Farmakokinetická/farmakodynamická studie doripenemu u febrilních neutropenických pacientů
Farmakokinetická/farmakodynamická studie doripenemu u febrilních neutropenických pacientů s možnou bakteriální infekcí
Primární: Stanovení sérové farmakokinetiky (PK) doripenemu u febrilních neutropenických pacientů.
Sekundární: Simulace Monte Carlo testované proti různým gramnegativním izolátům a hlášené jako pravděpodobnost dosažení cíle (40% čas (fT)> minimální inhibiční koncentrace (MIC))
Přehled studie
Detailní popis
Pozadí: Doripenem je karbapenem skupiny 2 se zvýšenou in vitro aktivitou proti gramnegativním bakteriím včetně Pseudomonas aeruginosa. V současné době je k dispozici nedostatek farmakokinetických/farmakodynamických údajů o doripenemu u pacientů s febrilní neutropenií.
Cíle: Provést farmakokinetické a bezpečnostní hodnocení dvou dávek doripenemu u febrilních neutropenických pacientů a poskytnout odhady pravděpodobnosti dosažení účinné expozice léčivu proti běžným gramnegativním patogenům.
Metody: Získali jsme více vzorků krve od 12 dospělých pacientů s febrilní neutropenií, kteří dostávali 500 mg nebo 1000 mg doripenemu IV po dobu 4 hodin každých 8 hodin. Po alespoň 2 dávkách byly u každého subjektu měřeny sérové koncentrace 1, 4, 6 a 8 hodin po zahájení dávky validovaným HPLC testem. Odvozené farmakokinetické (PK) parametry z těchto sérových hladin byly použity k provedení Monte Carlo simulace 5000 pacientů proti bakteriím s minimálními inhibičními koncentracemi (MIC) 0,008 až 64 mg/l, aby se určily pravděpodobnostní odhady doby koncentrace volného léku > MIC ( fT>MIC).
Výsledky: Průměrné PK parametry u těchto pacientů byly distribuční objem (Vd) 43,9 l, rychlostní konstanta eliminace (k) 0,37 h-1, celková clearance (Cl) 14,4 l/h a plocha pod křivka koncentrace-čas (AUC) 57,6 mg∙h/l. Optimální pravděpodobnost dosažení cíle (40 % fT>MIC) 90 % byla získána u bakterií s MIC ≤ 2,0 a ≤ 4,0 mg/l při dávkách 500 mg a 1000 mg, v daném pořadí. Nežádoucí účinky spojené s doripenemem nebyly u těchto pacientů pozorovány.
Závěry: Zjištění z této analýzy doripenemu naznačují, že k optimální léčbě vybraných gramnegativních bakterií (např. Pseudomonas aeruginosa) u pacientů s febrilní neutropenií
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
- Sparrow Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dospělých pacientů s neutropenií (< 500 buněk), kteří jsou febrilní
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s clearance kreatininu < 30 ml/min nebo s alergií na karbapenemy budou vyloučeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Doripenem 500 mg
farmakokinetika/farmakodynamika
|
500 mg každých 8 hodin
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Doripenem 1000 mg
farmakokinetika/farmakodynamika
|
1000 mg každých 8 hodin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrný (SD) parametr farmakokinetického distribučního objemu doripenemu u febrilních neutropenických pacientů
Časové okno: 1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách léku
|
Stanovit sérový farmakokinetický distribuční objem doripenemu u febrilních neutropenických pacientů s pneumonií.
Krev jsme získali 1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách doripenemu a měřili jsme tyto hladiny (mg/l) pomocí HPLC testu.
|
1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách léku
|
|
Průměrný (SD) farmakokinetický (PK) konstantní parametr rychlosti eliminace doripenemu u febrilních neutropenických pacientů
Časové okno: 1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách léku
|
Stanovit sérovou farmakokinetickou rychlostní konstantu eliminace doripenemu u febrilních neutropenických pacientů s pneumonií.
Krev jsme získali 1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách doripenemu a měřili jsme tyto hladiny (mg/l) pomocí HPLC testu.
|
1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách léku
|
|
Průměrný (SD) farmakokinetický (PK) parametr poločasu doripenemu u febrilních neutropenických pacientů
Časové okno: 1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách léku
|
Stanovit sérový farmakokinetický poločas doripenemu u febrilních neutropenických pacientů s pneumonií.
Krev jsme získali 1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách doripenemu a měřili jsme tyto hladiny (mg/l) pomocí HPLC testu.
|
1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách léku
|
|
Průměrná (SD) farmakokinetická (PK) clearance lékového parametru doripenemu u febrilních neutropenických pacientů
Časové okno: 1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách léku
|
Stanovit farmakokinetickou clearance léčiva doripenemu v séru u febrilních neutropenických pacientů s pneumonií.
Krev jsme získali 1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách doripenemu a měřili jsme tyto hladiny (mg/l) pomocí HPLC testu.
|
1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách léku
|
|
Střední (SD) Farmakokinetická (PK) plocha doripenemu pod sérovou křivkou (mg*h/L) u pacientů s febrilní neutropenií
Časové okno: 1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách léku
|
Stanovit sérovou farmakokinetickou plochu pod sérovou křivkou doripenemu u febrilních neutropenických pacientů s pneumonií.
Krev jsme získali 1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách doripenemu a měřili jsme tyto hladiny (mg/l) pomocí HPLC testu.
|
1, 4, 6, 8 hodin po alespoň dvou dávkách léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Simulace Monte Carlo testované proti různým gramnegativním izolátům a hlášené jako pravděpodobnost dosažení cíle (40% čas (fT) > minimální inhibiční koncentrace (MIC))
Časové okno: 1, 4, 6, 8 hodin po infuzi doripenemu ke stanovení PK parametrů
|
Po stanovení farmakokinetických (PK) parametrů u pacientů s febrilní neutropenií byly poté provedeny simulace Monte Carlo, aby se určil čas sérových koncentrací nad MIC (40 % času) proti gramnegativním izolátům. Tyto gramnegativní izoláty měly rozsah minimálních inhibičních koncentrací (MIC) vůči doripenemu. |
1, 4, 6, 8 hodin po infuzi doripenemu ke stanovení PK parametrů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gary Stein, PharmD, Michigan State University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DORIBAC4006a
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .