Metformin a zánět u prediabetických dětí

Experimentální, dvojitě zaslepená, randomizovaná, prospektivní, placebem kontrolovaná studie. Pacienti ve věku 4-17 let jsou vybíráni z endokrinní ambulance Hospital de Pediatria del CMN "Siglo XXI" a pacienti i rodiče podepisují informovaný souhlas. Jsou naplánováni na orální glukózový toleranční test nalačno (OGTT) s 1,75 mg/kg orální glukózy. Vzorek krve je odebrán z antekubitální žíly na začátku a 120 minut.

3 dny před testem je indikována dieta s vysokým obsahem sacharidů. Všichni pacienti s diagnostikovanou glukózovou intolerancí jsou zváni k účasti. Všichni dodržovali aerobní program 30 až 45 minut každý den, izokalorickou dietu od okamžiku zařazení po celou dobu studie, aby se snížil vliv modifikace výživy v metabolických a vaskulárních parametrech. Odebere se kompletní anamnéza, zaznamená se rodinné pozadí diabetu plus krevní tlak, srdeční frekvence a Tannerovo stadium13. Věk, tělesná hmotnost, výška, obvod pasu se měří a zaznamenává v percentilech podle věku a pohlaví a vypočítá se index tělesné hmotnosti (kg/m2) a zaznamená se v percentilech podle referenčních hodnot Centra pro kontrolu nemocí, Atlanta, GA14. Subjekty jsou randomizovány pro metformin nebo placebo. Jak metformin, tak placebo jsou umístěny v kapslích s želatinou, aby zaslepily jejich vzhled. Léčba se podává po dobu 3 měsíců. Děti jsou hodnoceny měsíčně, měří se transaminázy, glukóza, kreatinin a kyselina močová. Na začátku a na konci studie se provádějí měření C reaktivního proteinu, cytokinů, adipokinů, koncentrací inzulínu, hladin HbA1c a lipidového profilu. Inzulinová rezistence byla testována pomocí HOMA-IR indexu. Funkce beta buněk je určena pomocí HOMA-β. Ty jsou doplněny hodnocením stravy, fyzické aktivity a fyzikálního vyšetření.

Přiřazení léčby: Vytvoří se dvě skupiny náhodně přiřazené pomocí tabulky náhodných čísel, která byla dříve navržena pomocí statistického balíčku Epistat (Round Rock, Texas). Po skončení screeningu dostane každé dítě pořadové číslo. Toto číslo odpovídá obálce s kartou identifikující jeho/její lékové lahvičky, obsahující 60 tablet po 850 mg nebo placebo. Obsah kapslí není identifikován, takže lékař i pacient jsou zaslepeni. Zaslepený člen studie připravil baňky a označil je.

Účastníci užívají kapsle dvakrát denně, při snídani a večeři. Jsou instruováni, aby užívali léky s jídlem, aby se snížila možnost nežádoucích účinků (nevolnost, meteorismus, průjem), které jsou kontrolovány při každé návštěvě. Během studie se sleduje jaterní funkce.

FPG, celkový cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceridy, jaterní funkční testy a kreatinin se měří pomocí analyzátoru Synchron CX (Beckman Systems, Fullerton CA) podle standardních protokolů. Variační koeficienty cholesterolu jsou 3,3 % a HDL-cholesterolu 2,5 %. Koncentrace leptinu, adiponektinu a inzulínu v plazmě se měří dvojmo pomocí radioimunologického testu (Linco Research Inc, St Charles, MO). HbA1c se stanovuje v plné krvi pomocí iontoměničové vysokoúčinné kapalinové chromatografie (normální rozmezí 4-6). Plazmový rezistin se měří za použití sady Human Resistin Elisa Kit (PeproTech, Rock Hill, NJ, USA) čteno Multiscan EX, Lab Systems, USA). Plazmatické koncentrace IL-6, IL1-b, TNF-α se stanovují pomocí ELISA pomocí souprav Quantike HS Human Immunoassay Kit (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA), plazmatický C-reaktivní protein (hs-CRP) se měří pomocí vysoce citlivého lidský CRP ELISA Kit (Alpha diagnostic international, San Antonio, TX, USA) podle instrukcí výrobce a jsou čteny čtečkou ELISA (Sunrise, Tecan USA, Durham NC, USA).