Wirkung von Aspirin, Hämodilution und Desmopressin auf die Thrombozytenfunktionsstörung

Es ist bekannt, dass eine leichte Hypothermie (34-35 °C) eine Thrombozytenfunktionsstörung verursacht. Sowohl bei kardialen als auch bei nicht kardialen Operationen wurde in diesem Temperaturbereich über erhöhte chirurgische Blutungen und erhöhten Transfusionsbedarf berichtet. Dieser Grad an Hypothermie ist bei jeder Vollnarkose üblich, insbesondere bei Operationen, bei denen es zu einer größeren Flüssigkeitsverschiebung und einer großflächigen Exposition von Patienten kommt, z. Trauma- und Verbrennungspatienten.

Obwohl diese Hypothermie-induzierte Thrombozytendysfunktion bei Erwärmung reversibel zu sein scheint, ist eine Erwärmung nicht immer möglich oder wünschenswert. Während einer größeren Trauma- oder Verbrennungsoperation ist die Oberflächenerwärmung des Patienten praktisch schwierig. Bei Operationen mit großem Blutverlust und Flüssigkeitsverschiebung tritt der Wärmeverlust normalerweise schneller auf, als jedes Wärmegerät aufholen kann. Während der Neurochirurgie kann die Kühlung für das neurologische Ergebnis von Vorteil sein.

Desmopressin (DDAVP) ist ein Medikament mit nachgewiesener Wirksamkeit bei der Verbesserung der Blutplättchenfunktion bei Patienten mit Urämie und Zirrhose und bei der Reduzierung des Blutverlusts bei ausgewählten Operationen. In einer früheren In-vitro-Studie haben wir festgestellt, dass Desmopressin die Blutplättchenfunktion bei 32 °C signifikant verbessert. Die Verbesserung wird bei einer sehr niedrigen Desmopressin-Konzentration in vitro beobachtet, was darauf hindeutet, dass möglicherweise viel geringere Dosen als die „Standarddosis“ (15 mcg langsam iv oder subkutan) nützlich sein können. Im Einklang mit dieser In-vitro-Studie haben wir in einer neueren Studie festgestellt, dass die subkutane Injektion von 1,5 mcg (1/10 der üblichen Dosis) bereits ausreicht, um die bei 32 °C beobachtete Thrombozytenfunktionsstörung vollständig umzukehren.

Eine der Einschränkungen unserer beiden vorherigen Studien besteht darin, dass der bei 32 °C beobachtete Grad der Thrombozytendysfunktion relativ gering ist, mit nur etwa 20 % Verlängerung der Schließzeiten auf dem PFA-100® Thrombozytenfunktionsanalysegerät. Die klinische Bedeutung einer solchen Verlängerung bleibt ungewiss. Wir haben jedoch zuvor in einer anderen Studie gezeigt, dass eine Verlängerung der Schließzeit auf >188 Sekunden in einer zu 20 % blutverdünnten Probe eine erhöhte postoperative Blutung nach Knie-Totalendoprothese vorhersagt. Wir haben diese Studie daher als Folgestudie zu unseren letzten beiden Studien zu DDAVP und Hypothermie konzipiert, um zu untersuchen, ob die Hämodilution die durch Hypothermie induzierte Thrombozytendysfunktion und die Reaktion auf DDAVP beeinflusst.

Darüber hinaus ist eine weitere häufige Ursache für perioperative Thrombozytenfunktionsstörungen die Einnahme von COX-Hemmern, insbesondere Aspirin, durch die Patienten. Daher wird auch die Wirkung von Aspirin auf die Hypothermie-induzierte Thrombozytendysfunktion und die Reaktion auf DDAVP untersucht.