Effekt av aspirin, hemodilution och desmopressin på trombocytdysfunktion

Mild hypotermi (34-35oC) är känd för att orsaka trombocytdysfunktion. Ökad kirurgisk blödning och ökat transfusionsbehov vid detta temperaturintervall har rapporterats vid både hjärt- och icke-hjärtoperationer. Denna grad av hypotermi är vanlig under all allmän anestesi, speciellt under operationer som involverar stora vätskeförskjutningar och stor exponering av patienter, t.ex. trauma- och brännskador.

Även om denna hypotermi-inducerade trombocytdysfunktion verkar vara reversibel med uppvärmning, är uppvärmning inte alltid möjlig eller önskvärd. Under större trauma eller brännskador är ytuppvärmning av patienten praktiskt taget svår. Under operationer med större blodförluster och vätskeskift uppstår värmeförlusten vanligtvis i en hastighet som är snabbare än någon uppvärmningsanordning kan hinna med. Under neurokirurgi kan nedkylning vara fördelaktigt för det neurologiska resultatet.

Desmopressin (DDAVP) är ett läkemedel som har bevisad effekt för att förbättra trombocytfunktionen hos uremiska patienter och cirrospatienter och för att minska blodförlusten vid utvalda operationer. I en tidigare in vitro-studie har vi funnit att desmopressin signifikant förbättrar trombocytfunktionen vid 32oC. Förbättringen ses med en mycket låg koncentration av desmopressin in vitro, vilket tyder på att förmodligen doser som är mycket mindre än "standarddosen" (15 mcg långsam iv eller subkutant) kan vara användbara. I enlighet med denna in vitro-studie har vi i en nyare studie funnit att subkutan injektion av 1,5 mikrogram (1/10 av den vanliga dosen) redan är tillräcklig för att helt vända den trombocytdysfunktion som ses vid 32oC.

En av begränsningarna i våra tidigare två studier är att graden av blodplättsdysfunktion som observerats vid 32oC är relativt mild, med endast cirka 20 % förlängning av stängningstiderna på PFA-100® blodplättsfunktionsanalysator. Den kliniska betydelsen av en sådan förlängning är fortfarande osäker. Vi har dock tidigare visat i en annan studie att förlängning av stängningstiden till >188 sek i ett 20 % hemodilutat prov förutsäger ökad postoperativ blödning efter total knäprotes. Vi har därför utformat denna studie som en uppföljning av våra två senaste studier om DDAVP och hypotermi, för att undersöka om hemodilution påverkar hypotermiinducerad trombocytdysfunktion och svaret på DDAVP.

Dessutom är en annan vanlig orsak till perioperativ trombocytdysfunktion intaget av COX-hämmare, särskilt aspirin av patienter. Därför kommer effekten av aspirin på hypotermi-inducerad trombocytdysfunktion och svaret på DDAVP också att undersökas.