Metformina e inflamación en niños prediabéticos

Estudio experimental, doble ciego, aleatorizado, prospectivo, controlado con placebo. Se seleccionan pacientes de 4 a 17 años de edad de la consulta externa de endocrino del Hospital de Pediatría del CMN "Siglo XXI", y tanto pacientes como padres firman consentimiento informado. Están programados para una prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTOG) en ayunas con 1,75 mg/kg de glucosa oral. Se toma una muestra de sangre de la vena antecubital al inicio del estudio ya los 120 minutos.

Se indica una dieta alta en carbohidratos durante los 3 días previos a la prueba. Todos los pacientes diagnosticados con intolerancia a la glucosa están invitados a participar. Todos siguieron un programa aeróbico de 30 a 45 minutos todos los días, una dieta isocalórica desde el momento de la inclusión durante todo el período de estudio, con el fin de disminuir el efecto de la modificación de la nutrición en los parámetros metabólicos y vasculares. Se realiza una historia clínica completa, registrando antecedentes familiares de diabetes más tensión arterial, frecuencia cardiaca y estadio de Tanner13. Se mide la edad, el peso corporal, la talla, la circunferencia de la cintura y se registran en percentiles según la edad y el sexo, y se calcula el índice de masa corporal (kg/m2), y se registra en percentiles según los valores de referencia del Centro para el Control de Enfermedades, Atlanta, GA14. Los sujetos se aleatorizan para recibir metformina o placebo. Tanto la metformina como el placebo se colocan en cápsulas con gelatina para ocultar su aspecto. Los tratamientos se administran durante 3 meses. Los niños son evaluados mensualmente, midiendo transaminasas, glucosa, creatinina y ácido úrico. Las mediciones de proteína C reactiva, citoquinas, adipoquinas, concentraciones de insulina, niveles de HbA1c y perfil lipídico se realizan al principio y al final del estudio. La resistencia a la insulina se ensayó mediante el índice HOMA-IR. La función de las células beta se determina usando HOMA-β. Estos se complementan con una evaluación de la dieta, la actividad física y el examen físico.

Asignación de tratamientos: Se forman dos grupos, asignados aleatoriamente utilizando una tabla de números aleatorios previamente diseñada con el paquete estadístico Epistat (Round Rock, Texas). Cuando finaliza la proyección, cada niño recibe un número consecutivo. Este número corresponde a un sobre con una tarjeta que identifica sus frascos de medicamentos, que contienen 60 tabletas de 850 mg o placebo. No se identifica el contenido de las cápsulas, por lo que tanto el médico como el paciente están ciegos. Un miembro ciego del estudio preparó los matraces y los etiquetó.

Los participantes toman las cápsulas dos veces al día, en el desayuno y la cena. Se les indica que tomen medicamentos con las comidas para disminuir la posibilidad de efectos adversos (náuseas, meteorismo, diarrea), los cuales se controlan en cada visita. La función hepática se controla durante el estudio.

FPG, colesterol total, HDL-colesterol, triglicéridos, pruebas de función hepática y creatinina se miden utilizando el analizador Synchron CX (Beckman Systems, Fullerton CA), según los protocolos estándar. Los coeficientes de variación para el colesterol y el colesterol HDL son 3,3% y 2,5% respectivamente. Las concentraciones de leptina, adiponectina e insulina en plasma se miden por duplicado mediante radioinmunoensayo (Linco Research Inc, St Charles, MO). La HbA1c se determina en sangre completa mediante cromatografía líquida de alta resolución de intercambio iónico (rango normal 4-6). La resistina plasmática se mide usando el Human Resistin Elisa Kit (PeproTech, Rock Hill, NJ, EE. UU.) leído por Multiscan EX, Lab Systems, EE. UU.). Las concentraciones plasmáticas de IL-6, IL1-b, TNF-α se determinan mediante ELISA utilizando kits de inmunoensayo humano Quantike HS (R&D Systems, Minneapolis, MN, EE. human CRP ELISA Kit (Alpha diagnostic international, San Antonio, TX, EE. UU.) de acuerdo con las instrucciones del fabricante y son leídos por un lector ELISA (Sunrise, Tecan USA, Durham NC, EE. UU.).