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Estudo farmacocinético/farmacodinâmico de doripenem em pacientes neutropênicos febris

12 de outubro de 2015 atualizado por: Gary E. Stein, Pharm.D.

Estudo farmacocinético/farmacodinâmico de doripenem em pacientes neutropênicos febris com possível infecção bacteriana

Primário: Determinar a farmacocinética sérica (PK) de doripenem em pacientes neutropênicos febris.

Secundário: Simulações de Monte Carlo Testadas Contra Vários Isolados Gram-negativos e Relatadas como Probabilidade de Atingir o Alvo (40% de Tempo (fT)> concentração inibitória mínima (MIC))

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antecedentes: Doripenem é um carbapenem do grupo 2 com atividade in vitro aumentada contra bactérias Gram-negativas, incluindo Pseudomonas aeruginosa. Atualmente, há uma escassez de dados farmacocinéticos/farmacodinâmicos sobre doripenem em pacientes com neutropenia febril.

Objetivos: Realizar uma avaliação farmacocinética e de segurança de duas doses de doripenem em pacientes neutropênicos febris e fornecer estimativas de probabilidade de obtenção de exposição eficaz ao medicamento contra patógenos Gram-negativos comuns.

Métodos: Obtivemos múltiplas amostras de sangue de 12 pacientes adultos com neutropenia febril que receberam 500 mg ou 1000 mg de doripenem IV durante 4 horas a cada 8 horas. Após pelo menos 2 doses, as concentrações séricas foram medidas em cada indivíduo em 1, 4, 6 e 8 horas após o início de uma dose por um ensaio de HPLC validado. Os parâmetros farmacocinéticos (PK) derivados desses níveis séricos foram utilizados para realizar uma simulação de Monte Carlo de 5.000 pacientes contra bactérias com concentrações inibitórias mínimas (MICs) de 0,008 a 64 mg/L para determinar estimativas de probabilidade de tempo de concentração de droga livre > MIC ( fT>MIC).

Resultados: Os parâmetros farmacocinéticos médios nesses pacientes foram um volume de distribuição (Vd) de 43,9 L, uma taxa de eliminação constante (k) de 0,37 h -1, uma depuração total (Cl) de 14,4 L/h e uma área sob a curva concentração-tempo (AUC) de 57,6 mg∙h/L. Uma probabilidade ótima de atingir o alvo (40% fT>MIC) de 90% foi obtida contra bactérias com MICs ≤ 2,0 e ≤ 4,0 mg/L com doses de 500 mg e 1000 mg, respectivamente. Eventos adversos associados ao doripenem não foram observados nesses pacientes.

Conclusões: Os achados desta análise de doripenem sugerem que doses mais altas, bem como infusões prolongadas, podem ser necessárias para tratar de maneira ideal bactérias Gram-negativas selecionadas (por exemplo, Pseudomonas aeruginosa) em pacientes com neutropenia febril

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Sparrow Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes adultos neutropênicos (< 500 células) que estão febris

Critério de exclusão:

  • Serão excluídos pacientes com Clearance de Creatinina < 30 ml/min ou alergia a carbapenêmicos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Doripeném 500 mg
farmacocinética/farmacodinâmica
Medicamento: Doripenem
500 mg a cada 8 horas
Outros nomes:
  • Doribac
Comparador Ativo: Doripeném 1000 mg
farmacocinética/farmacodinâmica
Medicamento: doripenem
1000 mg a cada 8 horas
Outros nomes:
  • Doribac

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetro de volume de distribuição farmacocinética média (DP) de doripenem em pacientes neutropênicos febris
Prazo: 1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses da droga
Determinar o volume farmacocinético sérico de distribuição de doripenem em pacientes neutropênicos febris com pneumonia. Obtivemos sangue 1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses de doripenem e medimos esses níveis (mg/L) por ensaio de HPLC.
1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses da droga
Parâmetro constante médio (DP) da taxa de eliminação farmacocinética (PK) do Doripenem em pacientes neutropênicos febris
Prazo: 1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses da droga
Determinar a constante da taxa de eliminação farmacocinética sérica de doripenem em pacientes neutropênicos febris com pneumonia. Obtivemos sangue 1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses de doripenem e medimos esses níveis (mg/L) por ensaio de HPLC.
1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses da droga
Parâmetro de meia-vida mediano (DP) farmacocinético (PK) do Doripenem em pacientes neutropênicos febris
Prazo: 1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses da droga
Determinar a meia-vida farmacocinética sérica de doripenem em pacientes neutropênicos febris com pneumonia. Obtivemos sangue 1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses de doripenem e medimos esses níveis (mg/L) por ensaio de HPLC.
1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses da droga
Média (DP) Doripenem Farmacocinética (PK) Depuração do Parâmetro do Fármaco em Pacientes Neutropênicos Febris
Prazo: 1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses da droga
Determinar a depuração farmacocinética sérica da droga doripenem em pacientes neutropênicos febris com pneumonia. Obtivemos sangue 1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses de doripenem e medimos esses níveis (mg/L) por ensaio de HPLC.
1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses da droga
Parâmetro de área média (DP) farmacocinética (PK) do Doripenem sob a curva sérica (mg*h/L) em pacientes neutropênicos febris
Prazo: 1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses da droga
Determinar a área farmacocinética sérica sob a curva sérica de doripenem em pacientes neutropênicos febris com pneumonia. Obtivemos sangue 1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses de doripenem e medimos esses níveis (mg/L) por ensaio de HPLC.
1, 4, 6, 8 horas após pelo menos duas doses da droga

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Simulações de Monte Carlo testadas contra vários isolados Gram-negativos e relatadas como probabilidade de atingir o alvo (40% de tempo (fT) > Concentrações inibitórias mínimas (MIC))
Prazo: 1, 4, 6, 8 horas após uma infusão de doripenem para determinar os parâmetros farmacocinéticos

Após a determinação dos parâmetros farmacocinéticos (PK) de pacientes com neutropenia febril, foram realizadas simulações de Monte Carlo para determinar o tempo de concentrações séricas acima do MIC (40% do tempo) contra isolados Gram-negativos.

Esses isolados Gram-negativos apresentaram uma faixa de concentrações inibitórias mínimas (CIM) para Doripenem.
1, 4, 6, 8 horas após uma infusão de doripenem para determinar os parâmetros farmacocinéticos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Gary E. Stein, Pharm.D.

Investigadores

  • Investigador principal: Gary Stein, PharmD, Michigan State University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

25 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

14 de outubro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DORIBAC4006a

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