Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A doripenem farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálata lázas neutropeniás betegeken

2015. október 12. frissítette: Gary E. Stein, Pharm.D.

A doripenem farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálata lázas neutropeniás betegekben, akiknél lehetséges bakteriális fertőzés

Elsődleges: A doripenem szérum farmakokinetikájának (PK) meghatározása lázas neutropeniás betegekben.

Másodlagos: Monte Carlo szimulációk, amelyeket különféle Gram-negatív izolátumokkal teszteltek, és a cél elérésének valószínűségeként jelentették (40% idő (fT) > minimális gátló koncentráció (MIC))

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér: A doripenem a 2. csoportba tartozó karbapenem, amely fokozott in vitro aktivitással rendelkezik a Gram-negatív baktériumok, köztük a Pseudomonas aeruginosa ellen. Jelenleg kevés a farmakokinetikai/farmakodinámiás adat a doripenemmel kapcsolatban lázas neutropeniában szenvedő betegeknél.

Célok: A doripenem két dózisának farmakokinetikai és biztonsági értékelése lázas neutropéniás betegeknél, valamint a gyakori Gram-negatív kórokozókkal szembeni hatékony gyógyszerexpozíció elérésének valószínűségi becslése.

Módszerek: Több vérmintát vettünk 12, lázas neutropeniában szenvedő felnőtt betegtől, akik 500 mg vagy 1000 mg doripenem IV-et kaptak 4 órán keresztül, 8 óránként. Legalább 2 adag beadását követően a szérumkoncentrációkat minden alanynál mértük 1, 4, 6 és 8 órával a dózis kezdete után validált HPLC vizsgálattal. Az ezekből a szérumszintekből származtatott farmakokinetikai (PK) paramétereket használták fel 5000 beteg Monte Carlo szimulációjának elvégzésére 0,008-64 mg/l minimális gátlókoncentrációjú (MIC) baktériumok ellen, hogy meghatározzuk a szabad gyógyszerkoncentráció > MIC (MIC) idejének valószínűségi becslését. fT>MIC).

Eredmények: Az átlagos farmakokinetikai paraméterek ezeknél a betegeknél a megoszlási térfogat (Vd) 43,9 l, az eliminációs sebességi állandó (k) 0,37 óra -1, a teljes clearance (Cl) 14,4 l/óra és az alatti terület volt. a koncentráció-idő görbe (AUC) 57,6 mg∙h/L. A ≤ 2,0 és ≤ 4,0 mg/l MIC-értékkel rendelkező baktériumok esetében a cél elérésének optimális valószínűsége (40% fT>MIC) 90% volt 500 mg-os, illetve 1000 mg-os dózisokkal. Ezeknél a betegeknél nem figyeltek meg a doripenemmel kapcsolatos mellékhatásokat.

Következtetések: A doripenem ezen elemzéséből származó eredmények arra utalnak, hogy nagyobb dózisokra, valamint hosszan tartó infúziókra lehet szükség a kiválasztott Gram-negatív baktériumok (pl. Pseudomonas aeruginosa) lázas neutropeniában szenvedő betegeknél

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48910
        • Sparrow Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • lázas felnőtt neutropeniás (< 500 sejt) betegek

Kizárási kritériumok:

  • A kreatinin-clearance < 30 ml/perc vagy a karbapenemekre allergiás betegek kizárásra kerülnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Doripenem 500 mg
farmakokinetika/farmakodinamika
Drog: Doripenem
500 mg 8 óránként
Más nevek:
  • Doribac
Aktív összehasonlító: Doripenem 1000 mg
farmakokinetika/farmakodinamika
Drog: doripenem
1000 mg 8 óránként
Más nevek:
  • Doribac

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos (SD) doripenem farmakokinetikai eloszlási térfogat paraméter lázas neutropeniás betegekben
Időkeret: 1, 4, 6, 8 órával legalább két adag gyógyszer bevétele után
A doripenem szérum farmakokinetikai megoszlási térfogatának meghatározása tüdőgyulladásban szenvedő, lázas neutropeniás betegekben. Legalább két doripenem dózis után 1, 4, 6, 8 órával vettünk vért, és ezeket a szinteket (mg/L) HPLC vizsgálattal mértük.
1, 4, 6, 8 órával legalább két adag gyógyszer bevétele után
Átlagos (SD) doripenem farmakokinetikai (PK) eliminációs ráta állandó paramétere lázas neutropeniás betegekben
Időkeret: 1, 4, 6, 8 órával legalább két adag gyógyszer bevétele után
A doripenem szérum farmakokinetikai eliminációs sebességi állandójának meghatározása tüdőgyulladásban szenvedő lázas neutropeniás betegekben. Legalább két doripenem adag után 1, 4, 6, 8 órával vért vettünk, és ezeket a szinteket (mg/L) HPLC vizsgálattal mértük.
1, 4, 6, 8 órával legalább két adag gyógyszer bevétele után
Átlagos (SD) doripenem farmakokinetikai (PK) felezési idő paramétere lázas neutropeniás betegekben
Időkeret: 1, 4, 6, 8 órával legalább két adag gyógyszer bevétele után
A doripenem szérum farmakokinetikai felezési idejének meghatározása tüdőgyulladásban szenvedő, lázas neutropeniás betegekben. Legalább két doripenem dózis után 1, 4, 6, 8 órával vettünk vért, és ezeket a szinteket (mg/L) HPLC vizsgálattal mértük.
1, 4, 6, 8 órával legalább két adag gyógyszer bevétele után
A doripenem farmakokinetikai (PK) átlagos clearance-e lázas neutropeniás betegekben
Időkeret: 1, 4, 6, 8 órával legalább két adag gyógyszer bevétele után
A doripenem gyógyszer szérum farmakokinetikai clearance-ének meghatározása tüdőgyulladásban szenvedő, lázas neutropeniás betegekben. Legalább két doripenem dózis után 1, 4, 6, 8 órával vettünk vért, és ezeket a szinteket (mg/L) HPLC vizsgálattal mértük.
1, 4, 6, 8 órával legalább két adag gyógyszer bevétele után
Átlagos (SD) doripenem farmakokinetikai (PK) szérumgörbe alatti terület (mg*h/l) paraméter lázas neutropéniás betegekben
Időkeret: 1, 4, 6, 8 órával legalább két adag gyógyszer bevétele után
A doripenem szérumgörbe alatti szérum farmakokinetikai területének meghatározása tüdőgyulladásban szenvedő, lázas neutropeniás betegekben. Legalább két doripenem dózis beadása után 1, 4, 6, 8 órával vettünk vért, és ezeket a szinteket (mg/L) HPLC vizsgálattal mértük.
1, 4, 6, 8 órával legalább két adag gyógyszer bevétele után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Monte Carlo szimulációk, amelyeket különféle Gram-negatív izolátumokkal teszteltek, és a cél elérésének valószínűségeként jelentették (40% idő (fT) > Minimális gátló koncentráció (MIC))
Időkeret: 1, 4, 6, 8 órával a doripenem infúzió beadása után a PK paraméterek meghatározásához

A lázas neutropeniában szenvedő betegek farmakokinetikai (PK) paramétereinek meghatározását követően Monte Carlo szimulációkat végeztek a MIC feletti szérumkoncentrációk idejének meghatározására (az esetek 40%-ában) Gram-negatív izolátumokkal szemben.

Ezeknek a Gram-negatív izolátumoknak a minimális gátló koncentrációja (MIC) volt a doripenemmel szemben.
1, 4, 6, 8 órával a doripenem infúzió beadása után a PK paraméterek meghatározásához

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gary E. Stein, Pharm.D.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gary Stein, PharmD, Michigan State University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. július 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 22.

Első közzététel (Becslés)

2011. július 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. október 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 12.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DORIBAC4006a

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel