Metformine en ontsteking bij pre-diabetische kinderen

Experimenteel, dubbelblind, gerandomiseerd, prospectief, placebogecontroleerd onderzoek. Patiënten van 4-17 jaar oud worden geselecteerd uit de endocriene polikliniek van het Hospital de Pediatria del CMN "Siglo XXI", en zowel patiënten als ouders ondertekenen geïnformeerde toestemming. Ze zijn ingepland voor een nuchtere orale glucosetolerantietest (OGTT) met 1,75 mg/kg orale glucose. Bij aanvang en 120 minuten wordt een bloedmonster genomen uit de antecubitale ader.

Een koolhydraatrijk dieet is geïndiceerd gedurende 3 dagen voorafgaand aan de test. Alle patiënten met de diagnose glucose-intolerantie worden uitgenodigd om deel te nemen. Allen volgden een aëroob programma van 30 tot 45 minuten per dag, een isocalorisch dieet vanaf het moment van opname gedurende de hele studieperiode, om het effect van voedingsaanpassingen op de metabole en vasculaire parameters te verminderen. Er wordt een volledige medische anamnese afgenomen, waarbij de familieachtergrond van diabetes plus bloeddruk, hartslag en Tanner-stadium wordt vastgelegd13. Leeftijd, lichaamsgewicht, lengte, tailleomtrek worden gemeten en geregistreerd in percentiel volgens leeftijd en geslacht, en de body mass index wordt berekend (kg/m2) en geregistreerd in percentiel volgens referentiewaarden van het Centrum voor Ziektebestrijding, Atlanta, GA14. Proefpersonen worden gerandomiseerd voor metformine of placebo. Zowel metformine als placebo worden in capsules met gelatine geplaatst om hun aspect te verblinden. De behandelingen worden toegediend gedurende 3 maanden. Kinderen worden maandelijks geëvalueerd, waarbij transaminasen, glucose, creatinine en urinezuur worden gemeten. Metingen van C-reactief proteïne, cytokines, adipokines, insulineconcentraties, HbA1c-niveaus en lipidenprofiel worden aan het begin en einde van het onderzoek gedaan. Insulineresistentie werd getest met de HOMA-IR-index. Bètacelfunctie wordt bepaald met behulp van HOMA-β. Deze worden aangevuld met een evaluatie van voeding, lichaamsbeweging en lichamelijk onderzoek.

Behandelingsopdracht: er worden twee groepen gevormd, willekeurig toegewezen met behulp van een tabel met willekeurige getallen die eerder is ontworpen met het Epistat-statistiekpakket (Round Rock, Texas). Na afloop van de screening krijgt elk kind een volgnummer. Dit nummer komt overeen met een envelop met een kaart die zijn/haar medicatieflessen identificeert, die 60 tabletten van 850 mg of placebo bevatten. De inhoud van de capsules is niet geïdentificeerd, dus zowel de arts als de patiënt zijn verblind. Een geblindeerd lid van het onderzoek bereidde de kolven voor en labelde ze.

De deelnemers nemen de capsules tweemaal daags in, bij het ontbijt en bij het avondeten. Ze krijgen de instructie om medicijnen bij de maaltijd in te nemen om de kans op bijwerkingen (misselijkheid, winderigheid, diarree) te verkleinen, die bij elk bezoek worden gecontroleerd. De leverfunctie wordt tijdens het onderzoek gecontroleerd.

FPG, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceriden, leverfunctietesten en creatinine worden gemeten met behulp van de Synchron CX-analysator (Beckman Systems, Fullerton CA), volgens de standaardprotocollen. De variatiecoëfficiënten voor cholesterol en HDL-cholesterol zijn respectievelijk 3,3% en 2,5%. Leptine-, adiponectine- en insulineconcentraties in het plasma worden in duplo gemeten door middel van radio-immunoassay (Linco Research Inc, St Charles, MO). HbA1c wordt bepaald in volbloed met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie met ionenuitwisseling (normaal bereik 4-6). Plasmaresistine wordt gemeten met behulp van Human Resistin Elisa Kit (PeproTech, Rock Hill, NJ, VS) gelezen door Multiscan EX, Lab Systems, VS). Plasma IL-6, IL1-b, TNF-α-concentraties worden bepaald door ELISA met behulp van Quantike HS Human Immunoassay Kits (R&D Systems, Minneapolis, MN, VS), plasma C-reactief proteïne (hs-CRP) wordt gemeten met behulp van een zeer gevoelige menselijke CRP ELISA-kit (Alpha diagnostic international, San Antonio, TX, VS) volgens de instructies van de fabrikant en worden gelezen door een ELISA-lezer (Sunrise, Tecan USA, Durham NC, VS).