Metformin och inflammation hos pre-diabetiska barn

Experimentell, dubbelblind, randomiserad, prospektiv, placebokontrollerad studie. Patienter i åldern 4-17 år väljs från den endokrina polikliniken på Hospital de Pediatria del CMN "Siglo XXI", och både patienter och föräldrar undertecknar informerat samtycke. De är schemalagda för ett fastande oralt glukostoleranstest (OGTT) med 1,75 mg/kg oralt glukos. Ett blodprov tas från antecubital ven vid baslinjen och 120 minuter.

En kolhydratrik diet är indikerad i 3 dagar före testet. Alla patienter med diagnosen glukosintolerans inbjuds att delta. Alla följde ett aerobt program på 30 till 45 minuter varje dag, en isokalorisk diet från inkluderingsögonblicket under hela studieperioden, för att minska effekten av näringsmodifiering i de metabola och vaskulära parametrarna. En fullständig medicinsk historia tas, registrerar familjebakgrund av diabetes plus blodtryck, hjärtfrekvens och Tanner stage13. Ålder, kroppsvikt, längd, midjemått mäts och registreras i percentil enligt ålder och kön, och kroppsmassaindex beräknas (kg/m2), och registreras i percentil enligt referensvärden från Centrum för sjukdomsbekämpning, Atlanta, GA14. Försökspersoner är randomiserade för metformin eller placebo. Både metformin och placebo placeras i kapslar med gelatin för att blinda deras utseende. Behandlingarna ges under 3 månader. Barn utvärderas varje månad och mäter transaminaser, glukos, kreatinin och urinsyra. Mätningar av C-reaktivt protein, cytokiner, adipokiner, insulinkoncentrationer, HbA1c-nivåer och lipidprofil görs i början och slutet av studien. Insulinresistens analyserades med HOMA-IR-index. Betacellsfunktion bestäms genom att använda HOMA-β. Dessa kompletteras med en utvärdering av kost, fysisk aktivitet och fysisk undersökning.

Behandlingsuppgift: Två grupper bildas, slumpmässigt tilldelade med hjälp av en tabell med slumptal som tidigare utformats med Epistats statistikpaket (Round Rock, Texas). När screeningen är klar får varje barn ett löpande nummer. Detta nummer motsvarar ett kuvert med ett kort som identifierar hans/hennes medicinflaskor, innehållande 60 tabletter à 850 mg eller placebo. Innehållet i kapslarna är inte identifierat, så både läkaren och patienten är blinda. En blind medlem av studien förberedde kolvarna och märkte dem.

Deltagarna tar kapslarna två gånger dagligen, vid frukost och middag. De instrueras att ta medicin med måltider för att minska risken för biverkningar (illamående, meteorism, diarré), som kontrolleras vid varje besök. Leverfunktionen övervakas under studien.

FPG, totalkolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider, leverfunktionstester och kreatinin mäts med Synchron CX-analysatorn (Beckman Systems, Fullerton CA), enligt standardprotokollen. Variationskoefficienterna för kolesterol och HDL-kolesterol är 3,3 % respektive 2,5 %. Plasmaleptin, adiponektin och insulinkoncentrationer mäts i duplikat med radioinmmunoanalys (Linco Research Inc, St Charles, MO). HbA1c bestäms i helblod med hjälp av jonbytar högpresterande vätskekromatografi (normalområde 4-6). Plasmaresistin mäts med Human Resistin Elisa Kit (PeproTech, Rock Hill, NJ, USA) avläst av Multiscan EX, Lab Systems, USA). Plasma IL-6, IL1-b, TNF-α koncentrationer bestäms med ELISA med hjälp av Quantike HS Human Immunoassay Kits (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA), plasma C-reaktivt protein (hs-CRP) mäts med hjälp av en mycket känslig human CRP ELISA Kit (Alpha diagnostic international, San Antonio, TX, USA) enligt tillverkarens instruktioner och läses av en ELISA-läsare (Sunrise, Tecan USA, Durham NC, USA).