- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01389388
Účinky rosuvastatinu na plaky karotid u pacientů se zánětlivým onemocněním kloubů (RORAAS)
Cholesterolové plaky v karotických a koronárních tepnách a účinek rosuvastatinu u revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy a dalších zánětlivých kloubních onemocnění
U pacientů s revmatoidní artritidou (RA) a ankylozující spondylitidou (AS) je vyšší riziko rozvoje kardiovaskulárního onemocnění. Důvod(y) pro to nebyly dobře prozkoumány, ale obecně se rozumí, že systémový zánět hraje roli ve zvýšené kardiovaskulární morbiditě a mortalitě. Navzdory zvýšenému riziku u těchto pacientů nebyli zařazeni jako vysoce riziková skupina pacientů do doporučení pro kardiovaskulární prevenci.
Výzkumníci poprvé provedli kardiovaskulární studii pacientů s RA a AS a také pacientů s artritidou. Výzkumníci prokázali u některých z těchto pacientů cholesterolové plaky v krční tepně. Plaky v karotické tepně představují riziko pro rozvoj mozkové mrtvice a jsou významně spojeny s infarktem myokardu. Tyto plaky, které jsou asymptomatické a nezpůsobují hemodynamicky významné zúžení, zmenšení průměru (tj. operace není indikována), jsou cévní ateromatózní onemocnění. Podle převažujících kardiovaskulárních doporučení (SCORE 2007) by proto tito pacienti měli mít sekundární prevenci hypolipidemiky s cílem LDL-cholesterolu 1,8 mmol/l a HDL-cholesterolu > 1,0 mmol/l u mužů a > 1,1 mmol/ L pro ženy.
Statiny jsou léky snižující cholesterol a bylo prokázáno, že významně snižují riziko kardiovaskulárních onemocnění. Navíc snížení velikosti koronárních plaků bylo indukováno statiny, když byl LDL snížen na 1,6-1,8 mmol/l. Plaky v karotických nebo koronárních tepnách nebyly dříve léčeny a charakterizovány u pacientů s RA, AS a jinými zánětlivými formami artritidy.
Cílem této studie je léčit pacienty s cholesterolovými plaky v karotické tepně léky snižujícími cholesterol ve formě rosuvastatinu po dobu 18 měsíců a charakterizovat účinky na plaky v karotických a koronárních tepnách. Kromě toho chtějí vyšetřovatelé objasnit souvislost mezi plaky v karotických a koronárních tepnách u pacientů s RA, AS a dalšími zánětlivými formami artritidy.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko, NO-0319
- Anne Grete Semb, Department of Rheumatology, Diakonhjemmet hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy a muži s RA, AS a jinými zánětlivými formami artritidy, ve věku 35-80 let.
- Cholesterolové plaky prokázané v krční tepně ultrazvukem.
- Informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Souběžná léčba statiny
- Arteriální fibrilace nebo jiné s chronickým nepravidelným srdečním rytmem (kvůli CT).
Kontraindikace léčby statiny.
- Přecitlivělost na statiny
- Onemocnění jater s AST/ALAT ≥ dvojnásobkem horní normální hranice
- Předchozí statiny indukovaná myopatie nebo závažné hypersenzitivní reakce na jiné statiny
- Zvýšený kreatinin (kvůli kontrastní látce)
- Těhotenství nebo kojení
- Plodné ženy, které neužívají antikoncepci
- Léčba cyklosporinem
- Léčba léčivými přípravky, u kterých je známa interakce s rosuvastatinem
- Nekontrolovaná hypotyreóza definovaná jako TSH > 1,5krát ULN při první návštěvě (kvůli souvislosti mezi myopatií a hypotyreózou s léčbou statiny)
- Clearance kreatininu < 30 ml/min a < 60 ml/min při dávce rosuvastatinu 40 mg denně
Sekundární hyperlipidémie
- Primární hypertyreóza
- Nefrotický syndrom, kreatinin > 2 mg/dl
- Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1C > 10 %)
- Plazmatické triglyceridy > 6,8 mmol/l
Jiná onemocnění nebo léčba, která snižuje bezpečnost, nebo léčba Rosuvastatinem, která by interferovala s koncovými body studie
- Srdeční selhání: NYHA třída III B/IV
- Hemodynamicky významné chlopenní vady
- Zavedená léčba statiny
- Gastrointestinální onemocnění/léčba, která může způsobit malabsorpci rosuvastatinu
- Rakovina
- Těžké psychiatrické onemocnění
- Život ohrožující ventrikulární arytmie
- Jiné léky, které zvyšují riziko rhabdomyolýzy
- Známé zneužívání alkoholu
- Účast na dalších studiích
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervence rosuvastatinu
Pacientům starším 70 let bude podáván rosuvastatin v dávce 5 mg denně, dávka se bude zvyšovat až na hladinu LDL 1,6–1,8
mmol/l bylo dosaženo.
Pacient <70 let, nasazen na Rosuvastatin 20 mg denně, zvýšená dávka na 40 mg denně, s LDL 1,6–1,8
mmol/l.
-1,8 mmol/l.
Cílem je, aby všichni účastníci dosáhli úrovně LDL 1,6-1,8
mmol/l 3 měsíce po zahájení studie.
Účastníci zůstanou na léčbě rosuvastatinem celkem 18 měsíců.
|
Všem pacientům, kteří podepsali informovaný souhlas, bude poté, co provedli MCT a případně SCC s IVUS, podáván Rosuvastatin, dokud jejich hladina LDL nedosáhne 1,6-1,8
mmol/l.
Cílem je, aby všichni účastníci dosáhli 1,6-1,8
mmol/l 3 měsíce po zahájení studie.
Účastníci zůstanou na léčbě rosuvastatinem celkem 18 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Regrese a stabilizace cholesterolu v karotické tepně
Časové okno: 18 měsíců
|
Zmenšení plochy plaku a změna morfologie plaku na méně náchylný k ruptuře po 18 měsících při podávání 40 mg rosuvastatinu denně.
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita onemocnění a zdravotní opatření, lipoproteinové složky a zánětlivé biomarkery
Časové okno: 18 měsíců
|
Aktivita onemocnění a zdravotní stav i. Aktivita onemocnění bude měřena pomocí: počtu 28 oteklých kloubů, AIMS2, BASDAI ii.
Zdravotní stav bude měřen pomocí MHAQ, BASFI, Pain VAS, Fatigue VAS, kvality života (HRQoL)
|
18 měsíců
|
|
Regrese a stabilizace cholesterolu v karotické tepně
Časové okno: 18 měsíců
|
Lipoproteinové složky: Lipidy, apolipoproteiny, jejich velikost a funkční měření, například HDL
|
18 měsíců
|
|
Regrese a stabilizace cholesterolu v karotické tepně
Časové okno: 18 měsíců
|
Biomarkery/parametry zánětu
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anne G Semb, MD, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Os HA, Rollefstad S, Gerdts E, Kringeland E, Ikdahl E, Semb AG, Midtbo H. Preclinical cardiac organ damage during statin treatment in patients with inflammatory joint diseases: the RORA-AS statin intervention study. Rheumatology (Oxford). 2020 Dec 1;59(12):3700-3708. doi: 10.1093/rheumatology/keaa190.
- Svanteson M, Rollefstad S, Klow NE, Hisdal J, Ikdahl E, Semb AG, Haig Y. Associations between coronary and carotid artery atherosclerosis in patients with inflammatory joint diseases. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000544. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000544. eCollection 2017.
- Ikdahl E, Rollefstad S, Hisdal J, Olsen IC, Pedersen TR, Kvien TK, Semb AG. Sustained Improvement of Arterial Stiffness and Blood Pressure after Long-Term Rosuvastatin Treatment in Patients with Inflammatory Joint Diseases: Results from the RORA-AS Study. PLoS One. 2016 Apr 19;11(4):e0153440. doi: 10.1371/journal.pone.0153440. eCollection 2016.
- Ikdahl E, Hisdal J, Rollefstad S, Olsen IC, Kvien TK, Pedersen TR, Semb AG. Rosuvastatin improves endothelial function in patients with inflammatory joint diseases, longitudinal associations with atherosclerosis and arteriosclerosis: results from the RORA-AS statin intervention study. Arthritis Res Ther. 2015 Oct 8;17:279. doi: 10.1186/s13075-015-0795-y.
- Rollefstad S, Ikdahl E, Hisdal J, Olsen IC, Holme I, Hammer HB, Smerud KT, Kitas GD, Pedersen TR, Kvien TK, Semb AG. Rosuvastatin-Induced Carotid Plaque Regression in Patients With Inflammatory Joint Diseases: The Rosuvastatin in Rheumatoid Arthritis, Ankylosing Spondylitis and Other Inflammatory Joint Diseases Study. Arthritis Rheumatol. 2015 Jul;67(7):1718-28. doi: 10.1002/art.39114.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Nemoci karotid
- Spondylartropatie
- Nemoci kostí, infekční
- Ankylóza
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Stenóza karotid
- Onemocnění kloubů
- Spondylitida
- Spondylartritida
- Spondylitida, ankylozující
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Rosuvastatin Vápník
Další identifikační čísla studie
- 2009/2219
- 2008-005551-20 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .