Метформин и воспаление у детей с преддиабетическим состоянием

Экспериментальное, двойное слепое, рандомизированное, проспективное, плацебо-контролируемое исследование. Пациенты в возрасте 4-17 лет отбираются из эндокринной амбулатории Больницы педиатрии дель CMN «Siglo XXI», и как пациенты, так и родители подписывают информированное согласие. Им назначен пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) с пероральной дозой глюкозы 1,75 мг/кг. Образец крови берется из локтевой вены в исходном состоянии и через 120 минут.

За 3 дня до исследования показана высокоуглеводная диета. К участию приглашаются все пациенты с диагнозом непереносимость глюкозы. Все следовали аэробной программе от 30 до 45 минут каждый день, изокалорийной диете с момента включения в течение всего периода исследования, чтобы уменьшить влияние модификации питания на метаболические и сосудистые показатели. Собирается полный медицинский анамнез, регистрируя семейный фон диабета, а также артериальное давление, частоту сердечных сокращений и стадию Таннера13. Возраст, массу тела, рост, окружность талии измеряют и записывают в процентилях в соответствии с возрастом и полом, а индекс массы тела рассчитывают (кг/м2) и записывают в процентилях в соответствии с эталонными значениями Центра по контролю за заболеваниями, Атланта, Джорджия 14. Субъектов рандомизируют для получения метформина или плацебо. И метформин, и плацебо помещают в капсулы с желатином, чтобы скрыть их внешний вид. Лечение проводят в течение 3 месяцев. Детей обследуют ежемесячно, измеряя трансаминазы, глюкозу, креатинин и мочевую кислоту. Измерения С-реактивного белка, цитокинов, адипокинов, концентрации инсулина, уровней HbA1c и липидного профиля проводят в начале и в конце исследования. Инсулинорезистентность оценивали по индексу HOMA-IR. Функцию бета-клеток определяют с помощью HOMA-β. Они дополняются оценкой диеты, физической активности и физического осмотра.

Назначение лечения: формируются две группы, распределяемые случайным образом с использованием таблицы случайных чисел, предварительно разработанной с помощью статистического пакета Epistat (Раунд-Рок, Техас). По окончании скрининга каждый ребенок получает порядковый номер. Этот номер соответствует конверту с карточкой, идентифицирующей его/ее флаконы с лекарствами, содержащие 60 таблеток по 850 мг или плацебо. Содержимое капсул не идентифицируется, поэтому и врач, и пациент заслеплены. Ослепленный участник исследования подготовил колбы и промаркировал их.

Участники принимают капсулы два раза в день, за завтраком и ужином. Им предписано принимать лекарства во время еды, чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов (тошноты, метеоризма, диареи), которые проверяются при каждом посещении. Во время исследования контролируют функцию печени.

ГПН, общий холестерин, ЛПВП-холестерин, триглицериды, печеночные пробы и креатинин измеряют с помощью анализатора Synchron CX (Beckman Systems, Fullerton CA) в соответствии со стандартными протоколами. Коэффициенты вариации холестерина и холестерина ЛПВП составляют 3,3% и 2,5% соответственно. Концентрации лептина, адипонектина и инсулина в плазме измеряют дважды с помощью радиоиммуноанализа (Linco Research Inc., Сент-Чарльз, Миссури). HbA1c определяют в цельной крови с помощью ионообменной высокоэффективной жидкостной хроматографии (нормальный диапазон 4-6). Резистин плазмы измеряют с использованием набора Human Resistin Elisa Kit (PeproTech, Рок-Хилл, Нью-Джерси, США), считываемого с помощью Multiscan EX, Lab Systems, США). Концентрации IL-6, IL1-b, TNF-α в плазме определяют с помощью ИФА с использованием наборов Quantike HS Human Immunoassay Kits (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США), С-реактивный белок плазмы (hs-CRP) измеряют с помощью высокочувствительного набор ELISA для СРБ человека (Alpha Diagnostic International, Сан-Антонио, Техас, США) в соответствии с инструкциями производителя и считываются устройством для считывания ELISA (Sunrise, Tecan USA, Durham NC, USA).