- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01389388
Effetti della rosuvastatina sulle placche dell'arteria carotidea nei pazienti con malattia infiammatoria articolare (RORAAS)
Placche di colesterolo nelle arterie carotidee e coronarie e l'effetto della rosuvastatina nell'artrite reumatoide, nella spondilite anchilosante e in altre malattie infiammatorie articolari
I pazienti con artrite reumatoide (AR) e spondilite anchilosante (AS) sono a maggior rischio di sviluppare malattie cardiovascolari. Le ragioni di ciò non sono state ben studiate, ma vi è una comprensione generale che l'infiammazione sistemica gioca un ruolo nell'aumento della morbilità e della mortalità cardiovascolare. Nonostante l'aumento del rischio in questi pazienti, non sono stati inclusi come gruppo di pazienti ad alto rischio nelle linee guida sulla prevenzione cardiovascolare.
I ricercatori hanno condotto per la prima volta uno studio cardiovascolare su pazienti affetti da AR e AS, nonché su pazienti con artrite. I ricercatori hanno dimostrato placche di colesterolo nell'arteria carotide in alcuni di questi pazienti. Le placche nell'arteria carotide rappresentano un rischio per lo sviluppo di ictus cerebrale e sono significativamente associate all'infarto del miocardio. Queste placche, che sono asintomatiche e non causano restringimenti emodinamicamente significativi, riduzione del diametro (es. l'operazione non è indicata), sono malattie ateromatose vascolari. Pertanto, secondo le linee guida cardiovascolari prevalenti (SCORE 2007), questi pazienti devono essere sottoposti a prevenzione secondaria con un agente ipolipemizzante con l'obiettivo di colesterolo LDL di 1,8 mmol/L e colesterolo HDL > 1,0 mmol/L per gli uomini e > 1,1 mmol/L L per le donne.
Le statine sono farmaci che abbassano il colesterolo e hanno dimostrato di ridurre significativamente il rischio di malattie cardiovascolari. Inoltre, la riduzione delle dimensioni delle placche coronariche è stata indotta dalle statine, quando l'LDL è stato ridotto a 1,6-1,8 mmol/l. Le placche nella carotide o nelle arterie coronarie non sono state precedentemente trattate e caratterizzate in pazienti con AR, AS e altre forme infiammatorie di artrite.
Lo scopo di questo studio è trattare i pazienti con placche di colesterolo nell'arteria carotidea con farmaci ipocolesterolemizzanti, sotto forma di rosuvastatina per 18 mesi, e caratterizzare gli effetti sulle placche nelle arterie carotidee e coronarie. Inoltre, i ricercatori vogliono chiarire la connessione tra le placche nella carotide e nelle arterie coronarie nei pazienti con AR, AS e altre forme infiammatorie di artrite.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Oslo, Norvegia, NO-0319
- Anne Grete Semb, Department of Rheumatology, Diakonhjemmet hospital
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne e uomini con RA, AS e altre forme infiammatorie di artrite, di età compresa tra 35 e 80 anni.
- Placche di colesterolo dimostrate nell'arteria carotide mediante ultrasuoni.
- Consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Trattamento concomitante con statine
- Fibrillazione arteriosa o altri con ritmo cardiaco irregolare cronico (a causa della TC).
Controindicazione al trattamento con statine.
- Ipersensibilità alle statine
- Malattia epatica con AST/ALAT ≥ due volte il limite normale superiore
- Precedente miopatia indotta da statine o gravi reazioni di ipersensibilità ad altre statine
- Creatinina aumentata (a causa del mezzo di contrasto)
- Gravidanza o allattamento
- Donne fertili che non usano contraccettivi
- Trattamento con ciclosporina
- Trattamento con medicinali che hanno un'interazione nota con rosuvastatina
- Ipotiroidismo non controllato definito come TSH > 1,5 volte ULN alla prima visita (a causa della connessione tra miopatia e ipotiroidismo con il trattamento con statine)
- Clearance della creatinina < 30 ml/min e < 60 ml/min con una dose di rosuvastatina di 40 mg al giorno
Iperlipidemia secondaria
- Ipertiroidismo primario
- Sindrome nefrosica, creatinina > 2 mg/dl
- Diabete mellito non controllato (HbA1C > 10 %)
- Trigliceridi plasmatici > 6,8 mmol/l
Altre malattie o trattamenti che riducono la sicurezza o trattamento con rosuvastatina che interferirebbe con i punti finali dello studio
- Scompenso cardiaco: classe NYHA III B/IV
- Difetti valvolari emodinamicamente significativi
- Trattamento consolidato con statine
- Malattia/trattamento gastrointestinale che può causare malassorbimento di rosuvastatina
- Cancro
- Malattia psichiatrica grave
- Aritmie ventricolari pericolose per la vita
- Altri farmaci che aumentano il rischio di rabdomiolisi
- Noto abuso di alcol
- Partecipazione ad altri studi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Intervento con rosuvastatina
Ai pazienti > 70 anni verrà somministrata rosuvastatina 5 mg al giorno, aumentando la dose fino al livello di LDL di 1,6-1,8
mmol/l è stato raggiunto.
Paziente <70 anni, inizio con rosuvastatina 20 mg al giorno, uptited a 40 mg al giorno, con LDL di 1,6-1,8
mmol/l.
-1,8 mmoli/l.
L'obiettivo è che tutti i partecipanti abbiano raggiunto un livello di LDL di 1,6-1,8
mmol/l 3 mesi dopo l'inizio dello studio.
I partecipanti rimarranno in terapia con rosuvastatina per un totale di 18 mesi.
|
Tutti i pazienti che hanno firmato il consenso informato dopo aver eseguito un MCT ed eventualmente SCC con un IVUS, riceveranno Rosuvastatinu fino a quando il loro livello di LDL non avrà raggiunto 1,6-1,8
mmol/l.
L'obiettivo è che tutti i partecipanti abbiano raggiunto 1.6-1.8
mmol/l 3 mesi dopo l'inizio dello studio.
I partecipanti rimarranno in terapia con rosuvastatina per un totale di 18 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Regressione e stabilizzazione della placca di colesterolo dell'arteria carotidea
Lasso di tempo: 18 mesi
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Riduzione dell'area della placca e cambiamento della morfologia della placca in meno vulnerabile alla rottura dopo 18 mesi con 40 mg di rosuvastatina al giorno.
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività della malattia e misure di salute, componenti lipoproteiche e biomarcatori infiammatori
Lasso di tempo: 18 mesi
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Attività della malattia e stato di salute i. L'attività della malattia sarà misurata mediante: conta delle 28 articolazioni tumefatte, AIMS2, BASDAI ii.
Lo stato di salute sarà misurato da MHAQ, BASFI, Pain VAS, Fatigue VAS, life quality (HRQoL)
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18 mesi
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Regressione e stabilizzazione della placca di colesterolo dell'arteria carotidea
Lasso di tempo: 18 mesi
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Componenti lipoproteiche: Lipidi, apolipoproteine, entità e misure funzionali di queste, ad esempio HDL
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18 mesi
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Regressione e stabilizzazione della placca di colesterolo dell'arteria carotidea
Lasso di tempo: 18 mesi
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Biomarcatori/parametri di infiammazione
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18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anne G Semb, MD, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Os HA, Rollefstad S, Gerdts E, Kringeland E, Ikdahl E, Semb AG, Midtbo H. Preclinical cardiac organ damage during statin treatment in patients with inflammatory joint diseases: the RORA-AS statin intervention study. Rheumatology (Oxford). 2020 Dec 1;59(12):3700-3708. doi: 10.1093/rheumatology/keaa190.
- Svanteson M, Rollefstad S, Klow NE, Hisdal J, Ikdahl E, Semb AG, Haig Y. Associations between coronary and carotid artery atherosclerosis in patients with inflammatory joint diseases. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000544. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000544. eCollection 2017.
- Ikdahl E, Rollefstad S, Hisdal J, Olsen IC, Pedersen TR, Kvien TK, Semb AG. Sustained Improvement of Arterial Stiffness and Blood Pressure after Long-Term Rosuvastatin Treatment in Patients with Inflammatory Joint Diseases: Results from the RORA-AS Study. PLoS One. 2016 Apr 19;11(4):e0153440. doi: 10.1371/journal.pone.0153440. eCollection 2016.
- Ikdahl E, Hisdal J, Rollefstad S, Olsen IC, Kvien TK, Pedersen TR, Semb AG. Rosuvastatin improves endothelial function in patients with inflammatory joint diseases, longitudinal associations with atherosclerosis and arteriosclerosis: results from the RORA-AS statin intervention study. Arthritis Res Ther. 2015 Oct 8;17:279. doi: 10.1186/s13075-015-0795-y.
- Rollefstad S, Ikdahl E, Hisdal J, Olsen IC, Holme I, Hammer HB, Smerud KT, Kitas GD, Pedersen TR, Kvien TK, Semb AG. Rosuvastatin-Induced Carotid Plaque Regression in Patients With Inflammatory Joint Diseases: The Rosuvastatin in Rheumatoid Arthritis, Ankylosing Spondylitis and Other Inflammatory Joint Diseases Study. Arthritis Rheumatol. 2015 Jul;67(7):1718-28. doi: 10.1002/art.39114.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
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- Malattie ossee, infettive
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- Spondiloartrite
- Spondilite, anchilosante
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Rosuvastatina Calcio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2009/2219
- 2008-005551-20 (Numero EudraCT)
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