Effet de l'aspirine, de l'hémodilution et de la desmopressine sur le dysfonctionnement plaquettaire

Une hypothermie légère (34-35oC) est connue pour provoquer un dysfonctionnement plaquettaire. Une augmentation des saignements chirurgicaux et des besoins accrus en transfusion à cette plage de température a été signalée dans les chirurgies cardiaques et non cardiaques. Ce degré d'hypothermie est courant lors de toute anesthésie générale, en particulier lors d'interventions chirurgicales qui impliquent un déplacement important des fluides et une exposition à grande surface des patients, par ex. traumatisés et brûlés.

Bien que ce dysfonctionnement plaquettaire induit par l'hypothermie semble être réversible avec le réchauffement, le réchauffement n'est pas toujours possible ou souhaitable. Lors d'un traumatisme majeur ou d'une chirurgie de brûlure, le réchauffement de la surface du patient est pratiquement difficile. Lors d'interventions chirurgicales entraînant une perte de sang importante et un déplacement de liquide, la perte de chaleur se produit généralement à un rythme plus rapide que tout appareil de réchauffement ne peut rattraper. Pendant la neurochirurgie, le refroidissement peut être bénéfique pour les résultats neurologiques.

La desmopressine (DDAVP) est un médicament qui a prouvé son efficacité dans l'amélioration de la fonction plaquettaire chez les patients urémiques et cirrhotiques, et dans la réduction de la perte de sang dans certaines chirurgies. Dans une précédente étude in vitro, nous avons découvert que la desmopressine améliore significativement la fonction plaquettaire à 32oC. L'amélioration est observée avec une très faible concentration de desmopressine in vitro, ce qui suggère que des doses probablement beaucoup plus faibles que la "dose standard" (15 mcg en iv lente ou sous-cutanée) peuvent être utiles. Conformément à cette étude in vitro, dans une étude plus récente, nous avons constaté que l'injection sous-cutanée de 1,5 mcg (1/10e de la dose habituelle) est déjà suffisante pour inverser complètement le dysfonctionnement plaquettaire observé à 32oC.

L'une des limites de nos deux études précédentes est que le degré de dysfonction plaquettaire observé à 32°C est relativement léger, avec seulement 20% de prolongation environ des temps de fermeture sur l'analyseur de fonction plaquettaire PFA-100®. La signification clinique d'un tel allongement reste incertaine. Cependant, nous avons démontré précédemment dans une autre étude que l'allongement du temps de fermeture à > 188 s dans un échantillon hémodilué à 20 % prédit une augmentation des saignements postopératoires après une arthroplastie totale du genou. Nous avons donc conçu cette étude comme un suivi de nos deux dernières études sur la DDAVP et l'hypothermie, afin de déterminer si l'hémodilution affecte le dysfonctionnement plaquettaire induit par l'hypothermie et la réponse à la DDAVP.

De plus, une autre cause fréquente de dysfonctionnement plaquettaire périopératoire est la prise d'inhibiteurs de la COX, en particulier l'aspirine par les patients. Par conséquent, l'effet de l'aspirine sur le dysfonctionnement plaquettaire induit par l'hypothermie et la réponse à la DDAVP seront également étudiés.