Metformin og inflammation hos prædiabetiske børn

Eksperimentel, dobbeltblind, randomiseret, prospektiv, placebokontrolleret undersøgelse. Patienter i alderen 4-17 år vælges fra det endokrine ambulatorium på Hospital de Pediatria del CMN "Siglo XXI", og både patienter og forældre underskriver informeret samtykke. De er planlagt til en fastende oral glucosetolerancetest (OGTT) med 1,75 mg/kg oral glucose. En blodprøve tages fra antecubital vene ved baseline og 120 minutter.

En diæt med højt kulhydratindhold er indiceret i 3 dage før testen. Alle patienter diagnosticeret med glukoseintolerance inviteres til at deltage. Alle fulgte et aerobt program på 30 til 45 minutter hver dag, en isokalorisk diæt fra inklusionstidspunktet gennem hele undersøgelsesperioden, for at mindske virkningen af ​​ernæringsændringer i de metaboliske og vaskulære parametre. Der tages en komplet sygehistorie, der registrerer familiens baggrund for diabetes plus blodtryk, hjertefrekvens og Tanner-stadium13. Alder, kropsvægt, højde, taljeomkreds måles og registreres i percentil efter alder og køn, og body mass index beregnes (kg/m2) og registreres i percentil i henhold til referenceværdier fra Center for Sygdomsbekæmpelse, Atlanta, GA14. Forsøgspersoner er randomiseret til metformin eller placebo. Både metformin og placebo placeres i kapsler med gelatine for at blinde deres aspekt. Behandlinger administreres i 3 måneder. Børn evalueres månedligt og måler transaminaser, glucose, kreatinin og urinsyre. Målinger af C-reaktivt protein, cytokiner, adipokiner, insulinkoncentrationer, HbA1c-niveauer og lipidprofil foretages i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen. Insulinresistens blev analyseret ved HOMA-IR-indeks. Beta-cellefunktionen bestemmes ved at bruge HOMA-β. Disse suppleres med en evaluering af kost, fysisk aktivitet og fysisk undersøgelse.

Behandlingsopgave: To grupper dannes, tilfældigt tildelt ved hjælp af en tabel med tilfældige tal, der tidligere er designet med Epistat-statistikpakken (Round Rock, Texas). Når screeningen er færdig, modtager hvert barn et fortløbende nummer. Dette nummer svarer til en kuvert med et kort, der identificerer hans/hendes medicinflasker, indeholdende 60 tabletter á 850 mg eller placebo. Indholdet af kapslerne er ikke identificeret, så både lægen og patienten er blindet. Et blindt medlem af undersøgelsen forberedte kolberne og mærkede dem.

Deltagerne tager kapslerne to gange dagligt, til morgenmad og aftensmad. De bliver bedt om at tage medicin sammen med måltider for at mindske muligheden for bivirkninger (kvalme, meteorisme, diarré), som kontrolleres ved hvert besøg. Leverfunktionen overvåges under undersøgelsen.

FPG, total kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider, leverfunktionstest og kreatinin måles ved hjælp af Synchron CX analysatoren (Beckman Systems, Fullerton CA) i henhold til standardprotokollerne. Variationskoefficienterne for kolesterol og HDL-kolesterol er henholdsvis 3,3 % og 2,5 %. Koncentrationer af plasmaleptin, adiponectin og insulin måles i to eksemplarer ved radioimmunoassay (Linco Research Inc, St. Charles, MO). HbA1c bestemmes i fuldblod ved hjælp af ionbytter højtydende væskekromatografi (normalområde 4-6). Plasmaresistin måles ved hjælp af Human Resistin Elisa Kit (PeproTech, Rock Hill, NJ, USA) aflæst af Multiscan EX, Lab Systems, USA). Plasma IL-6, IL1-b, TNF-α koncentrationer bestemmes ved ELISA ved hjælp af Quantike HS Human Immunoassay Kits (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA), plasma C-reaktivt protein (hs-CRP) måles ved hjælp af et meget følsomt human CRP ELISA Kit (Alpha diagnostic international, San Antonio, TX, USA) i henhold til producentens instruktioner og læses af en ELISA-læser (Sunrise, Tecan USA, Durham NC, USA).