Metformina e inflamação em crianças pré-diabéticas

Estudo experimental, duplo-cego, randomizado, prospectivo, controlado por placebo. Os pacientes de 4 a 17 anos são selecionados no ambulatório de endocrinologia do Hospital de Pediatria do CMN "Siglo XXI", e tanto os pacientes quanto os pais assinam o consentimento informado. Eles estão agendados para um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) em jejum com 1,75 mg/kg de glicose oral. Uma amostra de sangue é retirada da veia antecubital na linha de base e 120 minutos.

Uma dieta rica em carboidratos é indicada por 3 dias antes do teste. Todos os pacientes diagnosticados com intolerância à glicose são convidados a participar. Todos seguiram um programa aeróbico de 30 a 45 minutos todos os dias, uma dieta isocalórica desde o momento da inclusão durante todo o período do estudo, a fim de diminuir o efeito da modificação da nutrição nos parâmetros metabólicos e vasculares. Um histórico médico completo é obtido, registrando antecedentes familiares de diabetes mais pressão arterial, frequência cardíaca e estágio de Tanner13. Idade, peso corporal, altura, circunferência da cintura são medidos e registrados em percentil de acordo com a idade e sexo, e o índice de massa corporal é calculado (kg/m2) e registrado em percentil de acordo com valores de referência do Center for the Disease Control, Atlanta, GA14. Os indivíduos são randomizados para metformina ou placebo. Tanto a metformina quanto o placebo são colocados em cápsulas com gelatina para cegar seu aspecto. Os tratamentos são administrados durante 3 meses. As crianças são avaliadas mensalmente, medindo transaminases, glicose, creatinina e ácido úrico. As medições de proteína C reativa, citocinas, adipocinas, concentrações de insulina, níveis de HbA1c e perfil lipídico são feitas no início e no final do estudo. A resistência à insulina foi avaliada pelo índice HOMA-IR. A função da célula beta é determinada usando HOMA-β. Estes são complementados com uma avaliação da dieta, atividade física e exame físico.

Atribuição do tratamento: São formados dois grupos, designados aleatoriamente por meio de uma tabela de números aleatórios previamente elaborada com o pacote estatístico Epistat (Round Rock, Texas). Quando a triagem termina, cada criança recebe um número consecutivo. Esse número corresponde a um envelope com um cartão identificando seus frascos de medicamentos, contendo 60 comprimidos de 850 mg ou placebo. O conteúdo das cápsulas não é identificado, portanto, tanto o médico quanto o paciente são cegados. Um membro cego do estudo preparou os frascos e os rotulou.

Os participantes tomam as cápsulas duas vezes ao dia, no café da manhã e no jantar. São orientados a tomar a medicação junto com as refeições para diminuir a possibilidade de efeitos adversos (náusea, meteorismo, diarréia), que são verificados a cada consulta. A funo hepica monitorizada durante o estudo.

FPG, colesterol total, colesterol HDL, triglicerídeos, testes de função hepática e creatinina são medidos usando o analisador Synchron CX (Beckman Systems, Fullerton CA), de acordo com os protocolos padrão. Os coeficientes de variação para colesterol e HDL-colesterol são 3,3% e 2,5%, respectivamente. As concentrações plasmáticas de leptina, adiponectina e insulina são medidas em duplicado por radioimunoensaio (Linco Research Inc, St Charles, MO). A HbA1c é determinada em sangue total usando cromatografia líquida de alta eficiência de troca iônica (intervalo normal 4-6). A resistina plasmática é medida usando o kit Human Resistin Elisa (PeproTech, Rock Hill, NJ, EUA) lido por Multiscan EX, Lab Systems, EUA). As concentrações plasmáticas de IL-6, IL1-b e TNF-α são determinadas por ELISA usando kits de imunoensaio humano Quantike HS (R&D Systems, Minneapolis, MN, EUA), a proteína C reativa plasmática (hs-CRP) é medida usando um Kit CRP ELISA humano (Alpha diagnostic international, San Antonio, TX, EUA) de acordo com as instruções do fabricante e são lidos por um leitor de ELISA (Sunrise, Tecan EUA, Durham NC, EUA).