Metformina e infiammazione nei bambini pre-diabetici

Studio sperimentale, in doppio cieco, randomizzato, prospettico, controllato con placebo. I pazienti di età compresa tra 4 e 17 anni vengono selezionati dall'ambulatorio endocrino dell'Hospital de Pediatrica del CMN "Siglo XXI", e sia i pazienti che i genitori firmano il consenso informato. Sono programmati per un test di tolleranza al glucosio orale a digiuno (OGTT) con 1,75 mg/kg di glucosio orale. Viene prelevato un campione di sangue dalla vena antecubitale al basale e 120 minuti.

Una dieta ricca di carboidrati è indicata per 3 giorni prima del test. Tutti i pazienti con diagnosi di intolleranza al glucosio sono invitati a partecipare. Tutti hanno seguito un programma aerobico da 30 a 45 minuti al giorno, una dieta isocalorica dal momento dell'inclusione per tutto il periodo di studio, al fine di diminuire l'effetto della modifica nutrizionale nei parametri metabolici e vascolari. Viene raccolta un'anamnesi completa, registrando il background familiare del diabete più la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e lo stadio di Tanner13. Età, peso corporeo, altezza, circonferenza vita sono misurati e registrati in percentile in base all'età e al sesso, e viene calcolato l'indice di massa corporea (kg/m2), e registrato in percentile secondo i valori di riferimento del Center for the Disease Control, Atlanta, GA14. I soggetti sono randomizzati per metformina o placebo. Sia la metformina che il placebo sono posti in capsule con gelatina per accecarne l'aspetto. I trattamenti vengono somministrati per 3 mesi. I bambini vengono valutati mensilmente, misurando le transaminasi, il glucosio, la creatinina e l'acido urico. Le misurazioni della proteina C reattiva, delle citochine, delle adipochine, delle concentrazioni di insulina, dei livelli di HbA1c e del profilo lipidico vengono effettuate all'inizio e alla fine dello studio. La resistenza all'insulina è stata valutata dall'indice HOMA-IR. La funzione delle cellule beta è determinata utilizzando HOMA-β. Questi sono integrati con una valutazione della dieta, dell'attività fisica e dell'esame fisico.

Assegnazione del trattamento: vengono formati due gruppi, assegnati in modo casuale utilizzando una tabella di numeri casuali precedentemente progettata con il pacchetto statistico Epistat (Round Rock, Texas). Al termine della proiezione, ogni bambino riceve un numero progressivo. Questo numero corrisponde a una busta con una scheda che identifica i suoi flaconi di medicinali, contenenti 60 compresse da 850 mg o placebo. Il contenuto delle capsule non è identificato, quindi sia il medico che il paziente sono accecati. Un membro cieco dello studio ha preparato i flaconi e li ha etichettati.

I partecipanti prendono le capsule due volte al giorno, a colazione ea cena. Vengono istruiti ad assumere farmaci durante i pasti al fine di diminuire la possibilità di effetti avversi (nausea, meteorismo, diarrea), che vengono controllati ad ogni visita. La funzione epatica è monitorata durante lo studio.

FPG, colesterolo totale, colesterolo HDL, trigliceridi, test di funzionalità epatica e creatinina vengono misurati utilizzando l'analizzatore Synchron CX (Beckman Systems, Fullerton CA), secondo i protocolli standard. I coefficienti di variazione per il colesterolo e il colesterolo HDL sono rispettivamente del 3,3% e del 2,5%. Le concentrazioni plasmatiche di leptina, adiponectina e insulina sono misurate in duplicato mediante dosaggio radioimmunologico (Linco Research Inc, St Charles, MO). L'HbA1c viene determinata nel sangue intero mediante cromatografia liquida ad alta prestazione a scambio ionico (range normale 4-6). La resistina plasmatica viene misurata utilizzando Human Resistin Elisa Kit (PeproTech, Rock Hill, NJ, USA) letto da Multiscan EX, Lab Systems, USA). Le concentrazioni plasmatiche di IL-6, IL1-b, TNF-α sono determinate mediante ELISA utilizzando i kit Quantike HS Human Immunoassay (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA), la proteina C-reattiva plasmatica (hs-CRP) è misurata utilizzando un test altamente sensibile human CRP ELISA Kit (Alpha diagnostic international, San Antonio, TX, USA ) secondo le istruzioni del produttore e vengono lette da un lettore ELISA (Sunrise, Tecan USA, Durham NC, USA).