Metformine et inflammation chez les enfants prédiabétiques

Étude expérimentale, en double aveugle, randomisée, prospective, contrôlée par placebo. Les patients âgés de 4 à 17 ans sont sélectionnés dans la clinique externe d'endocrinologie de l'hôpital de pédiatrie du CMN "Siglo XXI", et les patients et les parents signent un consentement éclairé. Ils sont programmés pour un test de tolérance au glucose oral à jeun (OGTT) avec 1,75 mg/kg de glucose oral. Un échantillon de sang est prélevé de la veine antécubitale au départ et 120 minutes.

Un régime riche en glucides est indiqué pendant 3 jours avant le test. Tous les patients diagnostiqués avec une intolérance au glucose sont invités à participer. Tous ont suivi un programme aérobie de 30 à 45 minutes chaque jour, un régime isocalorique dès l'inclusion tout au long de la période d'étude, afin de diminuer l'effet de la modification nutritionnelle sur les paramètres métaboliques et vasculaires. Une histoire médicale complète est prise, enregistrant les antécédents familiaux de diabète ainsi que la tension artérielle, la fréquence cardiaque et le stade de Tanner13. L'âge, le poids corporel, la taille, le tour de taille sont mesurés et enregistrés en centile selon l'âge et le sexe, et l'indice de masse corporelle est calculé (kg/m2) et enregistré en centile selon les valeurs de référence du Center for the Disease Control, Atlanta, GA14. Les sujets sont randomisés pour recevoir de la metformine ou un placebo. La metformine et le placebo sont placés dans des capsules avec de la gélatine pour masquer leur aspect. Les traitements sont administrés pendant 3 mois. Les enfants sont évalués mensuellement, en mesurant les transaminases, le glucose, la créatinine et l'acide urique. Les mesures de la protéine C réactive, des cytokines, des adipokines, des concentrations d'insuline, des taux d'HbA1c et du profil lipidique sont effectuées au début et à la fin de l'étude. La résistance à l'insuline a été dosée par l'indice HOMA-IR. La fonction des cellules bêta est déterminée en utilisant HOMA-β. Ceux-ci sont complétés par une évaluation de l'alimentation, de l'activité physique et de l'examen physique.

Attribution du traitement : deux groupes sont formés, attribués au hasard à l'aide d'un tableau de nombres aléatoires préalablement conçu avec le progiciel de statistiques Epistat (Round Rock, Texas). Lorsque la projection est terminée, chaque enfant reçoit un numéro consécutif. Ce numéro correspond à une enveloppe avec une carte identifiant ses flacons de médicaments, contenant 60 comprimés à 850 mg ou placebo. Le contenu des gélules n'est pas identifié, de sorte que le médecin et le patient sont en aveugle. Un membre aveugle de l'étude a préparé les flacons et les a étiquetés.

Les participants prennent les capsules deux fois par jour, au petit-déjeuner et au dîner. Il leur est demandé de prendre des médicaments avec les repas afin de diminuer la possibilité d'effets indésirables (nausées, météorisme, diarrhée), qui sont vérifiés à chaque visite. La fonction hépatique est surveillée pendant l'étude.

Le FPG, le cholestérol total, le HDL-cholestérol, les triglycérides, les tests de la fonction hépatique et la créatinine sont mesurés à l'aide de l'analyseur Synchron CX (Beckman Systems, Fullerton CA), selon les protocoles standards. Les coefficients de variation du cholestérol et du HDL-cholestérol sont respectivement de 3,3 % et 2,5 %. Les concentrations plasmatiques de leptine, d'adiponectine et d'insuline sont mesurées en double par dosage radioimmunologique (Linco Research Inc, St Charles, MO). L'HbA1c est déterminée dans le sang total à l'aide de la chromatographie liquide à haute performance par échange d'ions (intervalle normal 4-6). La résistine plasmatique est mesurée à l'aide du kit Human Resistin Elisa (PeproTech, Rock Hill, NJ, USA) lu par Multiscan EX, Lab Systems, USA). Les concentrations plasmatiques d'IL-6, d'IL1-b et de TNF-α sont déterminées par ELISA à l'aide des kits d'immunoanalyse humaine Quantike HS (R&D Systems, Minneapolis, MN, États-Unis), la protéine C-réactive plasmatique (hs-CRP) est mesurée à l'aide d'un human CRP ELISA Kit (Alpha diagnostic international, San Antonio, TX, USA) selon les instructions du fabricant et sont lus par un lecteur ELISA (Sunrise, Tecan USA, Durham NC, USA).