- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01382134
Efeito da aspirina, hemodiluição e desmopressina na disfunção plaquetária
Efeito da aspirina, hemodiluição in vitro e desmopressina na disfunção plaquetária associada à hipotermia leve em voluntários saudáveis
Hipótese do estudo: Desmopressina (DDAVP) pode melhorar a função plaquetária sob influência de aspirina, hemodiluição e hipotermia leve
Hipotermia leve (34-35oC) é conhecida por causar disfunção plaquetária. Isso pode levar ao aumento do sangramento cirúrgico e ao aumento da necessidade de transfusão durante a cirurgia. Embora essa disfunção plaquetária induzida pela hipotermia pareça ser reversível com o aquecimento, isso nem sempre é possível ou desejável.
A desmopressina (DDAVP) é uma droga que tem eficácia comprovada na melhora da função plaquetária em pacientes urêmicos e cirróticos e na redução da perda sanguínea em cirurgias selecionadas. Em um estudo recente, verificamos que a injeção subcutânea de 1,5 mcg (1/10 da dose habitual) já é suficiente para reverter totalmente a disfunção plaquetária observada a 32oC. Demonstramos em outro estudo que o prolongamento do tempo de sangramento em amostra hemodiluída a 20% prediz aumento do sangramento pós-operatório após artroplastia total do joelho.
Portanto, projetamos este estudo como uma continuação de nossos dois últimos estudos sobre DDAVP e hipotermia, para investigar se a hemodiluição afeta a disfunção plaquetária induzida por hipotermia e a resposta ao DDAVP. Além disso, outra causa comum de disfunção plaquetária perioperatória é a ingestão de inibidores de COX, particularmente aspirina pelos pacientes. Portanto, o efeito da aspirina na disfunção plaquetária induzida por hipotermia e na resposta ao DDAVP também será investigado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipotermia leve (34-35oC) é conhecida por causar disfunção plaquetária. O aumento do sangramento cirúrgico e a necessidade de transfusão aumentada nessa faixa de temperatura foram relatados em cirurgias cardíacas e não cardíacas. Este grau de hipotermia é comum durante qualquer anestesia geral, particularmente durante cirurgias que envolvem grande deslocamento de fluidos e grande área de exposição dos pacientes, por ex. pacientes traumatizados e queimados.
Embora essa disfunção plaquetária induzida pela hipotermia pareça ser reversível com o aquecimento, o aquecimento nem sempre é possível ou desejável. Durante grandes traumas ou cirurgias de queimaduras, o aquecimento da superfície do paciente é praticamente difícil. Durante cirurgias com grande perda de sangue e deslocamento de fluidos, a perda de calor geralmente ocorre em uma taxa mais rápida do que qualquer dispositivo de aquecimento pode acompanhar. Durante a neurocirurgia, o resfriamento pode ser benéfico para o resultado neurológico.
A desmopressina (DDAVP) é uma droga que tem eficácia comprovada na melhora da função plaquetária em pacientes urêmicos e cirróticos e na redução da perda sanguínea em cirurgias selecionadas. Em um estudo in vitro anterior, descobrimos que a desmopressina melhora significativamente a função plaquetária a 32oC. A melhora é observada com uma concentração muito baixa de desmopressina in vitro, o que sugere que provavelmente doses muito menores do que a "dose padrão" (15 mcg iv lento ou subcutâneo) podem ser úteis. Em consonância com esse estudo in vitro, em estudo mais recente, verificamos que a injeção subcutânea de 1,5 mcg (1/10 da dose usual) já é suficiente para reverter totalmente a disfunção plaquetária observada a 32oC.
Uma das limitações de nossos dois estudos anteriores é que o grau de disfunção plaquetária observado a 32oC é relativamente leve, com apenas cerca de 20% de prolongamento dos tempos de fechamento no analisador de função plaquetária PFA-100®. O significado clínico de tal prolongamento permanece incerto. No entanto, demonstramos anteriormente em outro estudo que o prolongamento do tempo de fechamento para > 188 segundos em uma amostra hemodiluída a 20% prediz aumento do sangramento pós-operatório após artroplastia total do joelho. Portanto, projetamos este estudo como uma continuação de nossos dois últimos estudos sobre DDAVP e hipotermia, para investigar se a hemodiluição afeta a disfunção plaquetária induzida por hipotermia e a resposta ao DDAVP.
Além disso, outra causa comum de disfunção plaquetária perioperatória é a ingestão de inibidores de COX, particularmente aspirina pelos pacientes. Portanto, o efeito da aspirina na disfunção plaquetária induzida por hipotermia e na resposta ao DDAVP também será investigado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong, China
- Queen Mary Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 60 indivíduos adultos chineses com idades entre 18 e 60 anos sem distúrbio plaquetário conhecido, trombocitopenia, história de uso de medicamentos que podem afetar a função plaquetária, incluindo preparações à base de plantas.
Critério de exclusão:
- Qualquer distúrbio plaquetário ou de coagulação conhecido
- Operação cirúrgica ou tratamento dentário esperado dentro de uma semana após a ingestão programada do medicamento.
- Úlcera péptica conhecida
- Obesidade (IMC >=30)
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Doença hepática ou renal crônica conhecida.
- Artéria coronária, artéria carótida ou doença arterial periférica
- História recente de uso de medicamentos antiplaquetários, anticoagulantes ou preparações fitoterápicas.
- Fumante ou usuário de álcool
- Mentalmente incapaz de fornecer consentimento informado
- Alunos ou funcionários juniores que tiveram relação de trabalho direta com o PI
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Os indivíduos receberão placebo diariamente durante 3 dias.
No dia 4, uma amostra de urina matinal será coletada para detecção do metabólito da aspirina (11-dehidrotromboxano B2).
No dia 6 será coletada amostra de sangue venoso, 17mls antes e 17mls após a injeção de DDAVP 15 microgramas por via subcutânea.
As amostras de sangue serão então submetidas à análise da função plaquetária.
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Placebo 1 comprimido por dia durante 3 dias Desmopressina 15 microgramas por via subcutânea apenas uma vez
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Comparador Ativo: Grupo aspirina
Os indivíduos receberão aspirina 100mg diariamente por 3 dias.
No dia 4, uma amostra de urina matinal será coletada para detecção do metabólito da aspirina (11-dehidrotromboxano B2).
No dia 6 será coletada amostra de sangue venoso, 17mls antes e 17mls após a injeção de DDAVP 15microgramas por via subcutânea.
As amostras de sangue serão então submetidas à análise da função plaquetária.
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Aspirina 100 mg por dia durante 3 dias Desmopressina 15 microgramas por via subcutânea apenas uma vez
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função plaquetária
Prazo: Dia 6 após a ingestão de aspirina
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Amostras de sangue venoso serão coletadas dos indivíduos antes e após a injeção de DDAVP.
A amostra de sangue será submetida a: (i) hemograma completo, (ii) analisador de função plaquetária PFA-100, (iii) fibrinogênio e (iv) concentração de vWF:Ag para análise.
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Dia 6 após a ingestão de aspirina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Winkler M, Akca O, Birkenberg B, Hetz H, Scheck T, Arkilic CF, Kabon B, Marker E, Grubl A, Czepan R, Greher M, Goll V, Gottsauner-Wolf F, Kurz A, Sessler DI. Aggressive warming reduces blood loss during hip arthroplasty. Anesth Analg. 2000 Oct;91(4):978-84. doi: 10.1097/00000539-200010000-00039.
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- Ng KF, Lawmin JC, Tsang SF, Tang WM, Chiu KY. Value of a single preoperative PFA-100 measurement in assessing the risk of bleeding in patients taking cyclooxygenase inhibitors and undergoing total knee replacement. Br J Anaesth. 2009 Jun;102(6):779-84. doi: 10.1093/bja/aep091. Epub 2009 May 2.
- Gallinaro L, Cattini MG, Sztukowska M, Padrini R, Sartorello F, Pontara E, Bertomoro A, Daidone V, Pagnan A, Casonato A. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3540-5. doi: 10.1182/blood-2007-11-122945. Epub 2008 Feb 1.
- Mannucci PM, Capoferri C, Canciani MT. Plasma levels of von Willebrand factor regulate ADAMTS-13, its major cleaving protease. Br J Haematol. 2004 Jul;126(2):213-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05009.x.
- Tsui PY, Cheung CW, Lee Y, Leung SW, Ng KF. The effectiveness of low-dose desmopressin in improving hypothermia-induced impairment of primary haemostasis under influence of aspirin - a randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 May 28;15:80. doi: 10.1186/s12871-015-0061-5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Mudanças de temperatura corporal
- Hipotermia
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Agentes Natriuréticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Antidiuréticos
- Aspirina
- Deamino Arginina Vasopressina
Outros números de identificação do estudo
- UW 11-075
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