- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01382134
Влияние аспирина, гемодилюции и десмопрессина на дисфункцию тромбоцитов
Влияние аспирина, гемодилюции in vitro и десмопрессина на дисфункцию тромбоцитов, связанную с легкой гипотермией у здоровых добровольцев
Гипотеза исследования: десмопрессин (DDAVP) может улучшать функцию тромбоцитов под влиянием аспирина, гемодилюции и легкой гипотермии.
Известно, что умеренная гипотермия (34-35°С) вызывает дисфункцию тромбоцитов. Это может привести к увеличению хирургического кровотечения и увеличению потребности в переливании крови во время операции. Хотя эта вызванная гипотермией дисфункция тромбоцитов кажется обратимой при нагревании, это не всегда возможно или желательно.
Десмопрессин (DDAVP) — это препарат, доказавший свою эффективность в улучшении функции тромбоцитов у пациентов с уремией и циррозом печени, а также в уменьшении кровопотери при некоторых операциях. В недавнем исследовании мы обнаружили, что подкожной инъекции 1,5 мкг (1/10 обычной дозы) уже достаточно для полного устранения дисфункции тромбоцитов, наблюдаемой при 32°C. В другом исследовании мы продемонстрировали, что увеличение времени кровотечения в образце с 20% гемодилюцией предсказывает повышенное послеоперационное кровотечение после тотальной замены коленного сустава.
Поэтому мы разработали это исследование как продолжение наших последних двух исследований DDAVP и гипотермии, чтобы выяснить, влияет ли гемодилюция на вызванную гипотермией дисфункцию тромбоцитов и ответ на DDAVP. Кроме того, другой распространенной причиной периоперационной дисфункции тромбоцитов является прием пациентами ингибиторов ЦОГ, особенно аспирина. Поэтому влияние аспирина на индуцированную гипотермией дисфункцию тромбоцитов и ответ на DDAVP также будет исследовано.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Известно, что умеренная гипотермия (34-35°С) вызывает дисфункцию тромбоцитов. Сообщалось об увеличении хирургического кровотечения и увеличении потребности в переливании крови в этом диапазоне температур как при кардиохирургических, так и внесердечных операциях. Эта степень гипотермии характерна для любой общей анестезии, особенно во время операций, которые связаны со значительным сдвигом жидкости и воздействием на пациента большой площади, например, при хирургическом вмешательстве. травматологических и ожоговых больных.
Хотя эта вызванная гипотермией дисфункция тромбоцитов, по-видимому, обратима при согревании, согревание не всегда возможно или желательно. При обширной травме или ожоговой операции поверхностное согревание пострадавшего практически затруднено. Во время операций с большой кровопотерей и сдвигом жидкости потеря тепла обычно происходит со скоростью, превышающей скорость любого нагревательного устройства. Во время нейрохирургии охлаждение может быть полезным для неврологического исхода.
Десмопрессин (DDAVP) — это препарат, доказавший свою эффективность в улучшении функции тромбоцитов у пациентов с уремией и циррозом печени, а также в уменьшении кровопотери при некоторых операциях. В предыдущем исследовании in vitro мы обнаружили, что десмопрессин значительно улучшает функцию тромбоцитов при 32°C. Улучшение наблюдается при очень низкой концентрации десмопрессина in vitro, что предполагает, что, вероятно, могут быть полезны дозы, намного меньшие, чем «стандартная доза» (15 мкг медленно внутривенно или подкожно). В соответствии с этим исследованием in vitro, в более позднем исследовании мы обнаружили, что подкожная инъекция 1,5 мкг (1/10 обычной дозы) уже достаточна для полного устранения дисфункции тромбоцитов, наблюдаемой при 32oC.
Одно из ограничений наших предыдущих двух исследований заключается в том, что степень дисфункции тромбоцитов, наблюдаемая при 32oC, является относительно легкой, с увеличением времени закрытия только примерно на 20% на анализаторе функции тромбоцитов PFA-100®. Клиническое значение такой пролонгации остается неопределенным. Тем не менее, мы продемонстрировали ранее в другом исследовании, что увеличение времени закрытия до >188 секунд в 20% гемодилютивном образце предсказывает повышенное послеоперационное кровотечение после тотальной замены коленного сустава. Поэтому мы разработали это исследование как продолжение наших последних двух исследований DDAVP и гипотермии, чтобы выяснить, влияет ли гемодилюция на вызванную гипотермией дисфункцию тромбоцитов и ответ на DDAVP.
Кроме того, другой распространенной причиной периоперационной дисфункции тромбоцитов является прием пациентами ингибиторов ЦОГ, особенно аспирина. Поэтому влияние аспирина на индуцированную гипотермией дисфункцию тромбоцитов и ответ на DDAVP также будет исследовано.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Китай
- Queen Mary Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 60 взрослых китайцев в возрасте от 18 до 60 лет без известных нарушений тромбоцитов, тромбоцитопении, приема в анамнезе препаратов, которые могут влиять на функцию тромбоцитов, включая растительные препараты.
Критерий исключения:
- Любое известное нарушение тромбоцитов или коагуляции
- Ожидаемая хирургическая операция или стоматологическое лечение в течение одной недели после запланированного приема лекарств.
- Известная язвенная болезнь
- Ожирение (ИМТ >=30)
- Беременные или кормящие женщины.
- Известное хроническое заболевание печени или почек.
- Заболевание коронарных артерий, сонных артерий или периферических артерий
- Недавний прием антитромбоцитарных препаратов, антикоагулянтов или растительных препаратов.
- Курильщик или алкоголик
- Психическая неспособность дать информированное согласие
- Студенты или младшие сотрудники, имевшие прямые рабочие отношения с PI
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Субъектам будут давать плацебо ежедневно в течение 3 дней.
На 4-й день будет собран образец утренней мочи для обнаружения метаболита аспирина (11-дегидротромбоксана B2).
На 6-й день будет взят образец венозной крови, 17 мл до и 17 мл после подкожной инъекции DDAVP 15 мкг.
Затем образцы крови будут подвергнуты анализу функции тромбоцитов.
|
Плацебо 1 таблетка в день в течение 3 дней Десмопрессин 15 мкг подкожно однократно
|
Активный компаратор: Группа аспирина
Субъектам будут давать аспирин по 100 мг ежедневно в течение 3 дней.
На 4-й день будет собран образец утренней мочи для обнаружения метаболита аспирина (11-дегидротромбоксана B2).
На 6-й день будет взят образец венозной крови, 17 мл до и 17 мл после подкожной инъекции DDAVP 15 мкг.
Затем образцы крови будут подвергнуты анализу функции тромбоцитов.
|
Аспирин 100 мг в день в течение 3 дней Десмопрессин 15 мкг подкожно однократно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Функция тромбоцитов
Временное ограничение: 6-й день после приема аспирина
|
Образец венозной крови будет взят у субъектов до и после инъекции DDAVP.
Образец крови будет подвергнут: (i) общему анализу крови, (ii) анализатору функции тромбоцитов PFA-100, (iii) фибриногену и (iv) концентрации vWF:Ag для анализа.
|
6-й день после приема аспирина
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Winkler M, Akca O, Birkenberg B, Hetz H, Scheck T, Arkilic CF, Kabon B, Marker E, Grubl A, Czepan R, Greher M, Goll V, Gottsauner-Wolf F, Kurz A, Sessler DI. Aggressive warming reduces blood loss during hip arthroplasty. Anesth Analg. 2000 Oct;91(4):978-84. doi: 10.1097/00000539-200010000-00039.
- Wolberg AS, Meng ZH, Monroe DM 3rd, Hoffman M. A systematic evaluation of the effect of temperature on coagulation enzyme activity and platelet function. J Trauma. 2004 Jun;56(6):1221-8. doi: 10.1097/01.ta.0000064328.97941.fc.
- Cavallini M, Baruffaldi Preis FW, Casati A. Effects of mild hypothermia on blood coagulation in patients undergoing elective plastic surgery. Plast Reconstr Surg. 2005 Jul;116(1):316-21; discussion 322-3. doi: 10.1097/01.prs.0000170798.45679.7a.
- Michelson AD, Barnard MR, Khuri SF, Rohrer MJ, MacGregor H, Valeri CR. The effects of aspirin and hypothermia on platelet function in vivo. Br J Haematol. 1999 Jan;104(1):64-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01146.x.
- Hofer CK, Worn M, Tavakoli R, Sander L, Maloigne M, Klaghofer R, Zollinger A. Influence of body core temperature on blood loss and transfusion requirements during off-pump coronary artery bypass grafting: a comparison of 3 warming systems. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Apr;129(4):838-43. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.07.002.
- Schmied H, Kurz A, Sessler DI, Kozek S, Reiter A. Mild hypothermia increases blood loss and transfusion requirements during total hip arthroplasty. Lancet. 1996 Feb 3;347(8997):289-92. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90466-3.
- Schmied H, Schiferer A, Sessler DI, Meznik C. The effects of red-cell scavenging, hemodilution, and active warming on allogenic blood requirements in patients undergoing hip or knee arthroplasty. Anesth Analg. 1998 Feb;86(2):387-91. doi: 10.1097/00000539-199802000-00032.
- Todd MM, Hindman BJ, Clarke WR, Torner JC; Intraoperative Hypothermia for Aneurysm Surgery Trial (IHAST) Investigators. Mild intraoperative hypothermia during surgery for intracranial aneurysm. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):135-45. doi: 10.1056/NEJMoa040975.
- Ying CL, Tsang SF, Ng KF. The potential use of desmopressin to correct hypothermia-induced impairment of primary haemostasis--an in vitro study using PFA-100. Resuscitation. 2008 Jan;76(1):129-33. doi: 10.1016/j.resuscitation.2007.07.009. Epub 2007 Aug 21.
- Ng KF, Lawmin JC, Tsang SF, Tang WM, Chiu KY. Value of a single preoperative PFA-100 measurement in assessing the risk of bleeding in patients taking cyclooxygenase inhibitors and undergoing total knee replacement. Br J Anaesth. 2009 Jun;102(6):779-84. doi: 10.1093/bja/aep091. Epub 2009 May 2.
- Gallinaro L, Cattini MG, Sztukowska M, Padrini R, Sartorello F, Pontara E, Bertomoro A, Daidone V, Pagnan A, Casonato A. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3540-5. doi: 10.1182/blood-2007-11-122945. Epub 2008 Feb 1.
- Mannucci PM, Capoferri C, Canciani MT. Plasma levels of von Willebrand factor regulate ADAMTS-13, its major cleaving protease. Br J Haematol. 2004 Jul;126(2):213-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05009.x.
- Tsui PY, Cheung CW, Lee Y, Leung SW, Ng KF. The effectiveness of low-dose desmopressin in improving hypothermia-induced impairment of primary haemostasis under influence of aspirin - a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 May 28;15:80. doi: 10.1186/s12871-015-0061-5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Изменения температуры тела
- Гипотермия
- Заболевания тромбоцитов крови
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Натрийуретические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Антидиуретические агенты
- Аспирин
- Деамино Аргинин Вазопрессин
Другие идентификационные номера исследования
- UW 11-075
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо, десмопрессин
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница