Metformina i stany zapalne u dzieci w stanie przedcukrzycowym

Eksperymentalne, podwójnie ślepe, randomizowane, prospektywne badanie kontrolowane placebo. Pacjenci w wieku 4-17 lat są wybierani z poradni endokrynologicznej Hospital de Pediatria del CMN „Siglo XXI”, a zarówno pacjenci, jak i rodzice podpisują świadomą zgodę. Zaplanowano u nich doustny test tolerancji glukozy na czczo (OGTT) z 1,75 mg/kg doustnej glukozy. Próbkę krwi pobiera się z żyły przedłokciowej na początku badania i po 120 minutach.

Wskazana jest dieta wysokowęglowodanowa przez 3 dni przed badaniem. Do udziału zapraszamy wszystkich pacjentów ze zdiagnozowaną nietolerancją glukozy. Wszyscy stosowali program aerobowy trwający od 30 do 45 minut dziennie, dietę izokaloryczną od momentu włączenia przez cały okres badania, w celu zmniejszenia wpływu modyfikacji żywienia na parametry metaboliczne i naczyniowe. Pobierany jest pełny wywiad medyczny, rejestrujący rodzinną historię cukrzycy, ciśnienie krwi, częstość akcji serca i stopień Tannera13. Wiek, masę ciała, wzrost, obwód pasa mierzy się i zapisuje w percentylach według wieku i płci, a wskaźnik masy ciała oblicza się (kg/m2) i zapisuje w percentylach zgodnie z wartościami referencyjnymi Centrum Kontroli i Zwalczania Chorób, Atlanta, GA14. Pacjenci są losowo przydzielani do metforminy lub placebo. Zarówno metformina, jak i placebo są umieszczane w kapsułkach z żelatyną, aby zaślepić ich wygląd. Kuracje stosuje się przez 3 miesiące. Dzieci ocenia się co miesiąc, mierząc aktywność aminotransferaz, glukozę, kreatyninę i kwas moczowy. Na początku i na końcu badania wykonuje się pomiary białka C-reaktywnego, cytokin, adipokin, stężeń insuliny, poziomu HbA1c oraz profilu lipidowego. Insulinooporność oceniano za pomocą wskaźnika HOMA-IR. Funkcję komórek beta określa się za pomocą HOMA-β. Uzupełnia je ocena diety, aktywność fizyczna i badanie fizykalne.

Przydział leczenia: Tworzone są dwie grupy, losowo przydzielane przy użyciu tabeli liczb losowych zaprojektowanej wcześniej z pakietem statystycznym Epistat (Round Rock, Teksas). Po zakończeniu seansu każde dziecko otrzymuje kolejny numer. Numer ten odpowiada kopercie z kartą identyfikującą fiolki z lekami, zawierające 60 tabletek po 850 mg lub placebo. Zawartość kapsułek nie jest identyfikowana, więc zarówno lekarz, jak i pacjent są zaślepieni. Zaślepiony uczestnik badania przygotował kolby i opisał je.

Uczestnicy przyjmują kapsułki dwa razy dziennie, podczas śniadania i kolacji. Są instruowani, aby przyjmować leki z posiłkami, aby zmniejszyć możliwość wystąpienia działań niepożądanych (nudności, wzdęcia, biegunki), które są sprawdzane podczas każdej wizyty. Czynność wątroby jest monitorowana podczas badania.

FPG, całkowity cholesterol, HDL-cholesterol, triglicerydy, testy czynnościowe wątroby i kreatyninę mierzy się stosując analizator Synchron CX (Beckman Systems, Fullerton CA), zgodnie ze standardowymi protokołami. Współczynniki zmienności dla cholesterolu i cholesterolu HDL wynoszą odpowiednio 3,3% i 2,5%. Stężenia leptyny, adiponektyny i insuliny w osoczu mierzono w dwóch powtórzeniach radioimmunologicznym (Linco Research Inc, St Charles, MO). HbA1c oznacza się w pełnej krwi za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z wymianą jonów (zakres normy 4-6). Rezystynę w osoczu mierzy się za pomocą zestawu Human Resistin Elisa Kit (PeproTech, Rock Hill, NJ, USA) odczytywanego przez Multiscan EX, Lab Systems, USA). Stężenia IL-6, IL1-b, TNF-α w osoczu oznacza się metodą ELISA przy użyciu zestawów Quantike HS Human Immunoassay Kits (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA), białko C-reaktywne (hs-CRP) w osoczu mierzy się przy użyciu bardzo czułego ludzkim CRP ELISA Kit (Alpha diagnostic international, San Antonio, TX, USA) zgodnie z instrukcjami producenta i są odczytywane przez czytnik ELISA (Sunrise, Tecan USA, Durham NC, USA).