- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01382134
Wpływ aspiryny, hemodylucji i desmopresyny na dysfunkcję płytek krwi
Wpływ aspiryny, hemodylucji in vitro i desmopresyny na dysfunkcję płytek krwi związaną z łagodną hipotermią u zdrowych ochotników
Hipoteza badawcza: Desmopresyna (DDAVP) może poprawić czynność płytek krwi pod wpływem aspiryny, hemodylucji i łagodnej hipotermii
Wiadomo, że łagodna hipotermia (34-35oC) powoduje dysfunkcję płytek krwi. Może to prowadzić do zwiększonego krwawienia chirurgicznego i zwiększonego zapotrzebowania na transfuzję podczas operacji. Chociaż ta dysfunkcja płytek wywołana hipotermią wydaje się być odwracalna po ogrzaniu, nie zawsze jest to możliwe lub pożądane.
Desmopresyna (DDAVP) jest lekiem o udowodnionej skuteczności w poprawie funkcji płytek krwi u pacjentów z mocznicą i marskością wątroby oraz w zmniejszaniu utraty krwi w wybranych operacjach. W niedawnym badaniu odkryliśmy, że podskórne wstrzyknięcie 1,5 mcg (1/10 zwykłej dawki) jest już wystarczające do całkowitego odwrócenia dysfunkcji płytek krwi obserwowanej w temperaturze 32oC. W innym badaniu wykazaliśmy, że wydłużenie czasu krwawienia w 20% hemodylutowanej próbce przewiduje zwiększone krwawienie pooperacyjne po całkowitej endoprotezoplastyce stawu kolanowego.
Dlatego zaprojektowaliśmy to badanie jako kontynuację naszych dwóch ostatnich badań dotyczących DDAVP i hipotermii, aby zbadać, czy hemodylucja wpływa na dysfunkcję płytek wywołaną hipotermią i odpowiedź na DDAVP. Ponadto inną częstą przyczyną dysfunkcji płytek w okresie okołooperacyjnym jest przyjmowanie przez pacjentów inhibitorów COX, zwłaszcza aspiryny. W związku z tym zbadany zostanie również wpływ aspiryny na wywołaną hipotermią dysfunkcję płytek krwi i odpowiedź na DDAVP.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wiadomo, że łagodna hipotermia (34-35oC) powoduje dysfunkcję płytek krwi. Zwiększone krwawienie chirurgiczne i zwiększone zapotrzebowanie na transfuzję w tym zakresie temperatur odnotowano zarówno podczas operacji kardiochirurgicznych, jak i niekardiochirurgicznych. Ten stopień hipotermii jest powszechny podczas każdego znieczulenia ogólnego, szczególnie podczas operacji, które wiążą się z dużym przemieszczeniem płynów i dużą powierzchnią ekspozycji pacjentów, np. pacjentów z urazami i oparzeniami.
Chociaż wydaje się, że ta wywołana hipotermią dysfunkcja płytek krwi jest odwracalna po ogrzaniu, ocieplenie nie zawsze jest możliwe lub pożądane. Podczas operacji rozległego urazu lub oparzenia ogrzewanie powierzchniowe pacjenta jest praktycznie utrudnione. Podczas operacji z dużą utratą krwi i płynami utrata ciepła zwykle występuje w tempie szybszym niż jakiekolwiek urządzenie grzewcze. Podczas neurochirurgii chłodzenie może być korzystne dla wyników neurologicznych.
Desmopresyna (DDAVP) jest lekiem o udowodnionej skuteczności w poprawie funkcji płytek krwi u pacjentów z mocznicą i marskością wątroby oraz w zmniejszaniu utraty krwi w wybranych operacjach. W poprzednim badaniu in vitro stwierdziliśmy, że desmopresyna znacznie poprawia czynność płytek krwi w temperaturze 32oC. Poprawę obserwuje się przy bardzo niskim stężeniu desmopresyny in vitro, co sugeruje, że prawdopodobnie przydatne mogą być dawki znacznie mniejsze niż „dawka standardowa” (15 mcg powoli dożylnie lub podskórnie). Zgodnie z tym badaniem in vitro, w nowszym badaniu stwierdziliśmy, że podskórne wstrzyknięcie 1,5 mcg (1/10 zwykłej dawki) jest już wystarczające do całkowitego odwrócenia dysfunkcji płytek krwi obserwowanej w temperaturze 32oC.
Jednym z ograniczeń naszych dwóch poprzednich badań jest to, że stopień dysfunkcji płytek obserwowany w temperaturze 32oC jest stosunkowo łagodny, z jedynie około 20% wydłużeniem czasu zamknięcia w analizatorze funkcji płytek krwi PFA-100®. Kliniczne znaczenie takiego przedłużenia pozostaje niepewne. Jednak wcześniej wykazaliśmy w innym badaniu, że wydłużenie czasu zamknięcia do >188 sekund w 20% hemodyluowanej próbce przewiduje zwiększone krwawienie pooperacyjne po całkowitej endoprotezoplastyce stawu kolanowego. Dlatego zaprojektowaliśmy to badanie jako kontynuację naszych dwóch ostatnich badań dotyczących DDAVP i hipotermii, aby zbadać, czy hemodylucja wpływa na dysfunkcję płytek wywołaną hipotermią i odpowiedź na DDAVP.
Ponadto inną częstą przyczyną dysfunkcji płytek w okresie okołooperacyjnym jest przyjmowanie przez pacjentów inhibitorów COX, zwłaszcza aspiryny. W związku z tym zbadany zostanie również wpływ aspiryny na wywołaną hipotermią dysfunkcję płytek krwi i odpowiedź na DDAVP.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Chiny
- Queen Mary Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 60 dorosłych Chińczyków w wieku 18-60 lat bez rozpoznanych zaburzeń płytek krwi, małopłytkowości, przyjmowania leków mogących wpływać na czynność płytek w wywiadzie, w tym preparatów ziołowych.
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek znane zaburzenie płytek krwi lub krzepnięcia
- Spodziewana operacja chirurgiczna lub leczenie stomatologiczne w ciągu tygodnia od planowanego przyjęcia leku.
- Znana choroba wrzodowa
- Otyłość (BMI >=30)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Znana przewlekła choroba wątroby lub nerek.
- Choroba wieńcowa, tętnica szyjna lub choroba tętnic obwodowych
- Niedawna historia przyjmowania leków przeciwpłytkowych, leków przeciwzakrzepowych lub preparatów ziołowych.
- Palacz lub użytkownik alkoholu
- Psychicznie niezdolny do wyrażenia świadomej zgody
- Studenci lub młodsi pracownicy, którzy mieli bezpośredni związek zawodowy z PI
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa placebo
Osobnicy będą codziennie otrzymywać placebo przez 3 dni.
Czwartego dnia zostanie pobrana próbka moczu wcześnie rano w celu wykrycia metabolitu aspiryny (11-dehydrotromboksanu B2).
W dniu 6 zostanie pobrana próbka krwi żylnej, 17 ml przed i 17 ml po wstrzyknięciu podskórnym DDAVP 15 mikrogramów.
Próbki krwi zostaną następnie poddane analizie funkcji płytek krwi.
|
Placebo 1 tabletka dziennie przez 3 dni Desmopresyna 15 mikrogramów podskórnie tylko raz
|
|
Aktywny komparator: Grupa aspiryny
Badani będą otrzymywać aspirynę w dawce 100 mg dziennie przez 3 dni.
Czwartego dnia zostanie pobrana próbka moczu wcześnie rano w celu wykrycia metabolitu aspiryny (11-dehydrotromboksanu B2).
W dniu 6 zostanie pobrana próbka krwi żylnej, 17 ml przed i 17 ml po podskórnym wstrzyknięciu DDAVP 15 mikrogramów.
Próbki krwi zostaną następnie poddane analizie funkcji płytek krwi.
|
Aspiryna 100 mg dziennie przez 3 dni Desmopresyna 15 mikrogramów podskórnie tylko raz
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja płytek krwi
Ramy czasowe: Dzień 6 po przyjęciu aspiryny
|
Próbki krwi żylnej będą pobierane od pacjentów przed i po wstrzyknięciu DDAVP.
Próbka krwi zostanie poddana: (i) pełnej morfologii krwi, (ii) analizatorowi funkcji płytek krwi PFA-100, (iii) fibrynogenowi oraz (iv) oznaczaniu stężenia vWF:Ag do analizy.
|
Dzień 6 po przyjęciu aspiryny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Winkler M, Akca O, Birkenberg B, Hetz H, Scheck T, Arkilic CF, Kabon B, Marker E, Grubl A, Czepan R, Greher M, Goll V, Gottsauner-Wolf F, Kurz A, Sessler DI. Aggressive warming reduces blood loss during hip arthroplasty. Anesth Analg. 2000 Oct;91(4):978-84. doi: 10.1097/00000539-200010000-00039.
- Wolberg AS, Meng ZH, Monroe DM 3rd, Hoffman M. A systematic evaluation of the effect of temperature on coagulation enzyme activity and platelet function. J Trauma. 2004 Jun;56(6):1221-8. doi: 10.1097/01.ta.0000064328.97941.fc.
- Cavallini M, Baruffaldi Preis FW, Casati A. Effects of mild hypothermia on blood coagulation in patients undergoing elective plastic surgery. Plast Reconstr Surg. 2005 Jul;116(1):316-21; discussion 322-3. doi: 10.1097/01.prs.0000170798.45679.7a.
- Michelson AD, Barnard MR, Khuri SF, Rohrer MJ, MacGregor H, Valeri CR. The effects of aspirin and hypothermia on platelet function in vivo. Br J Haematol. 1999 Jan;104(1):64-8. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01146.x.
- Hofer CK, Worn M, Tavakoli R, Sander L, Maloigne M, Klaghofer R, Zollinger A. Influence of body core temperature on blood loss and transfusion requirements during off-pump coronary artery bypass grafting: a comparison of 3 warming systems. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Apr;129(4):838-43. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.07.002.
- Schmied H, Kurz A, Sessler DI, Kozek S, Reiter A. Mild hypothermia increases blood loss and transfusion requirements during total hip arthroplasty. Lancet. 1996 Feb 3;347(8997):289-92. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90466-3.
- Schmied H, Schiferer A, Sessler DI, Meznik C. The effects of red-cell scavenging, hemodilution, and active warming on allogenic blood requirements in patients undergoing hip or knee arthroplasty. Anesth Analg. 1998 Feb;86(2):387-91. doi: 10.1097/00000539-199802000-00032.
- Todd MM, Hindman BJ, Clarke WR, Torner JC; Intraoperative Hypothermia for Aneurysm Surgery Trial (IHAST) Investigators. Mild intraoperative hypothermia during surgery for intracranial aneurysm. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):135-45. doi: 10.1056/NEJMoa040975.
- Ying CL, Tsang SF, Ng KF. The potential use of desmopressin to correct hypothermia-induced impairment of primary haemostasis--an in vitro study using PFA-100. Resuscitation. 2008 Jan;76(1):129-33. doi: 10.1016/j.resuscitation.2007.07.009. Epub 2007 Aug 21.
- Ng KF, Lawmin JC, Tsang SF, Tang WM, Chiu KY. Value of a single preoperative PFA-100 measurement in assessing the risk of bleeding in patients taking cyclooxygenase inhibitors and undergoing total knee replacement. Br J Anaesth. 2009 Jun;102(6):779-84. doi: 10.1093/bja/aep091. Epub 2009 May 2.
- Gallinaro L, Cattini MG, Sztukowska M, Padrini R, Sartorello F, Pontara E, Bertomoro A, Daidone V, Pagnan A, Casonato A. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3540-5. doi: 10.1182/blood-2007-11-122945. Epub 2008 Feb 1.
- Mannucci PM, Capoferri C, Canciani MT. Plasma levels of von Willebrand factor regulate ADAMTS-13, its major cleaving protease. Br J Haematol. 2004 Jul;126(2):213-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05009.x.
- Tsui PY, Cheung CW, Lee Y, Leung SW, Ng KF. The effectiveness of low-dose desmopressin in improving hypothermia-induced impairment of primary haemostasis under influence of aspirin - a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 May 28;15:80. doi: 10.1186/s12871-015-0061-5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby hematologiczne
- Zmiany temperatury ciała
- Hipotermia
- Zaburzenia płytek krwi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Leki przeciwgorączkowe
- Środki natriuretyczne
- Hemostatyka
- Koagulanty
- Środki antydiuretyczne
- Aspiryna
- Deamino-arginina wazopresyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- UW 11-075
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .