Efecto de la aspirina, la hemodilución y la desmopresina sobre la disfunción plaquetaria
Efecto de la aspirina, la hemodilución in vitro y la desmopresina sobre la disfunción plaquetaria asociada a hipotermia leve en voluntarios sanos
Hipótesis del estudio: la desmopresina (DDAVP) puede mejorar la función plaquetaria bajo la influencia de la aspirina, la hemodilución y la hipotermia leve
Se sabe que la hipotermia leve (34-35oC) causa disfunción plaquetaria. Esto podría provocar un aumento del sangrado quirúrgico y un aumento de la necesidad de transfusiones durante la cirugía. Aunque esta disfunción plaquetaria inducida por hipotermia parece ser reversible con el calentamiento, esto no siempre es posible o deseable.
La desmopresina (DDAVP) es un fármaco que ha demostrado su eficacia para mejorar la función plaquetaria en pacientes urémicos y con cirrosis, y para reducir la pérdida de sangre en cirugías seleccionadas. En un estudio reciente, hemos encontrado que la inyección subcutánea de 1,5 mcg (1/10 de la dosis habitual) ya es suficiente para revertir completamente la disfunción plaquetaria observada a 32oC. Hemos demostrado en otro estudio que la prolongación del tiempo de sangrado en una muestra hemodiluida al 20% predice un aumento del sangrado postoperatorio después del reemplazo total de rodilla.
Por lo tanto, hemos diseñado este estudio como seguimiento de nuestros dos últimos estudios sobre DDAVP e hipotermia, para investigar si la hemodilución afecta la disfunción plaquetaria inducida por hipotermia y la respuesta a DDAVP. Además, otra causa común de disfunción plaquetaria perioperatoria es la ingesta de inhibidores de la COX, particularmente aspirina por parte de los pacientes. Por lo tanto, también se investigará el efecto de la aspirina sobre la disfunción plaquetaria inducida por hipotermia y la respuesta a DDAVP.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se sabe que la hipotermia leve (34-35oC) causa disfunción plaquetaria. Se ha informado un aumento del sangrado quirúrgico y un aumento de los requisitos de transfusión en este rango de temperatura tanto en cirugías cardíacas como no cardíacas. Este grado de hipotermia es común durante cualquier anestesia general, particularmente durante cirugías que implican un cambio importante de fluidos y una gran exposición de área de los pacientes, p. pacientes traumatizados y quemados.
Aunque esta disfunción plaquetaria inducida por hipotermia parece ser reversible con el calentamiento, el calentamiento no siempre es posible o deseable. Durante la cirugía mayor de traumatismos o quemaduras, el calentamiento de la superficie del paciente es prácticamente difícil. Durante las cirugías con gran pérdida de sangre y cambio de fluidos, la pérdida de calor generalmente ocurre a un ritmo más rápido que el que puede alcanzar cualquier dispositivo de calentamiento. Durante la neurocirugía, el enfriamiento puede ser beneficioso para el resultado neurológico.
La desmopresina (DDAVP) es un fármaco que ha demostrado su eficacia para mejorar la función plaquetaria en pacientes urémicos y con cirrosis, y para reducir la pérdida de sangre en cirugías seleccionadas. En un estudio in vitro previo, hemos encontrado que la desmopresina mejora significativamente la función plaquetaria a 32oC. La mejoría se observa con una concentración muy baja de desmopresina in vitro, lo que sugiere que probablemente pueden ser útiles dosis mucho más pequeñas que la "dosis estándar" (15 mcg por vía intravenosa lenta o subcutánea). De acuerdo con este estudio in vitro, en un estudio más reciente, hemos encontrado que la inyección subcutánea de 1,5 mcg (1/10 de la dosis habitual) ya es suficiente para revertir completamente la disfunción plaquetaria que se observa a 32oC.
Una de las limitaciones de nuestros dos estudios anteriores es que el grado de disfunción plaquetaria observado a 32oC es relativamente leve, con solo alrededor de un 20% de prolongación de los tiempos de cierre en el analizador de función plaquetaria PFA-100®. La importancia clínica de tal prolongación sigue siendo incierta. Sin embargo, hemos demostrado previamente en otro estudio que la prolongación del tiempo de cierre a >188 segundos en una muestra hemodiluida al 20% predice un aumento del sangrado postoperatorio después del reemplazo total de rodilla. Por lo tanto, hemos diseñado este estudio como seguimiento de nuestros dos últimos estudios sobre DDAVP e hipotermia, para investigar si la hemodilución afecta la disfunción plaquetaria inducida por hipotermia y la respuesta a DDAVP.
Además, otra causa común de disfunción plaquetaria perioperatoria es la ingesta de inhibidores de la COX, particularmente aspirina por parte de los pacientes. Por lo tanto, también se investigará el efecto de la aspirina sobre la disfunción plaquetaria inducida por hipotermia y la respuesta a DDAVP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Porcelana
- Queen Mary Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 60 sujetos chinos adultos de 18 a 60 años sin trastorno plaquetario conocido, trombocitopenia, antecedentes de tomar medicamentos que puedan afectar la función plaquetaria, incluidas las preparaciones a base de hierbas.
Criterio de exclusión:
- Cualquier trastorno plaquetario o de la coagulación conocido.
- Operación quirúrgica esperada o tratamiento dental dentro de una semana de la ingesta programada de medicamentos.
- Enfermedad de úlcera péptica conocida
- Obesidad (IMC >=30)
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Enfermedad hepática o renal crónica conocida.
- Enfermedad de las arterias coronarias, carótidas o periféricas
- Antecedentes recientes de toma de medicamentos antiplaquetarios, anticoagulantes o preparados a base de hierbas.
- Fumador o consumidor de alcohol
- Mentalmente incapaz de dar su consentimiento informado
- Estudiantes o miembros subalternos del personal que tenían una relación laboral directa con el PI
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Los sujetos recibirán placebo diariamente durante 3 días.
El día 4 se recolectará una muestra de orina temprano en la mañana para la detección del metabolito de la aspirina (11-dehidro tromboxano B2).
El día 6 se recogerá una muestra de sangre venosa, 17 ml antes y 17 ml después de la inyección de 15 microgramos de DDAVP por vía subcutánea.
A continuación, las muestras de sangre se someterán a un análisis de la función plaquetaria.
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Placebo 1 comprimido al día durante 3 días Desmopresina 15 microgramos por vía subcutánea una sola vez
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Comparador activo: Grupo de aspirinas
Los sujetos recibirán aspirina 100 mg al día durante 3 días.
El día 4 se recolectará una muestra de orina temprano en la mañana para la detección del metabolito de la aspirina (11-dehidro tromboxano B2).
El día 6 se recogerá una muestra de sangre venosa, 17 ml antes y 17 ml después de la inyección de 15 microgramos de DDAVP por vía subcutánea.
A continuación, las muestras de sangre se someterán a un análisis de la función plaquetaria.
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Aspirina 100 mg al día durante 3 días Desmopresina 15 microgramos por vía subcutánea una sola vez
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función plaquetaria
Periodo de tiempo: Día 6 después de la toma de aspirina
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Se tomarán muestras de sangre venosa de los sujetos antes y después de la inyección de DDAVP.
La muestra de sangre se someterá a: (i) hemograma completo, (ii) analizador de función plaquetaria PFA-100, (iii) fibrinógeno y (iv) concentración de vWF:Ag para el análisis.
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Día 6 después de la toma de aspirina
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Cambios de temperatura corporal
- Hipotermia
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Agentes natriuréticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Agentes antidiuréticos
- Aspirina
- Deamino Arginina Vasopresina
Otros números de identificación del estudio
- UW 11-075
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