- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01382134
Aspiriinin, hemodiluution ja desmopressiinin vaikutus verihiutaleiden toimintahäiriöön
Aspiriinin, in vitro hemodiluution ja desmopressiinin vaikutus verihiutaleiden toimintahäiriöön, joka liittyy lievään hypotermiaan terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimushypoteesi: Desmopressiini (DDAVP) voi parantaa verihiutaleiden toimintaa aspiriinin, hemodiluution ja lievän hypotermian vaikutuksesta
Lievän hypotermian (34-35oC) tiedetään aiheuttavan verihiutaleiden toimintahäiriöitä. Tämä voi johtaa lisääntyneeseen kirurgiseen verenvuotoon ja lisääntyneeseen verensiirtotarpeeseen leikkauksen aikana. Vaikka tämä hypotermian aiheuttama verihiutaleiden toimintahäiriö näyttää palautuvan lämpenemisen myötä, tämä ei ole aina mahdollista tai toivottavaa.
Desmopressiini (DDAVP) on lääke, joka on osoittautunut tehokkaaksi parantamaan verihiutaleiden toimintaa ureemisilla ja kirroosipotilailla ja vähentämään verenhukkaa valituissa leikkauksissa. Äskettäisessä tutkimuksessa olemme havainneet, että 1,5 mikrogramman (1/10 tavallisesta annoksesta) ihonalainen injektio riittää jo 32 oC:ssa havaitun verihiutaleiden toimintahäiriön poistamiseen. Olemme osoittaneet toisessa tutkimuksessa, että verenvuotoajan pidentyminen 20 % hemolaimennetussa näytteessä ennustaa lisääntynyttä postoperatiivista verenvuotoa täydellisen polven proteesi jälkeen.
Siksi olemme suunnitelleet tämän tutkimuksen jatkoksi kahdelle viimeiselle DDAVP:tä ja hypotermiaa koskevalle tutkimuksellemme tutkiaksemme, vaikuttaako hemodilution hypotermian aiheuttamaan verihiutaleiden toimintahäiriöön ja vasteeseen DDAVP:lle. Lisäksi toinen yleinen perioperatiivisen verihiutaleiden toimintahäiriön syy on potilaiden COX-estäjien, erityisesti aspiriinin, nauttiminen. Siksi aspiriinin vaikutusta hypotermian aiheuttamaan verihiutaleiden toimintahäiriöön ja vasteeseen DDAVP:lle tutkitaan myös.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lievän hypotermian (34-35oC) tiedetään aiheuttavan verihiutaleiden toimintahäiriöitä. Lisääntynyttä kirurgista verenvuotoa ja lisääntynyttä verensiirtotarvetta tällä lämpötila-alueella on raportoitu sekä sydänleikkauksissa että ei-sydänleikkauksissa. Tämän asteinen hypotermia on yleistä minkä tahansa yleisanestesian aikana, erityisesti leikkauksissa, jotka sisältävät suurta nesteen siirtymistä ja potilaiden laajan alueen altistumista, esim. trauma- ja palovammapotilaita.
Vaikka tämä hypotermian aiheuttama verihiutaleiden toimintahäiriö näyttää palautuvan lämpenemisen myötä, lämpeneminen ei ole aina mahdollista tai toivottavaa. Suuren trauman tai palovamman aikana potilaan pinnan lämpeneminen on käytännössä vaikeaa. Leikkauksissa, joissa on suuri verenhukka ja nesteen siirtymä, lämpöhäviö tapahtuu yleensä nopeammin kuin mikään lämmityslaite pystyy saavuttamaan. Neurokirurgian aikana jäähdyttäminen voi olla hyödyllistä neurologisille lopputuloksille.
Desmopressiini (DDAVP) on lääke, joka on osoittautunut tehokkaaksi parantamaan verihiutaleiden toimintaa ureemisilla ja kirroosipotilailla ja vähentämään verenhukkaa valituissa leikkauksissa. Aiemmassa in vitro -tutkimuksessa olemme havainneet, että desmopressiini parantaa merkittävästi verihiutaleiden toimintaa 32 oC:ssa. Parannus on nähtävissä erittäin alhaisella desmopressiinin pitoisuudella in vitro, mikä viittaa siihen, että luultavasti paljon pienemmät annokset kuin "tavallinen annos" (15 mikrogrammaa hidas iv tai ihonalainen) voivat olla hyödyllisiä. Tämän in vitro -tutkimuksen mukaisesti olemme uudemmassa tutkimuksessa havainneet, että 1,5 mikrogramman (1/10 tavallisesta annoksesta) ihonalainen injektio riittää jo 32 oC:ssa havaitun verihiutaleiden toimintahäiriön poistamiseen.
Eräs kahden edellisen tutkimuksemme rajoituksista on, että 32 oC:ssa havaittu verihiutaleiden toimintahäiriön aste on suhteellisen lievä, ja PFA-100®-verihiutaleiden toiminta-analysaattorin sulkeutumisajat pitenevät vain noin 20 %. Tällaisen pidennyksen kliininen merkitys on edelleen epävarma. Olemme kuitenkin osoittaneet aiemmin toisessa tutkimuksessa, että sulkemisajan pidentäminen > 188 sekuntiin 20 % hemolaimennetussa näytteessä ennustaa lisääntynyttä leikkauksen jälkeistä verenvuotoa polven kokonaisproteesin jälkeen. Siksi olemme suunnitelleet tämän tutkimuksen jatkoksi kahdelle viimeiselle DDAVP:tä ja hypotermiaa koskevalle tutkimuksellemme tutkiaksemme, vaikuttaako hemodilution hypotermian aiheuttamaan verihiutaleiden toimintahäiriöön ja vasteeseen DDAVP:lle.
Lisäksi toinen yleinen perioperatiivisen verihiutaleiden toimintahäiriön syy on potilaiden COX-estäjien, erityisesti aspiriinin, nauttiminen. Siksi aspiriinin vaikutusta hypotermian aiheuttamaan verihiutaleiden toimintahäiriöön ja vasteeseen DDAVP:lle tutkitaan myös.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Kiina
- Queen Mary Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 60 aikuista kiinalaista 18–60-vuotiasta, joilla ei ole tunnettua verihiutaleiden häiriötä, trombosytopeniaa, aiempia lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa verihiutaleiden toimintaan, mukaan lukien kasviperäiset valmisteet.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tunnettu verihiutaleiden tai hyytymishäiriö
- Odotettu leikkaus tai hammashoito viikon sisällä suunnitellusta lääkkeen ottamisesta.
- Tunnettu peptinen haavasairaus
- Liikalihavuus (BMI >=30)
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Tunnettu krooninen maksa- tai munuaissairaus.
- Sepelvaltimo, kaulavaltimo tai ääreisvaltimotauti
- Viimeaikainen verihiutalelääkkeiden, antikoagulanttien tai kasviperäisten valmisteiden käyttö.
- Tupakoitsija tai alkoholin käyttäjä
- Henkisesti kykenemätön antamaan tietoista suostumusta
- Opiskelijat tai nuoremmat toimihenkilöt, joilla oli suora työsuhde PI:n kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Koehenkilöille annetaan lumelääkettä päivittäin 3 päivän ajan.
Päivänä 4 otetaan varhain aamulla virtsanäyte aspiriinimetaboliitin (11-dehydrotromboksaani B2) havaitsemiseksi.
Päivänä 6 otetaan laskimoverinäyte, 17 ml ennen ja 17 ml sen jälkeen DDAVP 15 mikrogramman subkutaanisen injektion jälkeen.
Tämän jälkeen verinäytteet alistetaan verihiutaleiden toiminnan analysointiin.
|
Plasebo 1 tabletti päivässä 3 päivän ajan Desmopressiini 15 mikrogrammaa ihon alle vain kerran
|
Active Comparator: Aspiriini ryhmä
Koehenkilöille annetaan aspiriinia 100 mg päivittäin 3 päivän ajan.
Päivänä 4 otetaan varhain aamulla virtsanäyte aspiriinimetaboliitin (11-dehydrotromboksaani B2) havaitsemiseksi.
Päivänä 6 otetaan laskimoverinäyte, 17 ml ennen ja 17 ml sen jälkeen ihonalaisesti 15 mikrogramman DDAVP-injektiota.
Tämän jälkeen verinäytteet alistetaan verihiutaleiden toiminnan analysointiin.
|
Aspiriini 100 mg päivässä 3 päivän ajan Desmopressiini 15 mikrogrammaa ihon alle vain kerran
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Verihiutaleiden toiminta
Aikaikkuna: Päivä 6 aspiriinin ottamisen jälkeen
|
Laskimoverinäytteet otetaan koehenkilöiltä ennen ja jälkeen DDAVP-injektion.
Verinäytteelle tehdään: (i) täydellinen verenkuva, (ii) PFA-100 verihiutaleiden toiminta-analysaattori, (iii) fibrinogeeni ja (iv) vWF:Ag-pitoisuus analyysiä varten.
|
Päivä 6 aspiriinin ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Winkler M, Akca O, Birkenberg B, Hetz H, Scheck T, Arkilic CF, Kabon B, Marker E, Grubl A, Czepan R, Greher M, Goll V, Gottsauner-Wolf F, Kurz A, Sessler DI. Aggressive warming reduces blood loss during hip arthroplasty. Anesth Analg. 2000 Oct;91(4):978-84. doi: 10.1097/00000539-200010000-00039.
- Wolberg AS, Meng ZH, Monroe DM 3rd, Hoffman M. A systematic evaluation of the effect of temperature on coagulation enzyme activity and platelet function. J Trauma. 2004 Jun;56(6):1221-8. doi: 10.1097/01.ta.0000064328.97941.fc.
- Cavallini M, Baruffaldi Preis FW, Casati A. Effects of mild hypothermia on blood coagulation in patients undergoing elective plastic surgery. Plast Reconstr Surg. 2005 Jul;116(1):316-21; discussion 322-3. doi: 10.1097/01.prs.0000170798.45679.7a.
- Michelson AD, Barnard MR, Khuri SF, Rohrer MJ, MacGregor H, Valeri CR. The effects of aspirin and hypothermia on platelet function in vivo. Br J Haematol. 1999 Jan;104(1):64-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01146.x.
- Hofer CK, Worn M, Tavakoli R, Sander L, Maloigne M, Klaghofer R, Zollinger A. Influence of body core temperature on blood loss and transfusion requirements during off-pump coronary artery bypass grafting: a comparison of 3 warming systems. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Apr;129(4):838-43. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.07.002.
- Schmied H, Kurz A, Sessler DI, Kozek S, Reiter A. Mild hypothermia increases blood loss and transfusion requirements during total hip arthroplasty. Lancet. 1996 Feb 3;347(8997):289-92. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90466-3.
- Schmied H, Schiferer A, Sessler DI, Meznik C. The effects of red-cell scavenging, hemodilution, and active warming on allogenic blood requirements in patients undergoing hip or knee arthroplasty. Anesth Analg. 1998 Feb;86(2):387-91. doi: 10.1097/00000539-199802000-00032.
- Todd MM, Hindman BJ, Clarke WR, Torner JC; Intraoperative Hypothermia for Aneurysm Surgery Trial (IHAST) Investigators. Mild intraoperative hypothermia during surgery for intracranial aneurysm. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):135-45. doi: 10.1056/NEJMoa040975.
- Ying CL, Tsang SF, Ng KF. The potential use of desmopressin to correct hypothermia-induced impairment of primary haemostasis--an in vitro study using PFA-100. Resuscitation. 2008 Jan;76(1):129-33. doi: 10.1016/j.resuscitation.2007.07.009. Epub 2007 Aug 21.
- Ng KF, Lawmin JC, Tsang SF, Tang WM, Chiu KY. Value of a single preoperative PFA-100 measurement in assessing the risk of bleeding in patients taking cyclooxygenase inhibitors and undergoing total knee replacement. Br J Anaesth. 2009 Jun;102(6):779-84. doi: 10.1093/bja/aep091. Epub 2009 May 2.
- Gallinaro L, Cattini MG, Sztukowska M, Padrini R, Sartorello F, Pontara E, Bertomoro A, Daidone V, Pagnan A, Casonato A. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3540-5. doi: 10.1182/blood-2007-11-122945. Epub 2008 Feb 1.
- Mannucci PM, Capoferri C, Canciani MT. Plasma levels of von Willebrand factor regulate ADAMTS-13, its major cleaving protease. Br J Haematol. 2004 Jul;126(2):213-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05009.x.
- Tsui PY, Cheung CW, Lee Y, Leung SW, Ng KF. The effectiveness of low-dose desmopressin in improving hypothermia-induced impairment of primary haemostasis under influence of aspirin - a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 May 28;15:80. doi: 10.1186/s12871-015-0061-5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Kehon lämpötilan muutokset
- Hypotermia
- Verihiutaleiden häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Natriureettiset aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- Antidiureettiset aineet
- Aspiriini
- Deamino arginiini vasopressiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW 11-075
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo, desmopressiini
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
MedImmune LLCValmis
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico
-
CONRADRTI International; Match Research; UZ-UCSF Collaborative Research ProgrammeValmisHIV | EhkäisyEtelä-Afrikka, Zimbabwe