Metformin og betennelse hos pre-diabetiske barn

Eksperimentell, dobbeltblind, randomisert, prospektiv, placebokontrollert studie. Pasienter i alderen 4-17 år velges fra den endokrine poliklinikken til Hospital de Pediatria del CMN "Siglo XXI", og både pasienter og foreldre signerer informert samtykke. De er planlagt for en fastende oral glukosetoleransetest (OGTT) med 1,75 mg/kg oral glukose. En blodprøve tas fra antecubital vene ved baseline og 120 minutter.

En høy karbohydrat diett er indisert i 3 dager før testen. Alle pasienter med diagnosen glukoseintoleranse inviteres til å delta. Alle fulgte et aerobt program på 30 til 45 minutter hver dag, en isokalorisk diett fra inklusjonsøyeblikket gjennom hele studieperioden, for å redusere effekten av ernæringsmodifisering i metabolske og vaskulære parametere. En fullstendig sykehistorie tas, og registrerer familiebakgrunn for diabetes pluss blodtrykk, hjertefrekvens og Tanner-stadium13. Alder, kroppsvekt, høyde, midjeomkrets måles og registreres i persentil i henhold til alder og kjønn, og kroppsmasseindeksen beregnes (kg/m2), og registreres i persentil i henhold til referanseverdier fra Senter for sykdomskontroll, Atlanta, GA14. Forsøkspersoner er randomisert for metformin eller placebo. Både metformin og placebo er plassert i kapsler med gelatin for å blinde deres aspekt. Behandlinger gis i løpet av 3 måneder. Barn blir evaluert månedlig, og måler transaminaser, glukose, kreatinin og urinsyre. Målinger av C-reaktivt protein, cytokiner, adipokiner, insulinkonsentrasjoner, HbA1c-nivåer og lipidprofil gjøres i begynnelsen og slutten av studien. Insulinresistens ble analysert ved HOMA-IR-indeks. Betacellefunksjon bestemmes ved å bruke HOMA-β. Disse er supplert med en evaluering av kosthold, fysisk aktivitet og fysisk undersøkelse.

Behandlingsoppdrag: To grupper dannes, tilfeldig tildelt ved hjelp av en tabell med tilfeldige tall som tidligere er designet med Epistat-statistikkpakken (Round Rock, Texas). Når screeningen er ferdig, får hvert barn et fortløpende nummer. Dette nummeret tilsvarer en konvolutt med et kort som identifiserer hans/hennes medisinflasker, som inneholder 60 tabletter à 850 mg eller placebo. Innholdet i kapslene er ikke identifisert, så både legen og pasienten er blindet. Et blindet medlem av studien forberedte flaskene og merket dem.

Deltakerne tar kapslene to ganger daglig, til frokost og middag. De blir bedt om å ta medisiner med måltider for å redusere muligheten for bivirkninger (kvalme, meteorisme, diaré), som kontrolleres ved hvert besøk. Leverfunksjonen overvåkes under studien.

FPG, totalkolesterol, HDL-kolesterol, triglyserider, leverfunksjonstester og kreatinin måles ved hjelp av Synchron CX-analysatoren (Beckman Systems, Fullerton CA), i henhold til standardprotokollene. Variasjonskoeffisientene for kolesterol og HDL-kolesterol er henholdsvis 3,3 % og 2,5 %. Plasma leptin, adiponectin og insulinkonsentrasjoner måles i duplikat ved radioimmunoassay (Linco Research Inc, St Charles, MO). HbA1c bestemmes i fullblod ved hjelp av ionebytter høyytelses væskekromatografi (normalområde 4-6). Plasmaresistin måles ved bruk av Human Resistin Elisa Kit (PeproTech, Rock Hill, NJ, USA) lest av Multiscan EX, Lab Systems, USA). Plasma IL-6, IL1-b, TNF-α konsentrasjoner bestemmes ved ELISA ved bruk av Quantike HS Human Immunoassay Kits (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA), plasma C-reaktivt protein (hs-CRP) måles ved hjelp av en svært sensitiv human CRP ELISA Kit (Alpha diagnostic international, San Antonio, TX, USA) i henhold til produsentens instruksjoner og leses av en ELISA-leser (Sunrise, Tecan USA, Durham NC, USA).