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Efeito da aspirina, hemodiluição e desmopressina na disfunção plaquetária

14 de novembro de 2013 atualizado por: Tsui Pui Yee, The University of Hong Kong

Efeito da aspirina, hemodiluição in vitro e desmopressina na disfunção plaquetária associada à hipotermia leve em voluntários saudáveis

Hipótese do estudo: Desmopressina (DDAVP) pode melhorar a função plaquetária sob influência de aspirina, hemodiluição e hipotermia leve

Hipotermia leve (34-35oC) é conhecida por causar disfunção plaquetária. Isso pode levar ao aumento do sangramento cirúrgico e ao aumento da necessidade de transfusão durante a cirurgia. Embora essa disfunção plaquetária induzida pela hipotermia pareça ser reversível com o aquecimento, isso nem sempre é possível ou desejável.

A desmopressina (DDAVP) é uma droga que tem eficácia comprovada na melhora da função plaquetária em pacientes urêmicos e cirróticos e na redução da perda sanguínea em cirurgias selecionadas. Em um estudo recente, verificamos que a injeção subcutânea de 1,5 mcg (1/10 da dose habitual) já é suficiente para reverter totalmente a disfunção plaquetária observada a 32oC. Demonstramos em outro estudo que o prolongamento do tempo de sangramento em amostra hemodiluída a 20% prediz aumento do sangramento pós-operatório após artroplastia total do joelho.

Portanto, projetamos este estudo como uma continuação de nossos dois últimos estudos sobre DDAVP e hipotermia, para investigar se a hemodiluição afeta a disfunção plaquetária induzida por hipotermia e a resposta ao DDAVP. Além disso, outra causa comum de disfunção plaquetária perioperatória é a ingestão de inibidores de COX, particularmente aspirina pelos pacientes. Portanto, o efeito da aspirina na disfunção plaquetária induzida por hipotermia e na resposta ao DDAVP também será investigado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Hipotermia leve (34-35oC) é conhecida por causar disfunção plaquetária. O aumento do sangramento cirúrgico e a necessidade de transfusão aumentada nessa faixa de temperatura foram relatados em cirurgias cardíacas e não cardíacas. Este grau de hipotermia é comum durante qualquer anestesia geral, particularmente durante cirurgias que envolvem grande deslocamento de fluidos e grande área de exposição dos pacientes, por ex. pacientes traumatizados e queimados.

Embora essa disfunção plaquetária induzida pela hipotermia pareça ser reversível com o aquecimento, o aquecimento nem sempre é possível ou desejável. Durante grandes traumas ou cirurgias de queimaduras, o aquecimento da superfície do paciente é praticamente difícil. Durante cirurgias com grande perda de sangue e deslocamento de fluidos, a perda de calor geralmente ocorre em uma taxa mais rápida do que qualquer dispositivo de aquecimento pode acompanhar. Durante a neurocirurgia, o resfriamento pode ser benéfico para o resultado neurológico.

A desmopressina (DDAVP) é uma droga que tem eficácia comprovada na melhora da função plaquetária em pacientes urêmicos e cirróticos e na redução da perda sanguínea em cirurgias selecionadas. Em um estudo in vitro anterior, descobrimos que a desmopressina melhora significativamente a função plaquetária a 32oC. A melhora é observada com uma concentração muito baixa de desmopressina in vitro, o que sugere que provavelmente doses muito menores do que a "dose padrão" (15 mcg iv lento ou subcutâneo) podem ser úteis. Em consonância com esse estudo in vitro, em estudo mais recente, verificamos que a injeção subcutânea de 1,5 mcg (1/10 da dose usual) já é suficiente para reverter totalmente a disfunção plaquetária observada a 32oC.

Uma das limitações de nossos dois estudos anteriores é que o grau de disfunção plaquetária observado a 32oC é relativamente leve, com apenas cerca de 20% de prolongamento dos tempos de fechamento no analisador de função plaquetária PFA-100®. O significado clínico de tal prolongamento permanece incerto. No entanto, demonstramos anteriormente em outro estudo que o prolongamento do tempo de fechamento para > 188 segundos em uma amostra hemodiluída a 20% prediz aumento do sangramento pós-operatório após artroplastia total do joelho. Portanto, projetamos este estudo como uma continuação de nossos dois últimos estudos sobre DDAVP e hipotermia, para investigar se a hemodiluição afeta a disfunção plaquetária induzida por hipotermia e a resposta ao DDAVP.

Além disso, outra causa comum de disfunção plaquetária perioperatória é a ingestão de inibidores de COX, particularmente aspirina pelos pacientes. Portanto, o efeito da aspirina na disfunção plaquetária induzida por hipotermia e na resposta ao DDAVP também será investigado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Hong Kong, China
        • Queen Mary Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 56 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 60 indivíduos adultos chineses com idades entre 18 e 60 anos sem distúrbio plaquetário conhecido, trombocitopenia, história de uso de medicamentos que podem afetar a função plaquetária, incluindo preparações à base de plantas.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer distúrbio plaquetário ou de coagulação conhecido
  2. Operação cirúrgica ou tratamento dentário esperado dentro de uma semana após a ingestão programada do medicamento.
  3. Úlcera péptica conhecida
  4. Obesidade (IMC >=30)
  5. Mulheres grávidas ou lactantes.
  6. Doença hepática ou renal crônica conhecida.
  7. Artéria coronária, artéria carótida ou doença arterial periférica
  8. História recente de uso de medicamentos antiplaquetários, anticoagulantes ou preparações fitoterápicas.
  9. Fumante ou usuário de álcool
  10. Mentalmente incapaz de fornecer consentimento informado
  11. Alunos ou funcionários juniores que tiveram relação de trabalho direta com o PI

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo placebo
Os indivíduos receberão placebo diariamente durante 3 dias. No dia 4, uma amostra de urina matinal será coletada para detecção do metabólito da aspirina (11-dehidrotromboxano B2). No dia 6 será coletada amostra de sangue venoso, 17mls antes e 17mls após a injeção de DDAVP 15 microgramas por via subcutânea. As amostras de sangue serão então submetidas à análise da função plaquetária.
Placebo 1 comprimido por dia durante 3 dias Desmopressina 15 microgramas por via subcutânea apenas uma vez
Comparador Ativo: Grupo aspirina
Os indivíduos receberão aspirina 100mg diariamente por 3 dias. No dia 4, uma amostra de urina matinal será coletada para detecção do metabólito da aspirina (11-dehidrotromboxano B2). No dia 6 será coletada amostra de sangue venoso, 17mls antes e 17mls após a injeção de DDAVP 15microgramas por via subcutânea. As amostras de sangue serão então submetidas à análise da função plaquetária.
Aspirina 100 mg por dia durante 3 dias Desmopressina 15 microgramas por via subcutânea apenas uma vez

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função plaquetária
Prazo: Dia 6 após a ingestão de aspirina
Amostras de sangue venoso serão coletadas dos indivíduos antes e após a injeção de DDAVP. A amostra de sangue será submetida a: (i) hemograma completo, (ii) analisador de função plaquetária PFA-100, (iii) fibrinogênio e (iv) concentração de vWF:Ag para análise.
Dia 6 após a ingestão de aspirina

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

27 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

15 de novembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de novembro de 2013

Última verificação

1 de novembro de 2013

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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