Pharmakokinetische/pharmakodynamische Studie von Doripenem bei Patienten mit febriler Neutropenie
Pharmakokinetische/pharmakodynamische Studie zu Doripenem bei febrilen neutropenischen Patienten mit möglicher bakterieller Infektion
Primär: Zur Bestimmung der Serum-Pharmakokinetik (PK) von Doripenem bei Patienten mit febriler Neutropenie.
Sekundär: Monte-Carlo-Simulationen, die gegen verschiedene gramnegative Isolate getestet und als Wahrscheinlichkeit der Zielerreichung angegeben wurden (40 % Zeit (fT) > minimale Hemmkonzentration (MIC))
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Doripenem ist ein Carbapenem der Gruppe 2 mit verstärkter In-vitro-Aktivität gegen gramnegative Bakterien, einschließlich Pseudomonas aeruginosa. Derzeit liegen nur wenige pharmakokinetische/pharmakodynamische Daten zu Doripenem bei Patienten mit febriler Neutropenie vor.
Ziele: Durchführung einer pharmakokinetischen und Sicherheitsbewertung von zwei Doripenem-Dosen bei Patienten mit febriler Neutropenie und Bereitstellung von Wahrscheinlichkeitsschätzungen für das Erreichen einer wirksamen Arzneimittelexposition gegen häufige gramnegative Pathogene.
Methoden: Wir erhielten mehrere Blutproben von 12 erwachsenen Patienten mit febriler Neutropenie, die alle 8 Stunden entweder 500 mg oder 1000 mg Doripenem i.v. über 4 Stunden erhielten. Nach mindestens 2 Dosen wurden die Serumkonzentrationen bei jedem Probanden 1, 4, 6 und 8 Stunden nach Beginn einer Dosis durch einen validierten HPLC-Assay gemessen. Die aus diesen Serumspiegeln abgeleiteten pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden verwendet, um eine Monte-Carlo-Simulation mit 5000 Patienten gegen Bakterien mit minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) von 0,008 bis 64 mg/l durchzuführen, um Wahrscheinlichkeitsschätzungen für die Zeit der freien Arzneimittelkonzentration > MHK ( fT>MIC).
Ergebnisse: Die mittleren PK-Parameter bei diesen Patienten waren ein Verteilungsvolumen (Vd) von 43,9 l, eine Eliminationskonstante (k) von 0,37 h -1 , eine Gesamtclearance (Cl) von 14,4 l/h und eine Fläche darunter die Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von 57,6 mg∙h/L. Eine optimale Wahrscheinlichkeit der Zielerreichung (40 % fT > MHK) von 90 % wurde gegen Bakterien mit MHKs ≤ 2,0 und ≤ 4,0 mg/l mit 500-mg- bzw. 1000-mg-Dosen erzielt. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Doripenem wurden bei diesen Patienten nicht beobachtet.
Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser Analyse von Doripenem deuten darauf hin, dass höhere Dosen sowie verlängerte Infusionen erforderlich sein können, um ausgewählte gramnegative Bakterien (z. Pseudomonas aeruginosa) bei Patienten mit febriler Neutropenie
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Michigan
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Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48910
- Sparrow Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- erwachsene neutropenische (< 500 Zellen) Patienten mit Fieber
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min oder einer Allergie gegen Carbapeneme werden ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Doripenem 500 mg
Pharmakokinetik/Pharmakodynamik
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500 mg alle 8 Stunden
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Doripenem 1000 mg
Pharmakokinetik/Pharmakodynamik
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1000 mg alle 8 Stunden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlerer (SD) Parameter des pharmakokinetischen Verteilungsvolumens von Doripenem bei Patienten mit febriler Neutropenie
Zeitfenster: 1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Dosen des Arzneimittels
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Bestimmung des pharmakokinetischen Verteilungsvolumens von Doripenem im Serum bei Patienten mit febriler Neutropenie und Pneumonie.
Wir haben 1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Doripenem-Dosen Blut entnommen und diese Werte (mg/l) durch HPLC-Assay gemessen.
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1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Dosen des Arzneimittels
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Mittlerer (SD) Parameter der pharmakokinetischen (PK) Eliminationsrate von Doripenem bei Patienten mit febriler Neutropenie
Zeitfenster: 1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Dosen des Arzneimittels
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Bestimmung der konstante pharmakokinetische Eliminationsrate im Serum von Doripenem bei Patienten mit febriler Neutropenie und Pneumonie.
Wir haben 1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Doripenem-Dosen Blut entnommen und diese Werte (mg/l) durch HPLC-Assay gemessen.
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1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Dosen des Arzneimittels
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Mittlerer (SD) pharmakokinetischer (PK) Halbwertszeitparameter von Doripenem bei Patienten mit febriler Neutropenie
Zeitfenster: 1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Dosen des Arzneimittels
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Bestimmung der pharmakokinetischen Halbwertszeit von Doripenem im Serum bei Patienten mit febriler Neutropenie und Pneumonie.
Wir haben 1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Doripenem-Dosen Blut entnommen und diese Werte (mg/l) durch HPLC-Assay gemessen.
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1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Dosen des Arzneimittels
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Mittlere (SD) Doripenem Pharmakokinetische (PK) Clearance des Arzneimittelparameters bei Patienten mit febriler Neutropenie
Zeitfenster: 1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Dosen des Arzneimittels
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Bestimmung der pharmakokinetischen Clearance des Arzneimittels Doripenem im Serum bei Patienten mit febriler Neutropenie und Pneumonie.
Wir haben 1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Doripenem-Dosen Blut entnommen und diese Werte (mg/l) durch HPLC-Assay gemessen.
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1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Dosen des Arzneimittels
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Mittlerer (SD) Doripenem-pharmakokinetischer (PK) Parameter der Fläche unter der Serumkurve (mg*h/l) bei Patienten mit febriler Neutropenie
Zeitfenster: 1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Dosen des Arzneimittels
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Bestimmung der pharmakokinetischen Serumfläche unter der Serumkurve von Doripenem bei Patienten mit febriler Neutropenie und Pneumonie.
Wir haben 1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Doripenem-Dosen Blut entnommen und diese Werte (mg/l) durch HPLC-Assay gemessen.
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1, 4, 6, 8 Stunden nach mindestens zwei Dosen des Arzneimittels
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Monte-Carlo-Simulationen, die gegen verschiedene gramnegative Isolate getestet und als Wahrscheinlichkeit der Zielerreichung angegeben wurden (40 % Zeit (fT) > minimale Hemmkonzentration (MIC))
Zeitfenster: 1, 4, 6, 8 Stunden nach einer Doripenem-Infusion zur Bestimmung der PK-Parameter
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Nach der Bestimmung der pharmakokinetischen (PK) Parameter von Patienten mit febriler Neutropenie wurden dann Monte-Carlo-Simulationen durchgeführt, um die Zeit der Serumkonzentrationen über der MHK (40 % der Zeit) gegen Gram-negative Isolate zu bestimmen. Diese Gram-negativen Isolate wiesen eine Reihe minimaler Hemmkonzentrationen (MHK) gegenüber Doripenem auf. |
1, 4, 6, 8 Stunden nach einer Doripenem-Infusion zur Bestimmung der PK-Parameter
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gary Stein, PharmD, Michigan State University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DORIBAC4006a
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