- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01389388
Efeitos da rosuvastatina nas placas da artéria carótida em pacientes com doença articular inflamatória (RORAAS)
Placas de colesterol nas artérias carótidas e coronárias e o efeito da rosuvastatina na artrite reumatóide, espondilite anquilosante e outras doenças articulares inflamatórias
Pacientes com artrite reumatoide (AR) e espondilite anquilosante (EA) têm maior risco de desenvolver doenças cardiovasculares. A(s) razão(ões) para isso não foram bem investigadas, mas há um entendimento geral de que a inflamação sistêmica desempenha um papel no aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular. Apesar do risco aumentado nesses pacientes, eles não foram incluídos como um grupo de pacientes de alto risco nas diretrizes de prevenção cardiovascular.
Os pesquisadores realizaram pela primeira vez um estudo cardiovascular em pacientes com AR e EA, bem como em pacientes com artrite. Os investigadores demonstraram placas de colesterol na artéria carótida em alguns desses pacientes. Placas na artéria carótida representam um risco para o desenvolvimento de acidente vascular cerebral e estão significativamente associadas ao infarto do miocárdio. Estas placas, que são assintomáticas e não causam estreitamento hemodinamicamente significativo, redução do diâmetro (i.e. operação não é indicada), são doenças ateromatosas vasculares. Portanto, de acordo com as diretrizes cardiovasculares vigentes (SCORE 2007), esses pacientes devem ter prevenção secundária com um agente redutor de lipídios com meta de colesterol LDL de 1,8 mmol/L e colesterol HDL > 1,0 mmol/L para homens e > 1,1 mmol/ L para mulheres.
As estatinas são drogas que reduzem o colesterol e demonstraram reduzir significativamente o risco de doenças cardiovasculares. Além disso, a redução no tamanho das placas coronárias foi induzida por estatinas, quando o LDL foi reduzido para 1,6-1,8 mmol/l. Placas nas artérias carótidas ou coronárias não foram previamente tratadas e caracterizadas em pacientes com AR, EA e outras formas inflamatórias de artrite.
O objetivo deste estudo é tratar pacientes com placas de colesterol na artéria carótida com medicação redutora de colesterol, na forma de Rosuvastatina, por 18 meses, e caracterizar os efeitos nas placas nas artérias carótidas e coronárias. Além disso, os pesquisadores querem esclarecer a conexão entre placas nas artérias carótidas e coronárias em pacientes com AR, EA e outras formas inflamatórias de artrite.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oslo, Noruega, NO-0319
- Anne Grete Semb, Department of Rheumatology, Diakonhjemmet hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e homens com AR, EA e outras formas inflamatórias de artrite, com idade entre 35 e 80 anos.
- Placas de colesterol demonstradas na artéria carótida por ultrassom.
- Consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Tratamento concomitante com estatina
- Fibrilação arterial ou outras com ritmo cardíaco irregular crônico (devido à TC).
Contra-indicação ao tratamento com estatina.
- Hipersensibilidade às estatinas
- Doença hepática com ASAT/ALAT ≥ duas vezes o limite superior da normalidade
- Miopatia prévia induzida por estatinas ou reações graves de hipersensibilidade a outras estatinas
- Creatinina elevada (por causa do meio de contraste)
- Gravidez ou amamentação
- Mulheres férteis que não usam anticoncepcionais
- Tratamento com ciclosporina
- Tratamento com medicamentos que apresentam interação conhecida com Rosuvastatina
- Hipotireoidismo não controlado definido como TSH > 1,5 vezes o LSN na primeira consulta (devido à conexão entre miopatia e hipotireoidismo com tratamento com estatina)
- Depuração de creatinina < 30 ml/min e < 60 ml/min com uma dose de Rosuvastatina de 40 mg por dia
hiperlipidemia secundária
- hipertireoidismo primário
- Síndrome nefrótica, creatinina > 2 mg/dl
- Diabetes mellitus não controlado (HbA1C > 10%)
- Triglicerídeos plasmáticos > 6,8 mmol/l
Outras doenças ou tratamentos que reduzam a segurança, ou tratamento com Rosuvastatina que possa interferir nos pontos finais do estudo
- Insuficiência cardíaca: NYHA classe III B/IV
- Defeitos valvulares hemodinamicamente significativos
- Tratamento com estatina estabelecido
- Doença/tratamento gastrointestinal que pode causar má absorção de Rosuvastatina
- Câncer
- Doença psiquiátrica grave
- Arritmias ventriculares com risco de vida
- Outros medicamentos que aumentam o risco de rabdomiólise
- Abuso conhecido de álcool
- Participação em outros estudos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção de rosuvastatina
Pacientes > 70 anos receberão Rosuvastatina 5 mg ao dia, aumentando a dose até o nível de LDL de 1,6-1,8
mmol/l foi atingido.
Paciente <70 anos, iniciando Rosuvastatina 20 mg ao dia, titulado para 40 mg ao dia, com LDL de 1,6-1,8
mmol/l.
-1,8 mmol/l.
O objetivo é que todos os participantes tenham atingido um nível de LDL de 1,6-1,8
mmol/l 3 meses após o início do estudo.
Os participantes permanecerão na medicação Rosuvastatin por um total de 18 meses.
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Todos os pacientes que assinaram o consentimento informado receberão Rosuvastatina, após terem realizado um MCT e possivelmente SCC com um IVUS, até que seu nível de LDL atinja 1,6-1,8
mmol/l.
O objetivo é que todos os participantes tenham atingido 1,6-1,8
mmol/l 3 meses após o início do estudo.
Os participantes permanecerão na medicação Rosuvastatin por um total de 18 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Regressão e estabilização da placa de colesterol da artéria carótida
Prazo: 18 meses
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Redução da área da placa e alteração da morfologia da placa para menos vulnerável à ruptura após 18 meses com 40 mg de Rosuvastatina diariamente.
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade da doença e medidas de saúde, componentes de lipoproteínas e biomarcadores inflamatórios
Prazo: 18 meses
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Atividade da doença e estado de saúde i. A atividade da doença será medida por: contagem de 28 articulações inchadas, AIMS2, BASDAI ii.
O estado de saúde será medido por MHAQ, BASFI, Dor VAS, Fadiga VAS, qualidade de vida (HRQoL)
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18 meses
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Regressão e estabilização da placa de colesterol da artéria carótida
Prazo: 18 meses
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Componentes das lipoproteínas: Lipídios, apolipoproteínas, magnitude e medições funcionais destes, por exemplo, HDL
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18 meses
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Regressão e estabilização da placa de colesterol da artéria carótida
Prazo: 18 meses
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Biomarcadores/parâmetros de inflamação
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne G Semb, MD, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Os HA, Rollefstad S, Gerdts E, Kringeland E, Ikdahl E, Semb AG, Midtbo H. Preclinical cardiac organ damage during statin treatment in patients with inflammatory joint diseases: the RORA-AS statin intervention study. Rheumatology (Oxford). 2020 Dec 1;59(12):3700-3708. doi: 10.1093/rheumatology/keaa190.
- Svanteson M, Rollefstad S, Klow NE, Hisdal J, Ikdahl E, Semb AG, Haig Y. Associations between coronary and carotid artery atherosclerosis in patients with inflammatory joint diseases. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000544. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000544. eCollection 2017.
- Ikdahl E, Rollefstad S, Hisdal J, Olsen IC, Pedersen TR, Kvien TK, Semb AG. Sustained Improvement of Arterial Stiffness and Blood Pressure after Long-Term Rosuvastatin Treatment in Patients with Inflammatory Joint Diseases: Results from the RORA-AS Study. PLoS One. 2016 Apr 19;11(4):e0153440. doi: 10.1371/journal.pone.0153440. eCollection 2016.
- Ikdahl E, Hisdal J, Rollefstad S, Olsen IC, Kvien TK, Pedersen TR, Semb AG. Rosuvastatin improves endothelial function in patients with inflammatory joint diseases, longitudinal associations with atherosclerosis and arteriosclerosis: results from the RORA-AS statin intervention study. Arthritis Res Ther. 2015 Oct 8;17:279. doi: 10.1186/s13075-015-0795-y.
- Rollefstad S, Ikdahl E, Hisdal J, Olsen IC, Holme I, Hammer HB, Smerud KT, Kitas GD, Pedersen TR, Kvien TK, Semb AG. Rosuvastatin-Induced Carotid Plaque Regression in Patients With Inflammatory Joint Diseases: The Rosuvastatin in Rheumatoid Arthritis, Ankylosing Spondylitis and Other Inflammatory Joint Diseases Study. Arthritis Rheumatol. 2015 Jul;67(7):1718-28. doi: 10.1002/art.39114.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças autoimunes
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças da coluna vertebral
- Doenças ósseas
- Doenças da Artéria Carótida
- Espondilartropatias
- Doenças Ósseas Infecciosas
- Anquilose
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Estenose carotídea
- Doenças articulares
- Espondilite
- Espondilartrite
- Espondilite Anquilosante
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Rosuvastatina Cálcio
Outros números de identificação do estudo
- 2009/2219
- 2008-005551-20 (Número EudraCT)
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