto inferiori alla "dose standard" (15 mcg lenta ev o sottocutanea). In linea con questo studio in vitro, in uno studio più recente, abbiamo scoperto che l'iniezione sottocutanea di 1,5 mcg (1/10 della dose abituale) è già sufficiente per invertire completamente la disfunzione piastrinica osservata a 32°C.

Uno dei limiti dei nostri due studi precedenti è che il grado di disfunzione piastrinica osservato a 32°C è relativamente lieve, con solo il 20% circa di prolungamento dei tempi di chiusura sull'analizzatore della funzione piastrinica PFA-100®. Il significato clinico di tale prolungamento rimane incerto. Tuttavia, abbiamo dimostrato in precedenza in un altro studio che il prolungamento del tempo di chiusura a > 188 sec in un campione emodiluito al 20% predice un aumento del sanguinamento postoperatorio dopo la sostituzione totale del ginocchio. Abbiamo quindi progettato questo studio come follow-up dei nostri ultimi due studi su DDAVP e ipotermia, per indagare se l'emodiluizione influisce sulla disfunzione piastrinica indotta dall'ipotermia e sulla risposta a DDAVP.

Inoltre, un'altra causa comune di disfunzione piastrinica perioperatoria è l'assunzione di inibitori della COX, in particolare l'aspirina da parte dei pazienti. Verranno quindi studiati anche l'effetto dell'aspirina sulla disfunzione piastrinica indotta dall'ipotermia e la risposta al DDAVP.